一、荷瘤鼠乳腺癌组织的飞秒双光子荧光诊断（论文文献综述）
李阳曦,胡成全,马龙飞,张欣然,廖洪恩[1]（2021）在《智能化精准光学诊疗技术研究进展》文中认为现代光学成像和光学治疗技术的发展,为智能化精准微创诊疗平台的构建提供了重要的结构支撑。传统的诊断和治疗技术存在诊断与治疗过程相对独立,术前、术中信息不匹配,病灶信息模态单一,较为依赖医生经验等问题。近年来,结合计算机视觉、精密机械制造、自动化控制、纳米材料等手段,光学诊疗技术朝着智能化、精准化方向发展,促进临床手术系统走向诊疗一体化。本文从光学成像及智能化诊断方法、精准的光学治疗手段、光学诊疗仪器与一体化方法三个方面,对智能化精准光学诊疗技术研究进展进行综述。
姚晨婕[2]（2019）在《新型肿瘤靶向纳米荧光探针设计及其生物学效应研究》文中进行了进一步梳理石墨烯量子点（GQDs）作为一种具有良好发光性能的新型碳基纳米材料,因其一系列优异的理化性能及良好的生物兼容性,在生物医学领域有着广泛的应用前景。本研究利用自下而上的水热法设计合成一种高荧光,生物相容性好的石墨烯结构的肿瘤细胞核靶向纳米荧光探针（graphene-based tumor cell nuclear targeting fluorescent nanoprobe,GTTN）,磺酸基官能团化石墨烯量子点,用于肿瘤区域智能精准靶向。合成的GTTN是一种两亲性单晶石墨烯结构荧光探针材料,表面被磺酸基和羟基官能团化。GTTN具有灵敏的肿瘤细胞核特异靶向性能,不需要额外的生物配体修饰,在体内可以特异地从肿瘤细胞膜上渗透进入细胞,直接靶向肿瘤组织细胞核;而在正常组织内摄取率极低。GTTN具有普适性、灵敏性和精准性,广泛适用于多种肿瘤类型;可以在早期阶段识别检测肿瘤病灶区域,并跟踪肿瘤细胞的侵袭和转移。具体机理探讨,首先在体外模拟肿瘤组织微环境内间质液体量极少和高间质液压（IFP）的这两个特性,通过水浴或激光加热来逐步减薄细胞表面的培养基液面,液体表面张力增加,形成超薄液膜后,促使GTTN与细胞膜紧密接触。在高压条件下,小粒径GTTN逐渐渗透进入细胞膜,触发进核现象。分子动力学模拟结果发现,带负电荷的磺酸基官能团促使GTTN在穿膜过程中,具有自清洁功能,保持足够小的尺寸来实现穿过核膜进入细胞核聚集。研究表明,GTTN的肿瘤细胞核靶向机制与其小粒径、负电荷表面、肿瘤特殊微环境（间质液体量少、IFP高）和自清洁作用等密切相关。GTTN非常适用于肿瘤特异性成像和治疗,为肿瘤诊断和治疗提供了一个全新的思路。此外,为确保其安全使用,在体内外系统研究带正电荷的GTTN的毒性及产生机理,并用本课题组之前合成的相类似结构的带正电荷的氨基官能团化石墨烯量子点（Amino-GQDs）作为对比参照。两种材料皆显示良好的化学和光学稳定性,体外体内成像和毒理学研究结果表明,表面电荷的不同导致两种GQDs不同的亚细胞器定位和毒理学特性。带正电荷的Amino-GQDs容易通过细胞膜并在细胞质中聚集;而带负电荷的GTTN在正常培养条件下与细胞共孵育48 h后,也不通过细胞膜进入细胞,其原因在于与细胞膜之间存在的静电斥力。两种GQDs皆显示良好的体内外荧光成像性能,但Amino-GQDs在体内显示急剧毒性,导致小鼠死亡,局限了其临床应用。相反,GTTN显示出对肿瘤细胞核的特异性靶向,且在体内和外都没有显着毒性,生物相容性极佳。研究表明了GTTN在临床应用上的巨大潜力,为功能化GQDs在临床肿瘤诊断和治疗中的安全应用提供了非常基础而全面的依据。另一方面,目前在生物医学诊断方面,双光子显微镜可对生物组织样品进行更深层全面成像研究,且光损伤更小,其光学应用前景逐渐被人发现并广泛研究。GTTN在双光子激发下表现出强荧光,非常适用于细胞和深部组织双光子成像。此外,GTTN光漂白性小,毒性低,并且可以在很宽的pH值范围内发出相当强的荧光。使用近红外飞秒激光作为激发光源,系统地研究了 GTTN双光子诱导的荧光,并将其应用于体外和体内有效的检测和深部肿瘤组织成像。与共聚焦显微镜下结果类似,双光子显微镜下同样观察到GTTN的负电荷表面与细胞膜之间的静电斥力使其优先在细胞膜外停留;且细胞核靶向过程在超薄液膜条件下启动。此外,GTTN显示出体内肿瘤细胞核的能力,适用于多种肿瘤类型,以及人体肿瘤模型,而在正常组织中不被细胞摄取。在双光子荧光显微镜下的组织穿透深度研究中,GTTN的荧光在500 μm深度下都可以被检测到,穿透深度很高。综上,GTTN具有良好的双光子诱导荧光特性,可以作为一种优异的双光子荧光探针,应用于深层肿瘤检测与监控。总之,GTTN生物相容性好、荧光强、智能靶向肿瘤区域、双光子荧光特性优异等优势,使其在生物医学领域有着良好的应用前景。
尹超[3]（2017）在《有机半导体寡聚物纳米探针的设计、合成及其在生物成像和传感中的应用》文中进行了进一步梳理作为一类新兴的光学纳米材料,有机半导体聚合物纳米粒子因其优异的光学性质以及好的生物相容性被广泛应用于生物成像、生物传感和治疗等。近年来的研究发现,有机半导体聚合物纳米粒子相比于无机纳米粒子（如金纳米棒）能够更有效地将吸收的光能高效的转换为热能,实现其在光热治疗以及光声成像领域的应用。然而,目前报道的半导体聚合物纳米粒子在结构和应用上仍存在几点不足之处:1、目前大部分的半导体聚合物纳米粒子是通过“纳米共沉淀”的方法制备的,即利用两亲性分子将疏水性的半导体聚合物通过自组装包裹起来以实现其水溶性。此法制备的纳米颗粒容易在血液循环过程中发生解离,导致光学性质的改变和差的生物分布;2、半导体聚合物的共轭主链是高分子,不易降解和代谢;3、基于半导体聚合物纳米粒子的可激活探针还有待进一步开发。因此,本论文从结构设计出发,旨在开发具有高的结构稳定性和光稳定性;可生物降解;对生物信号分子具有特异性响应的半导体寡聚物纳米探针,并研究其在生物成像和生物传感领域的应用。论文的研究内容包括以下五部分:1、基于寡聚苯撑乙炔的半导体荧光纳米粒子的制备、光物理性质及双光子细胞成像本章中,我们设计合成出一类基于寡聚苯撑乙炔（OPE）的不对称两亲性分子,并对其结构、光物理性质等进行了详细研究。因其固有的两亲性质,该分子可以在水溶液中自发形成规整的纳米聚集体,并进一步研究了聚集体形貌随浓度的变化规律。由于荧光发色团是通过共价键引入到两亲分子中的,该纳米粒子的结构稳定性相比于传统的通过“纳米共沉淀”法制备的纳米粒子大大提高。细胞吞噬实验表明,该纳米粒子具有很好的生物相容性,可以作为一类新型的水溶性纳米探针应用于细胞成像和药物运输。2、寡聚苯撑乙炔半导体荧光两亲分子包覆的水溶性磁纳米粒子在肿瘤靶向双模态成像中的应用本研究设计制备了一种叶酸受体靶向的多功能荧光磁纳米探针,该探针由两亲性的寡聚苯撑乙炔（OPE）通过简单的包覆疏水性磁纳米颗粒构建而成。探针的磁纳米“核”提供了优异的T2磁共振造影功能,而探针表面的两亲性寡聚物赋予了其良好的水溶性、生物相容性、荧光性和对肿瘤的靶向识别能力。TEM观察到纳米探针是非常规整的球形形貌,且分散均一;DLS显示其平均水合粒径为34.4±2.5 nm。经测试,该探针的饱和磁化值（Ms）为23 emu g-1,且横向弛豫率为140.89 m M-1 s-1。双光子测试表明,该OPE两亲性分子具有大的双光子吸收截面（高达2362 GM）。细胞及活体实验表明,该纳米探针在磁共振/双光子荧光双模态成像方面表现出了巨大的应用潜力。3、具有近红外吸收性质的半导体寡聚物纳米粒子用于光声和荧光成像本章中,我们报道了一种结构稳定的近红外吸收半导体寡聚物纳米粒子并成功应用于活体的光声/荧光成像。我们首先合成了主链为三苯胺-DPP结构,侧链挂接亲水性PEG链的两亲性半导体寡聚物（ASO）,然后通过自组装在水溶液中实现纳米粒子的制备。相比于纳米共沉淀法制备的半导体寡聚物纳米粒子（SON）,ASO具有更高的结构稳定性和光声亮度。小的尺寸和PEG钝化的表面使得该纳米粒子能够通过EPR效应被动靶向到肿瘤部位,产生高信噪比的光声/荧光成像效果。该研究不仅合成制备了一种新的近红外吸收的半导体纳米粒子用于光声和荧光成像,同时由于ASO的两亲性质,可以作为纳米载体包覆药物或其他传感分子以实现成像指导下的治疗。4、基于吩噻嗪的半导体寡聚物纳米探针“鸡尾酒”在细胞器多色成像中的应用本章设计合成出两种基于吩噻嗪结构的半导体寡聚物和对不同细胞器有特异性识别功能的两亲性嵌段聚合物。通过疏水-疏水作用制备了两种半导体寡聚物纳米探针:溶酶体靶向探针（LNP）和线粒体靶向探针（MNP）。LNP和MNP均对次氯酸根（Cl O-）有特异性识别作用,且表现出不同的荧光色彩响应（LNP:绿光变蓝光;MNP:红光变橙光）。我们进一步将LNP和MNP按照一定比例混合制备出纳米探针“鸡尾酒”,实验结果表明,该“鸡尾酒”探针能很好地被细胞摄取,在选择性波长激发下,实现对溶酶体和线粒体中Cl O-的同时成像。荧光定量结果表明,激活的巨噬细胞内溶酶体和线粒体中的Cl O-浓度大约分别为9.0和8.0μM,这和文献报道的数值几乎一致。5、可降解的半导体寡聚物纳米探针在对肿瘤次氯酸的比率型光声成像中的应用本研究开发了一类基于自组装方法制备的可降解的半导体纳米探针,并成功实现了对肿瘤内次氯酸的比率型光声成像。我们首先设计合成出主链为吩噻嗪-DPP、侧链为水溶性聚乙二醇单甲醚（MPEG）结构的两亲性半导体寡聚物,并通过自组装方法包裹疏水性小分子近红外染料（NIR775）制备出半导体纳米探针。由于吩噻嗪-DPP结构能被次氯酸特异性降解,而NIR775对次氯酸不敏感,该探针表现出了对次氯酸高灵敏度、高选择性的比率型光学响应,并成功实现了对活体肿瘤内次氯酸的比率型光声成像。
