正交设计优化维生素D_3-β环糊精的包合工艺

一、正交设计法优选维生素D_3-β环糊精的包合工艺（论文文献综述）

李亚楠,潘超,张世川,魏雪仙,国大亮,刘岩,刘玉璇^[1]（2015）在《VD3-β-环糊精包合物的制备及质量评价》文中进行了进一步梳理目的:研究VD3-β-环糊精包合物的制备工艺并考察包合物的有关性质。方法:以包合率为评价指标采用正交试验设计对VD3-β-环糊精包合物的制备方法进行工艺优化,利用IR、1H-NMR鉴定包合物的形成,并考察包合物的稳定性及相对生物利用度。结果:试验证明β-环糊精包合VD3的最佳工艺为β-环糊精与VD3的投料比为15∶1,在80℃条件下搅拌5h;IR、1H-NMR分析证明了包合物的形成;同时包合物提高了原VD3的稳定性及生物利用度。结论:VD3-β-环糊精包合物稳定性及生物利用度明显提高,该方法具有较高的实用价值。

梁娟^[2]（2012）在《艾地苯醌微胶囊的制备和鉴定》文中研究指明艾地苯醌（IDBN）是一种高效的抗氧化剂，可用于保护皮肤抵御环境氧化伤害，淡化细纹、皱纹、老人斑等。将IDBN制成微胶囊能改善其低水溶性和颜色较深的缺陷，同时其固有的生理功效也能保持住。本课题选用β-环糊精包合法与喷雾干燥法制备IDBN微胶囊。β-环糊精包合法在单因素实验基础上，选择对IDBN微胶囊包埋效果影响较大的因素进行正交实验，通过包合率、收得率、含药量等指标进行筛选，获得较优的包合工艺参数。喷雾干燥法则选用了两组壁材进行试验，分别为明胶与麦芽糊精、海藻酸钠与明胶，对包合率影响较大的几个因素分别进行了优化，如乳化温度、壁材配比、均质时间等，得到两组壁材制取微胶囊的最佳工艺。采用β-环糊精包合法时，正交实验选取的最佳工艺为：IDBN与β-CD摩尔之比为1∶3，50℃下搅拌速度400r/min，超声包合反应20min，所制得的IDBN-β-CD包合物的含药量14.77%，包合率为35.20%，收得率30.08%。采用喷雾干燥法时，选用了两组壁材制备微胶囊，以包合率为筛选指标，对比发现，以1%海藻酸钠和2.5%明胶复合配制的壁材所制得的微胶囊包合率较高，最佳工艺条件为：芯壁比1：2，均质乳化5min，所得微胶囊包合率可达87.7%.采用X-射线衍射仪、红外光谱仪、扫描电镜等验证了微胶囊的形成。这两种方法制得的IDBN微胶囊都大大淡化了IDBN的橘黄色外观，IDBN的溶解度也经β-CD包合后增大为原来的70倍、海藻酸钠与明胶包合后增大为原来的95倍。本文对IDBN微胶囊化技术的研究扩展了微胶囊的应用范围，也为开发更多新型的、高效的化妆品添加剂开阔了思路。