施雷雷[4]（2018）在《基于喹喔啉酮骨架的聚集诱导发光分子在生物医学成像中的应用》文中提出传统的荧光染料由于含有难溶于水的芳香族结构,在亲水性环境中会发生荧光团的聚集而导致荧光强度减弱或荧光猝灭。当其用于生物医学成像时,生物体的亲水性环境会使得荧光团发生聚集。此外,荧光染料通过物理或者化学方法结合到生物分子上也会发生荧光团的聚集。最终导致荧光染料的荧光信号大幅下降甚至消失。因此,为了避免荧光探针聚集引起的荧光猝灭现象的发生,传统的荧光染料在使用过程中必须严格控制荧光探针的浓度以及在生物大分子上结合的荧光分子的数量。这很大程度上限制了传统的荧光染料在生物医学检测领域的应用。因此,科学家们希望开发出新的、可以避免“聚集引发猝灭”这种现象发生的荧光染料。2001年,香港科技大学唐本忠院士团队发现了一种与传统的聚集导致荧光猝灭正好相反的奇特的现象:一种硅参杂环戊二烯的化合物在稀溶液状态下发光很弱,当向溶液中加入不良溶剂后,体系变浑浊,同时荧光强度急剧增大,荧光量子效率显着升高。唐本忠院士课题组将这种现象称为聚集诱导发光（Aggregation-induced emission,AIE）。具体来说AIE是指一类荧光生色团在稀溶液状态下微弱发光甚至不发光,而在固态或聚集状态下荧光显着增强的一种光物理现象。具有AIE特性的荧光分子在生物检测领域有着传统荧光分子不能比拟的优点,一方面AIE分子可以更多地结合到生物大分子上获得高亮度的荧光,而不会发生传统的荧光分子聚集导致的荧光猝灭;另一方面,在分子聚集后发生的荧光急剧变亮的特性可以作为荧光放大检测的定量依据。红光和近红外发射的AIE荧光分子由于具有较深的组织穿透性以及低的光毒性等优点,使其在生物医学成像领域具有不可比拟的优势。本论文基于氮参杂的喹喔啉酮生色团骨架为基本构筑单元,并结合生物体内的特殊生化环境,通过羟醛缩合,Suzuki偶联反应设计合成不同种类的长共轭Donor-accepter（D-A）型聚集诱导发光分子,这些分子具有较高的荧光量子产率并且其发射波长均在红光以及近红外光区域。这些分子可以作为细胞、组织、活体等层面的检测或诊断手段:分别实现了细胞铁死亡过程的鉴定、帕金森疾病的诊断以及细胞内囊泡转运过程的示踪。1.颜色转变荧光探针用于鉴定细胞铁死亡铁死亡是一种不依赖于天冬氨酸蛋白水解酶（Caspases）的新的细胞死亡方式,铁死亡发生的过程中,细胞内的活性氧（ROS）和血红素氧化酶会有大量累积。目前,在活细胞或者活体组织上对铁死亡进行快速特异性的非侵袭性检测仍然是一个挑战。在本文中,根据铁死亡细胞内高浓度的ROS以及血红素氧化酶,设计合成了一种基于喹喔啉酮骨架的芳基硫醚类荧光分子（QS-4）。QS-4可以与铁死亡细胞内高浓度的ROS和血红素氧化酶发生化学反应,其芳基硫醚会被氧化成芳基亚砜的衍生物。QS-4化学结构的改变引起其电子效应的变化,从而导致QS-4原本的红色荧光迅速转变成绿色荧光。基于这种特殊生物化学反应诱导的荧光分子颜色的变化,设计的荧光分子成功地实现了对体内外细胞铁死亡过程的特异性检测。2.颜色转变荧光纳米反应器用于帕金森疾病的诊断目前,帕金森疾病诊断的分子荧光探针都是针对该疾病某一个生物标志物进行检测。然而,这种对于单一标志物的荧光检测用于疾病的诊断往往存在一定的不足。根据帕金森疾病的病理生理特征发现其脑部豆状核区域会有大量的铁的蓄积,这些铁的蓄积会驱动芬顿反应,从而产生大量的活性氧,最终引起多巴胺能神经元的凋亡。基于帕金森病灶区域高浓度的铁和活性氧,设计合成了一种能够同时响应铁和活性氧的荧光纳米反应器,当纳米反应器遇到高浓度的铁和活性氧的时候,纳米反应器内部的芳基硫醚荧光分子会被氧化成亚砜的衍生物,使其原本的红色荧光转变为绿色荧光。体内外的实验均证实,这种荧光纳米反应器可以对帕金森疾病模型进行快速的鉴定。这种基于帕金森特殊生化环境的可变色荧光纳米反应器能够同时实现对铁和活性氧的双标志物检测,在一定程度上克服了传统的单一标志物的荧光检测而带来的假阳性。3.内质网靶向荧光纳米粒子用于监测囊泡转运针对传统荧光染料的ACQ效应以及低的斯托克斯位移,制备了超稳定且具有大斯托克斯位移的荧光纳米粒子,同时在纳米粒子表面修饰了有内质网靶向的短肽（Fmoc-RACR）。由于内质网参与蛋白质的合成和运输,设计的内质网靶向的荧光纳米粒子能够实时监测细胞内各个亚细胞器之间的囊泡转运。和传统的低斯托克斯位移荧光染料相比,制备的荧光纳米粒子表现出了很好的光稳定性以及抗光漂白性能。此外,由于荧光纳米粒子的发射波长位于红光-近红外光区域,它能够避免生物组织自身荧光带来的干扰,加上荧光纳米粒子本身的光稳定性,又可以将其用于长效体内外成像。
余杰[5]（2018）在《功能纳米材料癌症诊疗一体化、拟酶催化和生物安全性研究》文中进行了进一步梳理具有对生物体影响小、穿透能力强的近红外波段（7001000 nm）激光,为疾病的诊断和治疗提供了契机,在生物医学领域备受瞩目。而具有近红外光热转换特性的类石墨烯二维层状硫化钼（MoS2）纳米材料,以及近红外上转换荧光特性的镧系掺杂四氟钇钠（NaYF4:Yb,Er）纳米材料,因比表面积大、易于修饰和多功能化,从而在癌症诊疗一体化等领域具有广阔的应用前景。因此研究它们的生物安全性就显得尤为重要。目前,关于MoS2纳米材料的多功能化及其与NaYF4:Yb,Er纳米颗粒的生物安全性的研究,主要集中于对单一给药途径下的组织内分布和毒性进行评估,而对MoS2纳米材料的代谢以及不同给药途径下NaYF4:Yb,Er纳米颗粒的分布代谢情况较少关注。本文以多功能化为切入点,采用便捷的合成方法,获取多功能化的MoS2纳米材料和NaYF4:Yb,Er纳米颗粒,着重探索MoS2纳米材料在医学诊疗一体化、类过氧化物酶催化机理和检测、以及生物代谢方面的问题。同时,利用水热法合成聚乙烯亚胺（PEI）修饰的NaYF4:Yb,Er纳米颗粒,着重研究其在小鼠体内短期代谢和长期代谢过程中差异,为近红外光转化纳米材料在医学领域的应用和发展奠定基础。首先,利用两步水热法,合成多功能聚乙二醇（PEG）/MoS2/四氧化三铁（Fe3O4）纳米复合材料,研究了其近红外光热转换、超顺磁特性以及近红外光声成像和核磁共振成像特性。在外加磁场作用下,对其在活体肿瘤部位的磁靶向诱导多模式成像特性进行了研究。此复合材料具有良好的分散性和生物相容性,同时也具有高效的光热转化效率（ε=43.93%）和优异的超顺磁性（33.4 emu/g）。对体外核磁共振成像和近红外光声成像研究结果证明,PEG/MoS2/Fe3O4纳米复合材料的横向弛豫率为203.69 mg-1 s-1,光声信号与复合材料浓度成良好的线性关系（r2=0.995）。通过小鼠肿瘤磁靶向诱导的诊疗一体化实验,纳米复合材料对荷瘤鼠的肿瘤清除率达到了100%,体现了所合成的PEG/MoS2/Fe3O4纳米复合材料具有优异的磁诱导主动靶向肿瘤抑制特性。其次,利用水热法一步合成聚乙烯吡咯烷酮（PVP）修饰的MoS2量子点（PVP-MoS2）。通过调控PVP的加入量,实现PVP-MoS2量子点的可控合成。选用过氧化物酶底物3,3’,5,5’-四甲基联苯胺（TMB）和H2O2,研究了PVP-MoS2量子点的类过氧物酶催化特性。通过稳态动力学方法,研究PVP-MoS2量子点的催化反应动力学。结果表明,PVP-MoS2量子点的催化反应过程符合“乒乓碰撞”机制。利用PVP-MoS2量子点的拟酶催化活性,实现对H2O2浓度的定量检测,检出限为1.3×10-6 M,线型检测范围为2×10-61.5×10-4M。以PVP-MoS2量子点取代辣根过氧化物酶（HRP）,并与葡萄糖氧化酶（GOx）一起,构建葡萄糖浓度定量检测体系,其检测限为3.2×10-4 M,线型检测范围为1.0×10-31.0×10-2M。再次,以乙二醇/水为溶剂利用水热法,一步合成MoS2纳米片。分别以电中性的PVP、带负电的聚丙烯酸（PAA）、带正电的聚乙烯亚胺（PEI）、同时带有两种电荷的半胱氨酸（Cys）为修饰剂,对MoS2纳米片进行修饰。以TMB或2,2’-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐（ABTS）,以及H2O2为过氧化氢酶催化反应底物,研究了不同修饰的硫化钼纳米片,在类过氧化物酶催化反应效率以及动力学方面的差异。经过比较发现,以TMB为显色底物时,Cys-MoS2纳米片和未经修饰的MoS2纳米片的催化活性,均比其它分子修饰的MoS2纳米片的催化活性高。而以ABTS为底物时,只有Cys-MoS2纳米片显示较强的催化活性。分别以TMB和ABTS为底物,利用稳态动力学方法,对未经修饰的MoS2纳米片和Cys-MoS2纳米片的催化反应动力学进行研究。发现以TMB为底物时,未经修饰的MoS2纳米片和Cys-MoS2纳米片的催化行为符合常见的―乒乓‖碰撞机理（Ping-Pong Mechanism）;而以ABTS为底物时,Cys-MoS2纳米片的催化行为表现为有序序列反应机理（Ordered Sequential Kinetic Mechanism）。通过对稳态动力学参数的分析,深入研究了Cys电荷传导行为在拟酶催化反应中所起到的作用,提出电桥介导的类过氧化物酶的催化反应过程。基于以上结果,以MoS2纳米片和Cys-MoS2纳米片为过氧化物酶的替代物,分别以TMB和ABTS为显色底物对H2O2进行了检测。以ABTS为显色底物时,体系的检测灵敏度有显着提高。进一步以ABTS、Cys-MoS2纳米片和葡萄糖氧化酶构筑葡萄糖的检测平台,其线性范围为00.3 mM,检出限为4.103μM,并表现出良好的重现性。最后,利用水热法,一步合成PEI修饰的NaYF4:Yb,Er上转换纳米颗粒（PEI@UCNPs）。研究了PEI@UCNPs通过包括口服、尾静脉注射、腹腔注射后在小鼠体内的代谢过程。对比PEI@UCNPs在以上三种不同给药途径下的长期代谢过程中的生物安全性差异。结果表明,经尾静脉注射途径的PEI@UCNPs具有较短的体内滞留时间、较快的代谢速率以及较小的生物毒性。利用正电子发射断层扫描技术（PET）进一步研究尾静脉注射后PEI@UCNPs在小鼠体内的短期代谢过程。发现在二十四小时内通过尾静脉注射方式的PEI@UCNPs能快速的完成从肺到肝再富集于脾脏的代谢过程。而病理分析和血液学分析表明,此过程不会对小鼠器官产生不良影响。本文在研究近红外光热效应和近红外上转换荧光特性的功能化纳米材料合成的同时,对其在肿瘤的诊疗一体化、拟酶催化反应的机理和检测领域、以及生物安全性的评价方面进行了详细的探讨。为此类功能化纳米材料,在生物医学、催化检测等方面的进一步发展和应用奠定了理论基础。
吕小燕[6]（2017）在《白蛋白复合纳米粒用于多模态成像指导的肿瘤光热治疗的研究》文中指出近年来,纳米材料作为新兴的诊疗平台用于肿瘤诊断和治疗吸引了众多关注。研究人员通过设计各种纳米结构以实现多模态成像与治疗结合显着改善肿瘤诊断和治疗效果。由于此类多功能材料通常采用化学偶联、共包载等方法制备,普遍存在组成复杂,制备困难,负载能力有限,靶向性不足以及成像或治疗效果较差等问题,因此探索和发展高效、简便、绿色的多功能纳米粒合成方法仍是一个重大挑战。白蛋白模板介导的生物矿化法具有简便易行、重复性好、良好的生物相容性和稳定性等优点,在临床诊断与治疗中具有良好的应用前景。研究表明氧化钆（Gd2O3）白蛋白纳米粒表现出卓越的磁共振造影效果,硫化铋（Bi2S3）白蛋白纳米粒由于强大的X射线衰减能力及近红外吸收可实现X射线计算机断层扫描（CT）/光声成像指导光热治疗。光热治疗是将纳米材料吸收的近红外（NIR,700-1100 nm）光转化为热,导致肿瘤热消融的一种治疗手段,因其无创性,靶向性和高效性被认为是极具潜力的肿瘤治疗手段,可很好的提高肿瘤治疗效果。但现有报道的蛋白质纳米反应器大多仅含有单一反应获得单一成分产物,导致缺乏治疗或诊断性能,需要进一步修饰,才能获得更多成像和治疗功能。在此基础上,我们发展出了在同一蛋白模板内部同时调控两种功能性纳米粒合成的方法,并制备得到了具有磁共振（MR）、光声（PA）、CT三模态成像和光热治疗效果的多功能蛋白纳米粒。该纳米粒在荷瘤动物模型中表现出良好的肿瘤靶向性,可实现全方位、高精密的磁共振、光声、CT三模态成像精确指导高效肿瘤治疗的效果。具体研究内容概述如下:首先简要阐述了多功能纳米材料在肿瘤诊断和治疗中的研究进展并在此基础上阐明了本论文的立题依据及研究内容。然后通过蛋白仿生合成原理将牛血清白蛋白作为反应载体,诱导铋、钆离子在蛋白空腔中同时发生沉淀反应,通过调控反应条件优化制备工艺制备出硫化铋/氧化钆为核心的白蛋白复合纳米粒（DCNPs）。结构及性质考察结果表明,DCNPs为均一球形结构,平均尺寸为4.54±0.82 nm,具有良好的近红外吸收和光热转换能力,体外升温效果明显,同时具有较好的物理化学稳定性和光稳定性,以及增强的PA/MR/CT信号。体外细胞学评价结果表明DCNPs可被肿瘤细胞有效摄取并主要定位于溶酶体中。DCNPs安全性高,光照条件下高效杀伤肿瘤细胞(IC50 0.71 mM)。最后以鼠源性乳腺癌4T1细胞构建肿瘤模型,动物体内研究结果表明,DCNPs注射后12 h被动靶向于肿瘤并可滞留于肿瘤部位。体内成像结果表明,DCNPs可实现高灵敏度、高对比度的肿瘤近红外荧光成像和光声成像;DCNPs与碘海醇/Gd-DTPA相比,显示出增强的CT/MR成像效果,进一步提供肿瘤的空间和宏观解剖学信息用于精确指导肿瘤光热治疗。单剂量注射DCNPs(以Bi计,10?mol kg-1)后12 h,激光照射后肿瘤部位温度升高18.7℃,可有效热消融肿瘤且无复发。长期毒性研究结果表明,DCNPs生物相容性好,安全性高,可通过机体代谢清除,不会损伤正常组织。本论文构建了多功能白蛋白复合纳米粒用于多模态成像指导的光热治疗,对其在肿瘤诊疗一体化应用中进行了较为深入的研究,为进一步探索多功能纳米材料在肿瘤治疗领域的应用奠定了一定的基础。
郭琳琳[7]（2016）在《酞菁修饰的介孔二氧化硅在多模成像和协同治疗上的应用》文中认为目前,癌症已经成为威胁人们生命健康的主要疾病之一。现有的临床治疗手段,包括放射治疗、化疗（化学药物治疗）、激素治疗、免疫治疗等,经常会引起一些副作用,发展新的治疗方法成为当务之急。与常规的肿瘤治疗手段相比,光学治疗表现出了很强的优势。光学治疗包括光动力学治疗（PDT）和光热治疗（PTT）,由于其方便性和微创性,成为一种有效治疗癌症的新兴技术。截至目前,鲜有关于PDT和PTT协同治疗的报道。酞菁作为一种传统的光敏剂,因其疏水性,大大限制了其生物应用。本文选取带Si-OH的二羟基硅酞菁（SPCD）为原料,利用Si-OH的水解作用,将酞菁修饰在二氧化硅表面,通过进一步修饰透明质酸（HA）或者PEG,得到水溶性的酞菁复合材料。水溶性酞菁复合材料具有PDT和PTT双重光疗效果。体外和体内实验的结果清楚表明,酞菁的双重光治疗功能可以杀死体内癌细胞或清除肿瘤组织。全文分为四章.第一章首先综述了光学治疗的治疗机制,常见的光学治疗剂及光学治疗在纳米技术中的应用。然后简要介绍了酞菁的基本性质及应用。最后提出本论文的研究设想。第二章首先利用溶剂热法合成BaGdF5,用溶胶-凝胶法制备出Ba GdF5@m SiO2,然后在介孔SiO2的表面修饰光敏剂二羟基硅酞菁（SPCD）和靶向剂HA。合成的BaGdF5@mSiO2-SPCD/HA具有良好的形貌,而且水溶性很好,可以稳定分散在生理溶液中。体外实验表明,BaGdF5@mSiO2-SPCD/HA纳米材料具有低的细胞毒性。对肿瘤细胞的靶向协同治疗实验和AM/PI双染色实验证明了Ba Gd F5@mSi O2-SPCD/HA材料的光热/光动力学性能,对CD44高表达的HeLa细胞产生了明显的细胞毒性。体内靶向协同治疗效果也比较显着,Ba GdF5@m SiO2-SPCD/HA具有良好的体内治疗效果和较低的毒副作用。Gd和Ba元素的存在,使Ba Gd F5@m SiO2-SPCD/HA在细胞水平和荷瘤鼠体内都表现出较好的MR和CT成像效果,说明该材料可作为一种多模式生物成像造影剂。Ba GdF5@m SiO2-SPCD/HA纳米材料是有肿瘤靶向的、集MR/CT成像和癌症光热/光动力学治疗功能于一体的多功能纳米材料,在肿瘤诊疗方面具有应用前景。第三章我们首先制备和表征了一系列稀土金属掺杂的二氧化硅囊泡。然后选取钆掺杂的二氧化硅囊泡,对其进一步修饰二羟基硅酞菁（SPCD）和带硅烷的聚乙二醇（mPEG-Silane）,得到HS-Gd-SPCD/PEG多功能二氧化硅囊泡。二氧化硅囊泡利用水热法制备。SPCD和mPEG-Silane是通过Si-OH或硅烷的水解,依靠化学键作用修饰到二氧化硅表面。合成的HS-Gd-SPCD/PEG具有均一的囊泡形貌,而且在水溶液中分散性好。对4T1细胞的协同治疗实验和AM/PI双染色实验表明,HS-Gd-SPCD/PEG材料具有很好的光学治疗效果。Gd3+具有7个未成对电子、自旋磁矩大、电场对称、弛豫率高,并且二氧化硅囊泡具有高的回声性质,HS-Gd-SPCD/PEG表现出较好的MR和US成像效果。HS-Gd-SPCD/PEG纳米材料有望成为集MR、US成像和癌症光热/光动力学治疗功能于一体的,在生物医学上很有应用前景的纳米材料。第四章对本论文所涉及的酞菁修饰的介孔二氧化硅材料在生物成像和癌症光学治疗中的应用进行了总结和前景展望。