胡俊杰^[3]（2011）在《活血消瘿片的制备工艺及质量标准研究》文中研究说明活血消瘿片是以桃仁、莪术为主要组成的中药复方制剂,具有活血通络、消瘿化结之功效,临床上主要用于治疗结节性甲状腺肿。本课题是以中医药理论为指导,应用现代制药技术和方法,对活血消瘿片的制备工艺及质量标准进行了系统的实验研究,确保制备工艺科学合理,药品制剂安全有效、质量稳定可控。一、制备工艺研究挥发油提取工艺：以挥发油提取量为评价指标,考察了加水量、提取时间、浸泡时间对挥发油提取效果的影响,采用正交试验法优选最佳提取工艺条件。结果挥发油提取工艺条件为：补足莪术、柴胡两味药材1倍吸水量后,加入8倍量的水浸泡3h,运用水蒸汽法提取6h。挥发油包合工艺：以挥发油包合率为评价指标,先采用单因素试验考察了β-CD与挥发油比例（g：mL）、包合温度、包合时间对挥发油包合效果的影响,确定了各因素的水平取值,再用效应面法优化包合工艺条件。结果挥发油包合工艺条件为：按β-CD与挥发油为6.8：1（g:mL）的比例加入β-CD,包合温度为47℃,包合时间2.2h。提取挥发油后的药渣与桃仁、猫爪草、王不留行的水提工艺：以苦杏仁苷含量和浸膏得率为评价指标,考察了加水量、提取时间、提取次数、浸泡时间对水提效果的影响,采用正交试验法优选水提工艺条件。结果水提工艺条件为：补足1倍吸水量后,加入8倍量的水浸泡0.5h,回流提取3次,每次1.5h。水提液纯化工艺：以苦杏仁苷含量、浸膏得率以及浸膏中苦杏仁苷的含量为评价指标,考察了目前在中药企业中使用较多的乙醇沉淀法和壳聚糖澄清技术对纯化工艺的影响,最终确定水提液采用壳聚糖澄清技术进行纯化。结果澄清工艺条件为：将总水提取液浓缩至生药：水提液=1:8后,置于60℃水浴中,按1.2mL/g生药量加入0.5%壳聚糖溶液（1%醋酸溶液配成）,搅拌,使其均匀分散,保温5～10min后,静置12h,滤取上清液。水提液干燥工艺：以物料干燥情况为评价指标,考察了辅料加入量、浸膏相对密度、进液速度、进风温度、出风温度对喷雾干燥效果的影响,采用单因素试验法优选喷雾干燥工艺条件。结果喷雾干燥工艺条件为：滤液浓缩至相对密度为1.15-1.18（60℃）,加入10%的糊精,在进液物料温度60～65℃、进液速度45～55mL·min-1、进风温度为160～170℃、出风温度为70～80℃、雾化器频率45HZ的条件下喷雾干燥。动物药材乙醇提取工艺：以醇浸膏得率和总氮含量为评价指标,考察乙醇浓度、提取次数、提取时间、加醇量对动物药醇提取工艺的影响,采用正交试验法优选醇提工艺条件。结果醇提工艺条件为：用6倍量的60%乙醇回流提取2次,每次1.5h。制剂成型工艺：通过对比试验考察了不同稀释剂及用量、润湿剂及用量、润滑剂及用量对制粒和压片情况影响。结果：按原料：辅料=6：1的比例加入淀粉-糊精-蔗糖（7：1：1）,将二者过筛混匀,用20%原辅料总量的90%乙醇做润湿剂,制软材,通过20目筛制粒,60℃干燥,18目筛整粒,加入0.5%颗粒量的硬脂酸镁,混匀,压片,薄膜包衣,即得。二、质量标准研究TLC定性研究：采用TLC法对活血消瘿片中所含桃仁、莪术、柴胡、王不留行4味药材进行了鉴别。试验结果表明,供试品色谱中,在对照药材或对照品色谱相应的位置上,均显相同颜色的斑点,而阴性对照在相应位置无干扰。且经多次试验,重现性良好。HPLC含量测定研究：采用HPLC法测定了活血消瘿片中苦杏仁苷含量,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：甲醇-0.1%磷酸（20：80）；流速1.0mL·min-1;柱温30℃；检测波长21Onm。并进行了方法学考察,结果表明该方法合理可行,重现性好,可用于活血消瘿片的质量控制。本品每片含桃仁以苦杏仁苷计,不得少于3.14mg。