王丽[8]（2015）在《15肽介导聚吡咯修饰纳米金对卵巢癌生长抑制及机制作用的研究》文中研究表明研究背景卵巢癌（ovarian cancer）是女性生殖道常见的恶性肿瘤,在女性生殖道肿瘤中居第2位,仅次于宫颈癌,最近五年的调查中显示其发病率较2005-2010年期间上升了6%。卵巢癌早期诊断困难,易发生转移,一旦确诊往往是中晚期,治愈率低,严重威胁患者的健康。卵巢癌对放疗敏感性低,化疗主要经过全身静脉注射或腹腔穿刺注入药物的方法,副作用大、易产生耐药性等缺点难以达到预期效果,无论何种方法即使联合辅助治疗,卵巢癌患者5年生存率仅达到32%。为降低副作用和提高治疗效果,将生物治疗和物理治疗有机相结合,利用具有生物活性的多肽分子和生物材料化学偶联的方式,使多肽分子能在某些肿瘤细胞膜或细胞的特异性表达和整合功能,从而能更有效地杀伤肿瘤细胞。该方法可用于阻断肿瘤细胞生长、转移、抑制或杀死肿瘤细胞。从而达到消除肿瘤的目的,提高卵巢癌患者的治愈率。卵巢癌主要通过淋巴管来转移,有报道称新生淋巴可促进癌细胞浸润正常组织和转移,抑制肿瘤新生淋巴管的生成将成为诊断与治疗为肿瘤的一个新的可行性方法。研究显示,VEGF-C和VEGFR-3可诱导肿瘤内部新生淋巴管的形成以及肿瘤组织周围淋巴管的扩张,我们课题组成员前期研究显示,抑制VEGFR-3的生成可显着抑制卵巢癌细胞的生长。VEGFR-3主要在肿瘤淋巴管内皮细胞表达,在肿瘤血管内皮细胞有少量表达,但在正常的淋巴管内皮细胞内基本很少表达。这或许使VEGFR-3作为卵巢癌淋巴管的靶向性治疗分子提供了新的可行性[19-22]。本课题组成员在前期研究中用四轮肽库筛选技术分析得到15肽（氨基酸序列为：SHSWHWLPNLRHYAS）,在体外免疫荧光实验和ELISA检测中,该肽与VEGFR-3胞外区蛋白都有很强的亲和能力,亲和常数（2.37±1.10）×106M-1[23-24],并发现15肽与VEGFR-3结合以后能抑制淋巴管的生成；通过碘131显像技术证明标记15肽对卵巢癌具有靶向性,在肿瘤组织呈富集性聚集。然而另有学者研究发现卵巢癌细胞本身能分泌VEGF-C因子,且卵巢癌组织高表达VEGFR-3,通过干扰卵巢癌细胞自分泌和旁分泌的形式抑制肿瘤的生长和转移[251,另有研究发现在卵巢癌组织和细胞、子宫颈癌、胃癌组织和细胞、VEGFR-3高表达[26-28],因此本研究选择对VEGF-C有竞争作用的15肽,发挥抑制肿瘤细胞生长的作用。2003年,Hirara等通过利用beta-catenin （ctnnb1）这种调控蛋白,该蛋白作用在膀胱癌细胞中阻碍VEGF-C的生成,从而抑制了癌细胞的扩散,可以有效的延缓患者的病情,这种通过利用生物多肽配合患者进行手术以及在放化疗等多医疗手段中的合同作用。多肽与靶向组织有特异的结合性能,但对细胞的作用局限,往往结合在细胞表面,缺乏对细胞的穿透性能,需要与其它物质连接可以增加生物学活性,纳米技术研究已深入医学、生命科学等领域。纳米金粒子直径在1-250nm,因其粒径微小,具有量子效应、表面效应和宏观热效应。利用纳米粒子的特殊优势,通过表面修饰,可以实现生物分子运载、药物导弹载体、药物包裹等,这将提升现有诊断医疗水平,实现局部病变的治疗,病变的局部给药,减少了对健康器官的损伤,极大地降低了肿瘤等疾病治疗的副作用,这些特点为开发新药提供了可能。利用纳米材料宏观热效应,将纳米材料作为光热治疗的光敏剂,在光的作用下,会让身体的癌细胞发生形变或生物分子发生变化,将导致细胞损伤和坏死,这一反应要有氧的参与,所以该种效应又称光敏化-氧化作用或者光动力疗法。其原理是通过光化学反应的作用将光能转化为分子的内能,从而使分子利用内能使细胞产生多种活性的氧分子,进而破坏细胞的亚细胞纤维结构,致使细胞出现凋亡或死亡。目前这一技术已成功应用于临床上食管癌患者、肺癌患者等肿瘤晚期患者、复发性患者的姑息性治疗,并取得了明显的疗效。由于修饰的纳米材料可在异常增生的组织肿瘤中选择性聚积,临床上对光照的波长、强度和部位进行选择,已达到最小病变组织的治疗,减少治疗的副作用。该方法特异性比较好,适用性比较强,同时毒性较低,可协同手术以提高疗效,并且选择性好、可姑息治疗、消灭隐性病灶,还能够保护重要器官功能、可以进行重复治疗,由于该方法创伤很小,所以可以减少患者的痛苦。Kelly等利用光敏效应与靶向生物分子相结合在肝肿瘤研究中均有相关报道。基于15肽与卵巢癌组织的靶向性结合和抑制作用,以及纳米金本身的光动力作用、穿透性能、表面易修饰等特点,本文利用聚吡咯修饰合成纳米金花,结合15P（SHSWHWLPNLRHYAS）靶向分子,研究其对肿瘤细胞的抑制及其杀伤作用机制。研究目的通过化学合成的聚吡咯修饰的纳米金花为光敏剂,以合成的具有与VEGFR-3竞争性结合作用的靶向多肽为媒介的新材料15肽介导的聚吡咯修饰纳米金花（Gold nanorods of 15-pentadecapeptide,15P-PPy-NPS）。探讨不同剂量光敏剂、不同激光光照时间、不同光照频率下对卵巢癌肿瘤细胞的杀伤效果。卵巢癌细胞培养和裸鼠肿瘤模型的构建以及纳米材料的生物安全性评价,研究纳米金新材料光动力肿瘤抑制率及杀伤机制。期望具有靶向作用的纳米金花新材料能为卵巢癌的临床治疗研究提供新的思路。研究方法1.合成15P-PPy-NPS并进行系列表征与鉴定采用还原氯金酸制备纳米金,用聚吡咯修饰以增大表面积,筛选花状纳米金。通过粒径比较筛选,PH值稳定性能,激光照射频率以及光热转化效率等方面评价纳米金花靶向肽的化学、物理、生物活性。通过电镜、紫外红外吸收光谱及其表征鉴定。15P是通过肽库筛选技术,经过随机4轮亲和实验筛选出的,与VEGFR3特定区域蛋白（胞外区）具有较强的亲和力,将其与纳米金花通过酰胺键共价键偶联,合成15P-PPy-NPS。2.15P-PPy-NPS体外筛选肿瘤细胞株通过MTT法、Cell scratch实验、Transwell细胞体外侵袭实验、荧光显微镜下观察15P-PPy-NPS侵入细胞实验,比较各种癌细胞株的活性、侵染性、对15P-PPy-NPS材料的敏感性及细胞生长的抑制率,从HO-8910、SW626、SKOV-3、RL95-2、HeLa229、 HeLa-S3等细胞中筛选特异细胞株。完成癌细胞对纳米金花、15肽、不同激光频率照射和时间等条件下细胞凋亡情况的检测。3.15P-PPy-NPS对动物模型光热抑制肿瘤生长用肿瘤细胞SKOV-3,使小鼠患人卵巢癌,等肿瘤大小合适时,鼠尾静脉注射光敏材料15P-PPy-NPS、NPS15肽、生理盐水,结合激光照射,一定频率下,每天记录实验鼠肿瘤增长状况,裸鼠活动状况,裸鼠进食量、对治疗的适应性等。用0.1%戊巴比妥麻醉后,取出病患部位免疫化学分析,检测肿瘤细胞凋亡状况。4.NPS和15P-PPy-NPS对内脏组织的损伤检测取15P-PPy-NPS治疗的实验鼠,激光照射后取肝、脾、肾内脏器官做石蜡组织切片,通过荧光扫描电子显微镜观测脏器细胞凋亡或死亡状况,分析15P-PPy-NPS光敏材料所带来的副作用及潜在的毒性危害。研究结果1.完成还原法氯金酸制备纳米金花,对纳米金用不同厚度的聚吡咯包被,pH值适用范围在pH1-9内分散均匀、形貌特征明显,3W/cm2的808nnm激光照射下性质稳定；合成15肽,将其与纳米金花通过酰胺键共价键偶联,质谱分析,条件筛查,光谱检测结果表明,15肽聚吡咯修饰的纳米金花偶联成功。2.镜下观察细胞加入15P-PPy-NPS材料30min后主要分布在细胞膜附近,少部分侵入细胞内,60min后进可明显的观测到材料在胞体内富集。多种妇科肿瘤细胞株对15P-PPy-NPS材料MTT敏感性表明：HO-8910抑制率为53%,SW626抑制率为53%,RL95-2抑制率为48%,SKOV-3抑制率为75%,HeLa-S3为63%,HeLa229为51%。通过Hochest33342单染结果15P-PPy-NPS+照射组的治疗结果表明细胞凋亡明显,15P-PPy-NPS+照射组的细胞凋亡率达84.93%、NPS+照射组达71.83%、15肽+照射组52.74%、15P-PPy-NPS组15.72%、15肽组16.49%、NPS组17.36%、激光照射组24.17%；空白组12.0%。3.15P-PPy-NPS对裸鼠光热治疗结果：肿瘤抑制率（%）：15P-PPy-NPS+照射组细胞23.57±2.626、NPS+照射组16.61士0.7915、15肽+照射组8.926±1.651、15P-PPy-NPS组5.883±1.625、NPS组1.584±0.5264、15肽组6.159+1.403、激光照射组1.430±1.788,空白组-18.65±3.901。各组间治疗前后体重无变化。Tunel染色和PI、Hoechst染色表明：15P-PPy-NPS+照射组细胞凋亡率达78.51%、NPS+照射组达62.10%、15肽+照射组37.48%、15P-PPy-NPS组22.5%、NPS组11.69%、15肽组19.67%、激光照射组10.02%,空白组4.09%。第一组、二组与其它各比较均有显着性差异（P<0.001；P<0.05）4.通过15P-PPy-NPS材料尾经脉注射实验Skov-3中瘤裸鼠,结合激光照射治疗后,取实验鼠脏器,肝脏、肾脏、脾脏等器官,经包埋处理石蜡组织切片表明15P-PPy-NPS材料注射组和空白组中肝、肾、脾中细胞凋亡率没有差异。说明材料15P-PPy-NPS对实验裸鼠在器官细胞上没有造成损害,佐证了15P-PPy-NPS光敏材料的安全性。结论本论文通过合成聚毗咯修饰纳米金花,结合多肽分子靶向性,为光动力治疗肿瘤细胞提供高效,稳定的光敏剂,利用激光照射实验鼠肿瘤为手段达到抑制甚至杀死癌细胞的目的,为恶性肿瘤的治疗提供了新思路。1.成功地合成了聚吡咯包覆6nm纳米金花,合成15肽,并将15肽和纳米金NPS偶联,通过质谱分析、紫外化学分析等手段对纳米金NPS、15肽、15P-PPy-NPS的结构,稳定性,光热转换效率等方面进行检测。为后续实验提供了材料基础。2.成功地从六种相关的妇科肿瘤细胞中筛选出在15P-PPy-NPS为光敏剂作用下能高效的杀伤癌细胞的细胞株,构建SKOV-3细胞模型。为动物模型构建提供了实验基础。3.成功构建人卵巢腺细胞SKOV-3荷瘤裸鼠模型,15P-PPy-NPS辅助激光照射抑制了肿瘤的生长,肿瘤组织切片出现大量的凋亡细胞甚至死亡细胞,这为临床光热治疗提供新型光敏剂,结合红外激光照射有效杀伤癌细胞提供了实验基础。4.对实验鼠的体重变化,进食量、活动量、外界刺激反应和解剖内脏组织肝脏、脾、肾脏用：15P-PPy-NPS+激光照射治疗后同空白组对比研究,组织切片凋亡表明内脏器官受损较小,显示了该材料进行生物治疗和光热治疗具有良好的安全性和可靠性。
丛林海[9]（2011）在《金纳米链及Anti-EGFR/Au共轭物近红外热疗对人喉癌Hep-2细胞凋亡作用的实验研究》文中研究说明喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,90%以上为声门癌,其治疗方法以手术为主,因为声带全部或部分被切除,造成喉癌患者术后不能发声或发声受损,严重影响患者的生活质量。热疗被认为是继手术、放疗、化疗和生物疗法后的第5种肿瘤治疗方法。近年来,热疗中的金纳米颗粒光热治疗癌症的方法得到了广泛的关注,其原理是利用金纳米颗粒在可穿透人体而无损伤的近红外激光的照射下,其表面能够发生等离子体共振,吸收光能并最终以大量热能的方式有效地传递给环境细胞,产生热杀伤效应。而肿瘤细胞的热耐受差,瘤体散热慢,从而被杀伤而达到治疗目的。研究表明,金纳米颗粒易修饰,可以和抗EGFR抗体结合而贴附于鳞癌和腺癌细胞膜表面,基于上述条件,设计出金纳米链和抗EGFR抗体结合,近红外照射人喉癌Hep-2细胞的靶向治疗计划。目的：评价金纳米链及anti-EGFR/Au共轭物近红外热疗对人喉癌Hep-2细胞的生长抑制和热杀伤作用,以及对裸鼠动物模型的试验治疗作用,并探索其热杀伤导致的凋亡通路信号传导机制。方法：（1）体外实验：首先通过MTT方法检测金纳米链及anti-EGFR/Au有无细胞毒性,并通过电镜观察金纳米链贴附Hep-2细胞跨膜入胞出胞现象；然后用MTT方法检测在不同功率的近红外激光照射下,金纳米链和anti-EGFR/Au对Hep-2细胞生长抑制的程度；光镜下观察癌细胞形态变化；电镜下观察癌细胞凋亡情况；FCM检测癌细胞凋亡率；Westen blot方法检测热疗后Hep-2细胞的凋亡因子bcl-2、bax、caspase-3及Hsp70的表达情况,探讨金纳米链热杀伤肿瘤细胞的可能凋亡通路。比较组间差别,P<0.05为有统计学意义。（2）建立喉癌裸鼠动物模型,动物分组,瘤体分别注射金纳米链和anti-EGFR/Au共轭物,近红外激光照射后观察裸鼠的生长情况、体重变化,绘制肿瘤的生长曲线,计算抑瘤率；动物处死后通过免疫组化方法检测肿瘤组织中bcl-2、bax、及Hsp70的表达,进一步探讨其热疗机制。比较组间差别,P<0.05为有统计学意义。结果：1.通过光谱图的演变观察,金纳米链能够与抗EGFR抗体特异性结合；体外毒性实验表明,葡萄糖体系合成的金纳米链对Hep-2细胞没有毒性；50%浓度是最适合体外实验的浓度；金纳米链在与Hep-2细胞共培养8小时后即能进入细胞,48小时后大部分出胞,能够自由进出细胞。2.体外实验表明,在8w/cm2的激光功率,照射6分钟的情况下金纳米链热疗组和anti-EGFR/Au热疗组的Hep-2细胞就会有大量的凋亡,倒置显微镜下观察可见细胞膜出现发泡现象,细胞贴壁减少,连接稀疏等损伤现象；电镜下观察可见凋亡小体形成,线粒体肿胀等凋亡现象；单纯照射组损伤较轻,在相同的作用条件下,FCM方法检测显示：单纯照射组凋亡率为9.5%,金纳米链热疗组和anti-EGFR/Au热疗组细胞的凋亡率分别达72.0%和95.7%,两者之间有统计学差异（P<0.05）,并且随着照射时间的延长,有凋亡程度加重的梯度变化。3.体外实验表明,Westen blot方法检测金纳米链热疗组和anti-EGFR/Au热疗组的凋亡基因蛋白bcl-2表达均明显减少,bax基因蛋白的表达均明显增加,单纯照射组无明显变化,Westen blot方法检测金纳米链热疗组和anti-EGFR/Au热疗组的Hsp70蛋白表达均显着增高,荧光酶标方法检测金纳米链热疗组和anti-EGFR/Au热疗组的凋亡执行分子caspase-3表达均显着升高,与空白对照组及单纯照射组相比有统计学意义（P<0.05）。4.裸鼠体内实验研究表明,金纳米链热疗组与anti-EGFR/Au热疗组的肿瘤抑瘤率可达43%和52%,而单纯照射组仅为15%。瘤体组织的免疫组化结果显示,金纳米链热疗组和anti-EGFR/Au热疗组的bax及Hsp70均显着高表达,bcl-2均显着低表达,与空白对照组及单纯照射组相比较均有统计学意义（P<0.05）。结论：1.体外实验表明,金纳米链近红外热疗能够对Hep-2细胞有杀伤作用,anti-EGFR/Au比之有更强的杀伤作用。2.裸鼠体内实验表明,金纳米链及anti-EGFR/Au近红外热疗均有明显的抑瘤作用。3.金纳米链近红外热疗杀伤Hep-2细胞的机制可能是通过凋亡因子bcl-2和bax介导的线粒体途径完成。
张红雨[10]（2005）在《自动内窥镜清洗消毒系统的研究》文中提出随着医疗卫生事业的发展,内窥镜（胃镜、气管镜、肠镜等）的使用日益广泛,已成为医疗单位必不可少的检查和治疗设备。但是目前内窥镜的清洗、消毒工作存在着诸多隐患。特别是在我国的医院中,通常使用人工清洗消毒的方法,手段较为落后,难以保证消毒效果,可能会导致接触感染和交叉感染。因此,提高内窥镜的清洗消毒水平,有利于预防和控制院内感染,也有利于保障医护人员的身体健康。 本论文在了解国内外内窥镜清洗消毒发展现状的基础上,主要包括如下工作: 1.阐述消毒剂—酸化水的杀菌消毒原理和超声清洗、杀菌消毒的原理,提出选择内窥镜消毒剂的原则。 2.设计完成了一台自动超声酸化水清洗消毒系统样机。 3.对超声清洗槽槽底谐频率和清洗槽声场均匀性进行了理论研究和实验验证,并在windows2000环境下采用软件Matlab6.5对清洗槽驻波场的分布进行计算机模拟。 4.进行了超声波与酸化水协同灭菌消毒的实验研究,并对本系统清洗、消毒效果进行实验验证。 5.实验结果分析表明,采用新型消毒剂—酸化水,在超声波的协同下具有更强的杀菌消毒作用。应用超声和酸化水这两项技术的结合对内窥镜进行清洗、消毒,不仅有很好的清洗效果,而且完全可以达到国家卫生部门规定的消毒标准。 我们所研究的超声酸化水清洗消毒系统还存在一些不足,如:酸化水生成器受水质影响较大,先要对进水净化处理;对于硬式内窥镜可否采用此方法进