吴华^[4]（2008）在《鸭产ESBLs致病菌感染的治疗新制剂研究》文中进行了进一步梳理本课题旨在对鸭常见致病菌大肠杆菌、里默氏杆菌开展超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）检测及耐药性调查,并研究解决产ESBLs菌株感染的有效药物治疗措施。2006年3月至2007年6月间,我实验室依据CLSI推荐的ESBLs表型初筛、确证的试验方法对对国内7个省份临床分离的鸭大肠杆菌32株、鸭里默氏杆菌16株进行超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）检测。并用二倍稀释法（MIC值法）及K-B纸片法检测临床分离菌株的多种药物敏感性,依据联合用药原则解决鸭产ESBLs致病菌株的耐药性,通过药物敏感性筛选联合用药方案,初选后测定累积浓度抑菌曲线及联合抗菌指数（FIC）进行药物增效研究,选择对产ESBLs和非产ESBLs鸭致病菌敏感的联合药物组合并进行药物新制剂研究。试验结果表明,通过实验室全自动微生物鉴定系统（VITEK-32）鉴定出32株鸭大肠杆菌,通过生化反应鉴定出鸭里默氏杆菌16株,其中有7株鸭大肠杆菌产ESBLs,未检测到产ESBLs鸭里默氏杆菌,大肠杆菌ESBLs阳性检出率为21.87%。产ESBLs菌株对常用头孢三代及半合成青霉素类药物的敏感率低于42.9%,对阿莫西林、氨苄西林耐药率高达100%。产酶菌株和非产酶菌株对新型头孢四代产品头孢吡肟及碳青霉烯类药物亚胺培南、美罗培南的敏感率高于96%。加β-内酰胺酶抑制剂的β-内酰胺类抗生素复合制剂的敏感性普遍高于未加酶抑制剂的单方制剂,表明加酶抑制剂能够部分解决此类耐药性问题。产ESBLs鸭大肠杆菌存在严重多重耐药现象,主要表现为同时耐三代头孢、氨基糖苷类、氟喹诺酮类药物,如耐头孢曲松、头孢噻肟、头孢噻呋的产ESBLs菌株同时也对环丙沙星、恩诺沙星、庆大霉素、小诺米星、阿米卡星具有高耐药性。抗菌活性研究表明β-内酰胺类抗生素与非β-内酰胺类抗生素联用能明显提高ESBLs菌株对药物的敏感性,联用效果较为突出的是头孢三代头孢曲松联用氟喹诺酮类药物加替沙星,二者2:1配比组合对产ESBLs菌株的敏感率高达85.7%,对非产ESBLs菌株敏感率则达92%;83.61%的非产ESBLs菌株FIC<0.5,85.71%的产ESBLs菌株FIC<0.5,联合用药累积-浓度抑菌曲线百分率明显左移,尤其是对产ESBLs菌株的左移明显;联合用药组合对产ESBLs菌株的MIC50、MIC90比原药分别降低3.25、3.4倍和1.11、3.33倍。表明此联合用药组合对产ESBLs菌株和非ESBLs菌株呈现高敏,可用于治疗鸭产ESBLs菌株的临床感染。运用β-CD药物包合技术进行新制剂研究目的是解决加替沙星原药水溶性低、适口性差和物理稳定性差、光敏性高等应用限制缺点。本课题采取饱合水溶液法（共沉淀法）制备GAT-β-CD包合物,运用正交试验设计优化合包合工艺,并采取相溶溶解度法、扫描量热法和X射线衍射法三种方法时行包合物验证;运用直接溶解度测定法和稳定性加速试验考察包合物的增溶效果和稳定性改良情况。结果表明,GAT-β-CD包合物的最佳包合条件是GAT与β-CD分子比1:3、包合温度为60℃、包合时间为60分钟,包合率可高达80%左右;包合物中GAT的溶解度明显增加,平均比原药增加13.44倍;加速试验3个月后包合物中GAT有效成份含量平均仍在82.72%以上,无明显变色、结块现象,而未包合的GAT有效成份含量平均仅在45.39%左右,下降了近50%,且有明显变色、结块现象。结论显示产ESBLs鸭大肠杆菌存在多重耐药现象,β-内酰胺酶抑制剂能部分解决其对β-内酰胺类抗生素的耐药性,但不能解决多重耐药现象,而联合使用不同种抗生素是解决此类多重耐药现象的主要有效措施之一,其中氟喹诺酮类药物GAT联合三代头孢—CRO是最佳用药组合。β-CD包物包合技术可以有效解决兽药原料的水溶性低、苦味大、稳定性差等应用限制,是研制兽药可溶性粉制剂的重要保障措施之一。