二、荷瘤鼠乳腺癌组织的飞秒双光子荧光诊断（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、荷瘤鼠乳腺癌组织的飞秒双光子荧光诊断（论文提纲范文）
（1）智能化精准光学诊疗技术研究进展（论文提纲范文）
| 1 引 言 |
| 2 智能光学诊断 |
| 2.1 荧光光谱与成像 |
| 2.2 拉曼光谱与成像 |
| 2.3 光相干断层成像 |
| 2.4 光声成像 |
| 3 精准光学治疗 |
| 3.1 激光消融 |
| 3.2 光动力治疗 |
| 3.3 光热治疗 |
| 3.4 其他光激活的治疗 |
| 4 智能化精准光学微创诊疗平台 |
| 4.1 成像精准化 |
| 4.2 扫描扩大化 |
| 4.3 诊断多模化 |
| 4.4 诊疗一体化 |
| 5 总结和展望 |
（2）新型肿瘤靶向纳米荧光探针设计及其生物学效应研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 GQDs的制备方法 |
| 1.2.1 自上而下法 |
| 1.2.2 自下而上法 |
| 1.3 GQDs的生物医学成像应用 |
| 1.3.1 体外成像研究 |
| 1.3.2 体内成像研究 |
| 1.4 GQDs的毒性研究 |
| 1.4.1 体外毒性 |
| 1.4.2 体内毒性 |
| 1.5 本论文的研究目的、意义和内容 |
| 1.5.1 研究目的 |
| 1.5.2 研究意义 |
| 1.5.3 研究内容 |
| 第二章 石墨烯量子点的表征 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验试剂 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.2.3 样品制备 |
| 2.3 样品的表征方法 |
| 2.3.1 样品形貌表征 |
| 2.3.2 样品晶型表征 |
| 2.3.3 样品成分表征 |
| 2.3.4 样品量子产率表征 |
| 2.3.5 样品光谱表征 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 GTTN形貌表征 |
| 2.4.2 GTTN晶型表征 |
| 2.4.3 GTTN成分表征 |
| 2.4.4 GTTN光谱表征 |
| 2.4.5 Amino-GQDs表征 |
| 2.4.6 Amino-GQDs与GTTN光学性能对比 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 石墨烯量子点核靶向性能研究及机理探讨 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验设备 |
| 3.2.3 4T1细胞的体外培养 |
| 3.2.4 细胞的冻存与复苏 |
| 3.2.5 体外细胞核靶向过程 |
| 3.2.6 体内细胞核靶向过程 |
| 3.2.7 GTTN IFP敏感性研究 |
| 3.2.8 GTTN的IFP检测 |
| 3.2.9 GTTN与组蛋白/DNA之间的相互作用 |
| 3.2.10 分子动力学模拟穿过细胞膜过程 |
| 3.2.11 GTTN体内体外毒性评估 |
| 3.2.12 GTTN人体组织实验 |
| 3.2.13 统计学分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 GTTN体外细胞核靶向现象 |
| 3.3.2 GTTN体外细胞核靶向机理 |
| 3.3.3 GTTN体内细胞核靶向功能 |
| 3.3.4 GTTN高IFP敏感性 |
| 3.3.5 GTTN应用于肿瘤组织的界面识别 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 石墨烯量子点体内体外毒性研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 细胞实验部分 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验设备 |
| 4.2.3 GTTN和Amino-GQDs亚细胞器内定位 |
| 4.2.4 GTTN和Amino-GQDs体外毒性研究 |
| 4.2.5 统计学分析 |
| 4.3 动物实验部分 |
| 4.3.1 实验材料 |
| 4.3.2 实验设备 |
| 4.3.3 GTTN和Amino-GQDs体内分布研究 |
| 4.3.4 GTTN和Amino-GQDs体内毒性研究 |
| 4.3.5 GTTN和Amino-GQDs体内毒性机理研究 |
| 4.3.6 统计学分析 |
| 4.4 实验结果与讨论 |
| 4.4.1 GTTN与Amino-GQDs合成与表征 |
| 4.4.2 GTTN与Amino-GQDs体外成像与亚细胞中定位 |
| 4.4.3 GTTN与Amino-GQDs小鼠体内成像与分布 |
| 4.4.4 GTTN与Amino-GQDs毒性评估 |
| 4.4.5 GTTN与Amino-GQDs毒性机理研究 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 石墨烯量子点的双光子性能在体内外研究中的应用 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 实验设备 |
| 5.2.3 GTTN双光子荧光特性 |
| 5.2.4 GTTN双光子激发光稳定性能检测 |
| 5.2.5 GTTN的双光子细胞成像 |
| 5.2.6 GTTN体外毒性表征 |
| 5.2.7 GTTN双光子组织成像 |
| 5.2.8 GTTN双光子组织深度成像 |
| 5.2.9 GTTN人体组织实验 |
| 5.2.10 统计学分析 |
| 5.3 实验结果与讨论 |
| 5.3.1 GTTN的双光子性能表征 |
| 5.3.2 GTTN的双光子细胞成像 |
| 5.3.3 GTTN的双光子体内成像及组织深度成像 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 总结与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 作者在攻读博士学位期间公开发表的论文 |
| 作者在攻读博士学位期间所参与的项目 |
| 致谢 |
（3）有机半导体寡聚物纳米探针的设计、合成及其在生物成像和传感中的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 半导体聚合物纳米粒子的概念 |
| 1.2.1 半导体聚合物的结构和合成 |
| 1.2.2 半导体聚合物纳米粒子的制备 |
| 1.3 半导体聚合物纳米粒子的成像传感应用 |
| 1.3.1 荧光成像 |
| 1.3.2 荧光传感 |
| 1.3.3 光声成像 |
| 1.4 本论文的研究思路 |
| 1.5 参考文献 |
| 第二章 基于寡聚苯撑乙炔的半导体荧光纳米粒子的制备、光物理性质及双光子细胞成像 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 原料和试剂 |
| 2.2.2 实验仪器和操作方法 |
| 2.2.3 材料合成 |
| 2.2.4 毒性测试 |
| 2.2.5 细胞成像 |
| 2.2.6 纳米粒子的制备 |
| 2.3 结果和讨论 |
| 2.3.1 合成和结构表征 |
| 2.3.2 光物理性质研究 |
| 2.3.3 形貌和表面性质 |
| 2.3.4 细胞成像 |
| 2.4 小结 |
| 2.5 参考文献 |
| 第三章 寡聚苯撑乙炔半导体荧光两亲分子包覆的水溶性磁纳米粒子在肿瘤靶向双模态成像中的应用 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 原料和试剂 |
| 3.2.2 实验仪器和操作方法 |
| 3.2.3 合成部分 |
| 3.2.4 细胞毒性测试 |
| 3.2.5 磁共振成像 |
| 3.2.6 双光子成像 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 合成和结构表征 |
| 3.3.2 光物理性质 |
| 3.3.3 红外表征 |
| 3.3.4 XPS分析 |
| 3.3.5 TEM和DLS |
| 3.3.6 热重分析 |
| 3.3.7 磁学性质分析 |
| 3.3.8 细胞毒性和靶向成像 |
| 3.3.9 活体靶向双模成像 |
| 3.4 小结 |
| 3.5 参考文献 |
| 第四章 具有近红外吸收性质的半导体寡聚物纳米粒子用于光声和荧光成像 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 原料和试剂 |
| 4.2.2 实验仪器和操作方法 |
| 4.2.3 合成部分 |
| 4.2.4 毒性测试 |
| 4.2.5 肿瘤模型 |
| 4.2.6 活体荧光成像 |
| 4.2.7 光声成像 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 合成和表征 |
| 4.3.2 自组装及稳定性研究 |
| 4.3.3 光物理性质 |
| 4.3.4 活体光声/荧光成像 |
| 4.4 小结 |
| 4.5 参考文献 |
| 第五章 基于吩噻嗪的半导体寡聚物纳米探针“鸡尾酒”在细胞器多色成像中的应用 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 原料和试剂 |
| 5.2.2 实验仪器和操作方法 |
| 5.2.3 合成部分 |
| 5.2.4 细胞培养 |
| 5.2.5 毒性测试 |
| 5.2.6 细胞成像 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 合成和表征 |
| 5.3.2 光学响应性研究 |
| 5.3.3 靶向性研究 |
| 5.3.4 细胞多色成像 |
| 5.4 小结 |
| 5.5 参考文献 |
| 第六章 可降解的半导体寡聚物纳米探针在对肿瘤次氯酸的比率型光声成像中的应用 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验部分 |
| 6.2.1 原料和试剂 |
| 6.2.2 实验仪器和操作方法 |
| 6.2.3 合成部分 |
| 6.2.4 纳米探针的制备 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 设计原理 |
| 6.3.2 合成和表征 |
| 6.3.3 光物理性质 |
| 6.3.4 光学响应性 |
| 6.3.5 响应机理研究 |
| 6.3.6 结构变化研究 |
| 6.3.7 体外光声成像 |
| 6.3.8 活体光声成像 |
| 6.4 本章小结 |
| 6.5 参考文献 |
| 第七章 总结与展望 |
| 附录1 部分化合物的~1HNMR和质谱图 |
| 附录2 攻读博士学位期间撰写的论文及专利 |
| 致谢 |
（4）基于喹喔啉酮骨架的聚集诱导发光分子在生物医学成像中的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 常见的荧光团 |
| 1.2.1 聚集诱导猝灭荧光团 |
| 1.2.2 聚集诱导发光类型的荧光团 |
| 1.2.3 碳氢结构的聚集诱导发光材料 |
| 1.2.4 含杂原子的聚集诱导发光材料 |
| 1.2.5 氢键作用的聚集诱导发光材料 |
| 1.2.6 红光-近红外光波段的AIE分子 |
| 1.2.7 AIE分子的生物医学应用 |
| 1.3 喹喔啉酮衍生物的概述 |
| 1.4 细胞铁死亡 |
| 1.4.1 通过抑制胱氨酸谷氨酸转运受体诱导铁死亡 |
| 1.4.2 p53介导的铁死亡 |
| 1.4.3 直接抑制GPX4诱导的铁死亡 |
| 1.4.4 电压依赖性阴离子通道诱导的铁死亡 |
| 1.5 帕金森疾病 |
| 1.6 细胞自噬 |
| 1.7 本论文拟解决的科学问题 |
| 第二章 颜色转变荧光探针用于鉴定细胞铁死亡 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 仪器和药品 |
| 2.2.1.1 药品 |
| 2.2.1.2 仪器 |
| 2.2.2 合成 |
| 2.2.3 QS-4 纳米粒子的制备与稳定性研究 |
| 2.2.4 细胞培养 |
| 2.2.5 细胞毒性研究 |
| 2.2.6 细胞铁死亡模型的构建 |
| 2.2.7 QS-4 的细胞摄取研究 |
| 2.2.8 QS-4 在细胞内的荧光成像研究 |
| 2.2.9 蛋白印迹研究 |
| 2.2.10 细胞内ROS含量的测定 |
| 2.2.11 动物肿瘤模型的构建 |
| 2.2.12 小动物活体成像研究 |
| 2.2.13 统计学分析 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 荧光探针的合成 |
| 2.3.2 铁死亡细胞的体外鉴定 |
| 2.3.3 铁死亡细胞的体内鉴定 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 颜色转变荧光纳米反应器用于帕金森疾病的诊断 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 仪器和药品 |
| 3.2.1.1 药品 |
| 3.2.1.2 实验仪器 |
| 3.2.2 合成部分 |
| 3.2.3 荧光纳米反应器的制备与稳定性研究 |
| 3.2.4 细胞培养 |
| 3.2.5 纳米反应器的细胞毒性研究 |
| 3.2.6 帕金森细胞模型的构建 |
| 3.2.7 荧光纳米反应器的细胞摄取研究 |
| 3.2.8 荧光纳米反应器在细胞内的荧光成像研究 |
| 3.2.9 帕金森动物模型的构建 |
| 3.2.10 体内活体成像研究 |
| 3.2.11 体内药代动力学与生物分布研究 |
| 3.2.12 帕金森疾病的体内诊断 |
| 3.2.13 统计学分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 超支化聚磷酸酯(HPHEEP-OH)的合成 |
| 3.3.2 荧光纳米反应器的制备 |
| 3.3.3 荧光纳米反应器的光学性能研究 |
| 3.3.4 荧光纳米反应器的细胞内成像研究 |
| 3.3.5 荧光纳米反应器的体内代谢,分布与成像研究 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 内质网靶向荧光纳米粒子用于监测囊泡转运 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 仪器和药品 |
| 4.2.1.1 药品 |
| 4.2.1.2 实验仪器 |
| 4.2.2 探针的合成 |
| 4.2.3 纳米粒子的制备与稳定性研究 |
| 4.2.4 细胞培养 |
| 4.2.5 Q1-PEP纳米粒子的细胞毒性研究 |
| 4.2.6 细胞自噬模型的构建[173] |
| 4.2.7 Q1-PEP荧光纳米粒子的细胞摄取研究 |
| 4.2.8 Q1-PEP荧光纳米粒子在细胞内的荧光共定位研究 |
| 4.2.9 LC3B-GFP病毒颗粒的细胞转染 |
| 4.2.10 蛋白印迹分析 |
| 4.2.11 动物肿瘤模型的构建 |
| 4.2.12 体内成像研究 |
| 4.2.13 统计学分析 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 荧光探针的合成 |
| 4.3.2 荧光探针的细胞器定位研究 |
| 4.3.3 荧光探针示踪细胞自噬 |
| 4.3.4 荧光探针的体内外长效成像研究 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 全文的主要内容 |
| 5.2 工作展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士期间发表或者投寄的学术论文 |
| 附录1 智能型白蛋白-多柔比星纳米粒子负载塞来昔布用于癌症协同治疗 |
| 附.1 引言 |
| 附.2 实验部分 |
| 附.2.1 仪器和药品 |
| 附.2.1.1 药品 |
| 附.2.1.2 实验仪器 |
| 附.2.2 细胞培养 |
| 附.2.3 体外细胞抗增殖研究 |
| 附.2.4 GFLG-DOX-HSA以及K237-HSA偶联物的合成 |
| 附.2.5 纳米粒子的制备与表征 |
| 附.2.6 体外药物释放 |
| 附.2.7 纳米粒子的细胞摄取行为研究 |
| 附.2.8 细胞代谢组学分析 |
| 附.2.9 A549细胞内己糖激酶的活性分析 |
| 附.2.10 A549细胞内ATP含量的测定 |
| 附.2.11 A549细胞内活性氧含量的测定 |
| 附.2.12 A549细胞线粒体膜电位分析 |
| 附.2.13 A549细胞蛋白印迹分析 |