毕微^[5]（2008）在《复方阿仑膦酸钠肠溶片的研究》文中认为骨质疏松症是中老年人,特别是绝经后妇女的一种常见多发病,表现为骨脆性增加和骨折危险度增高,是一种全身性骨代谢障碍的疾病。治疗骨质疏松的药物包括钙剂、雌激素、双膦酸盐类、维生素D及其活性类似物等。双膦酸盐类是一类人工合成的化合物,20世纪70年代开始用于临床,副作用低,疗效确切,已逐渐取代雌激素类药物成为治疗骨质疏松症的常用药,而维生素D是预防和治疗骨质疏松症的有效辅助药物。由于骨质疏松症需要长期治疗,采用单一品种长期服用易产生副作用,双膦酸盐类药物会导致低钙血症,而维生素D可以促进钙质吸收,增高血钙浓度,将两种机制不同的药物联合应用,可产生协同作用,提高生物利用度。维生素D3用于骨质疏松、营养不良等多种疾病的辅助用药长期服用时,需要低剂量并且严格控制其质量,一般为400IU/日。维生素D3不溶于水,稳定性差。本文考察了羟丙基-β-环糊精、璜丁基-β-环糊精对维生素D3的增溶作用,绘制相平衡溶解度图。HP-p-CD、SBE-β-CD对维生素D3的增溶效果显着,维生素D3的溶解度的增加随环糊精溶液浓度的增加变缓慢,近似AN型等温线。选择羟丙基-β-环糊精与维生素D3制备包合物,投料比为1000∶1（w/w）。根据维生素D3对光、热极不稳定的特性采用冷冻干燥法制备包合物,通过差示扫描量热法验证包合物的形成。对包合物进行影响因素考察,同维生素D3相比,维生素D3-HP-β-CD包合物对光、热的稳定性显着提高,在高温或强光条件下存放10天后包合物中维生素D3的含量下降在6%以内,能够耐光热。通过单因素考察和正交设计实验,筛选优化处方,制备维生素D3-羟丙基-β-环糊精包合物片和复方阿仑膦酸钠肠溶片。工艺为粉末直接压片法。根据释放部位pH值和释放条件选择欧巴代OY-P、欧巴代OB作为肠溶包衣材料和隔离层包衣材料。其中维生素D3的体外溶出度在60min内达到97%以上,比包合前提高了4倍。片剂的含量均匀度、溶出或释放率均合格,达到制剂的设计目的与要求,制备工艺可行。

吕爽^[6]（2008）在《中药蛇床子抗骨质疏松症有效部位的研究》文中研究指明蛇床子系伞形科蛇床属植物蛇床Cnidium monnieri（ L.） Cuss.的成熟果实,全国各地均有生长。主产于河北、山东等省区。其主要成分是具有一定生理活性的香豆素类化合物。蛇床子有抗真菌、抗病毒、驱蛔虫、抗滴虫及类性激素样等作用。临床上多取其祛风燥湿、杀虫止痒作用,外用于抑菌、抗病毒、驱虫、止瘙痒,治疗妇科和皮肤科等疾病。经现代药理学研究,蛇床子除具有上述作用外,其中的总香豆素类化合物能增加激素致骨质疏松的大鼠的骨密度,防治骨质疏松。本课题主要对蛇床子有效部位中总香豆素的提取、有效部位制剂成型工艺的优选、制剂质量标准以及抗骨质疏松症药效学进行了研究。在有效部位的提取工艺研究方面,采用超临界CO2流体萃取技术,运用正交设计法以萃取压力、萃取温度、解析压力和解析温度为实验因素,优选最佳工艺条件,从蛇床子中提取分离出总香豆素类化合物。采用紫外分光光度法测定了蛇床子中总香豆素的含量,结果得到的总香豆素萃取物含量超过50%。证明此提取方法具有操作可靠、分离效果极好、省时、用样量少、成本低、条件易于控制等特点;在有效部位制剂成型工艺研究方面,通过对比研磨法、超声法和逆向混合搅拌法三种包合方法的包合率和收率,最终优选出逆向混合搅拌法作为有效部位成型的最终工艺。用此法形成的包合物流动性好,粉末化程度高,提高了萃取物的稳定性,增加其水溶性,掩盖其麻辣味,便于制备得到胶囊制剂;在制剂质量标准的制定方面,采用薄层层析法对蛇床子有效成分制剂进行了定性鉴别,采用高效液相法测定了制剂中蛇床子素、欧前胡素的含量,且并对制剂中蛇床子素、欧前胡素的溶出度进行了测定,较好地控制了该制剂的质量;在此基础上,进行了抗骨质疏松症的药效学研究。实验表明:有效部位制剂能增强大鼠股骨的最大耐受力、抗弯曲强度、弯曲弹性模量、弯曲断裂能量及弯曲总能量;还可以使骨皮质明显增厚,改善骨小梁形态,显着增加骨小梁个数、骨小梁平均宽度和骨小梁百分比,对大鼠骨质疏松有明显的治疗作用。总之,本研究的各项结果为蛇床子有效部位五类新药的研制及其中物质基础的寻找提供了一种可行的方法,为该制剂进一步的研究供可靠的理论依据。

濮存海,邵晓霞,郭宛君^[7]（2007）在《超临界萃取拟黑多刺蚁油β-环糊精包合工艺研究》文中认为目的:研究β-环糊精包合超临界萃取拟黑多刺蚁油的最佳工艺。方法:采用正交试验设计法,以包合物收率,包合物油利用率、包合物含油率为指标,研究主客分子比、碾磨时间、加水倍量、加醇量对包合结果的影响。结果:通过直观分析、方差分析优选出最佳工艺为:主客分子比（拟黑多刺蚁油:β-环糊精）1∶6,碾磨时间40min,加水2倍量,加醇量为10。结论:经验证实验证实:优选出的工艺参数稳定,可行,可以适用于工业化生产。

濮存海,邵晓霞,郭宛君^[8]（2006）在《超临界萃取拟黑多刺蚁油β-环糊精包合工艺研究》文中指出目的:研究β-环糊精包合超临界萃取拟黑多刺蚁油的最佳工艺。方法:采用正交试验设计法,以包合物收率,包合物油利用率、包合物含油率为指标,研究主客分子比、碾磨时间、加水倍量、加醇量对包合结果的影响。结果:通过直观分析、方差分析优选出最佳工艺为:主客分子比（拟黑多刺蚁油:β-环糊精）1:6, 碾磨时间40min,加水2倍量,加醇量为10％。结论:经验证实验证实:优选出的工艺参数稳定,可行,可以适用于工业化生产。

孙洪胜^[9]（2005）在《清眩颗粒的工艺、质量标准与初步药理学研究》文中研究指明目的:进行清眩颗粒工艺、质量标准研究和药效、毒理学评价。方法:运用正交试验设计,分别以出膏率及桂皮酸、黄芪甲苷、阿魏酸等成分的提取率为指标,进行水提取工艺优选; 采用超临界CO2萃取技术提取肉桂挥发油,以均匀设计法进行β-CD 包合工艺优化,并用DSC 对包合物进行鉴定; 三七、天麻、川芎、沙苑子选用醇提方式,并进行醇提取工艺优选; 对黄芪及其它提取残渣进行水提; 喷雾干燥后制粒。参照药典颗粒剂项下规定并以薄层检识进行定性检查和天麻素、三七皂苷R1的HPLC 法定量研究,制定清眩颗粒质量标准。通过对大鼠软脑膜微循环、NO、ET、AngⅡ、NF-KB、FGF-2、PDGF-B 表达、血脂、t-PA/PAI、血流变、血小板聚集等的影响和小鼠急性毒性实验和大鼠长期毒性实验进行清眩颗粒的药效、毒理学评价。结论:清眩颗粒工艺合理,质量可控,药效显着,毒理研究未见明显毒副作用。

刘风玲,朱明军,浦跃武,梁世中^[10]（2005）在《β-胡萝卜素-β-环糊精包合物制备工艺的优化》文中认为采用饱和水溶液法进行β-胡萝卜素-β-环糊精包合物的制备,通过正交实验确定了最佳工艺条件:β-环糊精与β-胡萝卜素的分子摩尔比4.5∶1;温度50℃;转速600r/min,搅拌时间7h,包合率高达83.18%。于40℃,5000LX条件下进行光稳定性加速实验,结果表明,包合物稳定性与β-胡萝卜素样品相比较有了很大提高。

二、正交设计法优选维生素D_3-β环糊精的包合工艺（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、正交设计法优选维生素D_3-β环糊精的包合工艺（论文提纲范文）

（1）VD3-β-环糊精包合物的制备及质量评价（论文提纲范文）

（2）艾地苯醌微胶囊的制备和鉴定（论文提纲范文）

（3）活血消瘿片的制备工艺及质量标准研究（论文提纲范文）

（4）鸭产ESBLs致病菌感染的治疗新制剂研究（论文提纲范文）

（5）复方阿仑膦酸钠肠溶片的研究（论文提纲范文）

（6）中药蛇床子抗骨质疏松症有效部位的研究（论文提纲范文）

（7）超临界萃取拟黑多刺蚁油β-环糊精包合工艺研究（论文提纲范文）

（9）清眩颗粒的工艺、质量标准与初步药理学研究（论文提纲范文）

四、正交设计法优选维生素D_3-β环糊精的包合工艺（论文参考文献）

• [1]VD3-β-环糊精包合物的制备及质量评价[J]. 李亚楠,潘超,张世川,魏雪仙,国大亮,刘岩,刘玉璇. 中国食品添加剂, 2015(05)
• [2]艾地苯醌微胶囊的制备和鉴定[D]. 梁娟. 暨南大学, 2012(12)
• [3]活血消瘿片的制备工艺及质量标准研究[D]. 胡俊杰. 湖北中医药大学, 2011(05)
• [4]鸭产ESBLs致病菌感染的治疗新制剂研究[D]. 吴华. 河南农业大学, 2008(03)
• [5]复方阿仑膦酸钠肠溶片的研究[D]. 毕微. 沈阳药科大学, 2008(08)
• [6]中药蛇床子抗骨质疏松症有效部位的研究[D]. 吕爽. 吉林大学, 2008(10)
• [7]超临界萃取拟黑多刺蚁油β-环糊精包合工艺研究[J]. 濮存海,邵晓霞,郭宛君. 中成药, 2007(08)
• [8]超临界萃取拟黑多刺蚁油β-环糊精包合工艺研究[A]. 濮存海,邵晓霞,郭宛君. 第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议论文集, 2006
• [9]清眩颗粒的工艺、质量标准与初步药理学研究[D]. 孙洪胜. 山东中医药大学, 2005(05)
• [10]β-胡萝卜素-β-环糊精包合物制备工艺的优化[J]. 刘风玲,朱明军,浦跃武,梁世中. 食品工业科技, 2005(06)

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