| 附.2.14 肿瘤模型的构建 |
| 附.2.15 药代动力学、生物分布及其药效学评价 |
| 附.2.16 统计学分析 |
| 附.3 结果与讨论 |
| 附.3.1 体外细胞抗增殖活性研究 |
| 附.3.2 白蛋白纳米粒子的合成与表征 |
| 附.3.3 体外药物释放 |
| 附.3.4 体外细胞抗增殖活性以及细胞摄取行为研究 |
| 附.3.5 药物对A549细胞的药理学机制研究 |
| 附.3.6 体内药代动力学与生物分布研究 |
| 附.3.7 体内药效学评价 |
| 附.4 结论 |
| 附.5 参考文献 |
| 附录2 |
（5）功能纳米材料癌症诊疗一体化、拟酶催化和生物安全性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 研究背景 |
| 1.3 硫化钼纳米材料 |
| 1.3.1 MoS_2纳米材料的合成 |
| 1.3.2 MoS_2纳米材料的表面修饰 |
| 1.3.3 MoS_2纳米材料的特性和应用 |
| 1.4 上转换纳米材料 |
| 1.4.1 上转换纳米材料的合成 |
| 1.4.2 上转换纳米材料的表面修饰 |
| 1.4.3 上转换纳米材料的特性和应用 |
| 1.5 选题依据和研究内容 |
| 第二章 PEG修饰MoS_2/Fe_3O_4纳米复合物及其肿瘤诊疗一体化研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验试剂 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.2.3 实验步骤 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 纳米复合物组成与形貌表征 |
| 2.3.2 纳米复合物磁靶向诱导近红外光热杀伤癌细胞 |
| 2.3.3 纳米复合物体内毒性评估 |
| 2.3.4 纳米复合物MRI和 PAT双模式成像研究 |
| 2.3.5 纳米复合物肿瘤治疗效果评估 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 PVP修饰MoS_2量子点合成及其类过氧化物酶催化活性和检测研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验试剂 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.2.3 实验步骤 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 MoS_2量子点组成与形貌表征 |
| 3.3.2 MoS_2量子点拟酶催化活性 |
| 3.3.3 MoS_2量子点稳态动力学 |
| 3.3.4 MoS_2量子点用于H_2O_2 和葡萄糖检测 |
| 3.3.5 MoS_2量子点细胞毒性和溶血性分析 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 不同荷电特性分子修饰对MoS_2纳米片拟酶催化活性影响 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验试剂 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.2.3 实验步骤 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 MoS_2纳米片组成与形貌表征 |
| 4.3.2 MoS_2纳米片类过氧化物酶催化特性 |
| 4.3.3 MoS_2纳米片拟酶催化反应的稳态动力学 |
| 4.3.4 MoS_2纳米片用于H_2O_2 和葡萄糖检测 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 PEI修饰四氟钇钠上转换纳米颗粒生物安全性研究 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 实验试剂 |
| 5.2.2 实验仪器 |
| 5.2.3 实验步骤 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 上转换纳米颗粒组成与形貌表征 |
| 5.3.2 上转换纳米颗粒细胞毒性和溶血性 |
| 5.3.3 上转换纳米颗粒不同给药方式下生物分布和代谢 |
| 5.3.4 上转换纳米颗粒体内代谢过程的PET成像 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 结论与创新 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文和参加科研情况 |
（6）白蛋白复合纳米粒用于多模态成像指导的肿瘤光热治疗的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 肿瘤治疗新策略 |
| 1.1.1 光热治疗 |
| 1.1.2 联合治疗 |
| 1.2 纳米材料在肿瘤诊断中的应用 |
| 1.2.1 单一成像技术的应用 |
| 1.2.2 多模态成像技术的应用 |
| 1.3 纳米材料的诊疗一体化应用 |
| 1.4 立题依据和研究内容 |
| 第二章 白蛋白复合纳米粒的制备和表征 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.2.3 结果与讨论 |
| 2.3 小结 |
| 第三章 白蛋白复合纳米粒的表征 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.2.3 结果与讨论 |
| 3.3 小结 |
| 第四章 白蛋白复合纳米粒的体外细胞实验评价 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验方法 |
| 4.2.3 结果与讨论 |
| 4.3 小结 |
| 第五章 白蛋白复合纳米粒的体内动物实验评价 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 实验方法 |
| 5.2.3 结果与讨论 |
| 5.3 小结 |
| 第六章 全文总结与展望 |
| 6.1 全文总结 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间本人出版或公开发表的论着、论文 |
| 致谢 |
（7）酞菁修饰的介孔二氧化硅在多模成像和协同治疗上的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 光学疗法 |
| 1.1.1 光动力学疗法 |
| 1.1.2 光热疗法 |
| 1.2 酞菁概述 |
| 1.2.1 紫外－可见吸收光谱 |
| 1.2.2 荧光光谱 |
| 1.2.3 酞菁的聚集行为 |
| 1.3 总结 |
| 1.4 本课题的研究设想 |
| 参考文献 |
| 第二章 BaGdF_5@mSiO_2-SPCD/HA的制备及在靶向MRI/CT成像和光热/光动力学协同治疗上的应用 |
| 引言 |
| 2.1 实验部分 |
| 2.1.1 试剂与仪器 |
| 2.1.2 BaGdF_5@mSiO_2-SPCD/HA复合材料的制备 |
| 2.1.3 材料在溶液水平的光热实验 |
| 2.1.4 材料在溶液水平的光动力学实验 |
| 2.1.5 细胞培养 |
| 2.1.6 细胞毒性实验 |
| 2.1.7 材料在体外的磁共振（MR）成像 |
| 2.1.8 材料在溶液水平的CT成像 |
| 2.1.9 体外细胞水平的光动力学治疗 |
| 2.1.10 体外细胞水平的光热治疗效果 |
| 2.1.11 肿瘤小鼠模型的建立 |
| 2.1.12 小鼠肿瘤部位核磁共振成像 |
| 2.1.13 小鼠肿瘤部位CT成像 |
| 2.1.14 小鼠肿瘤的体内治疗 |
| 2.2 结果与讨论 |
| 2.2.1 BaGdF_5纳米粒子的制备与表征 |
| 2.2.2 BaGdF_5@mSiO_2-SPCD-HA复合材料的表征 |
| 2.2.3 BaGdF_5@mSiO_2-SPCD-HA光热性质研究 |
| 2.2.4 BaGdF_5@mSiO_2-SPCD-HA体外MR成像 |
| 2.2.5 BaGdF_5@mSiO_2-SPCD-HA体外CT成像 |
| 2.2.6 材料在溶液水平的光动力学性质实验 |
| 2.2.7 BaGdF_5@mSiO_2-SPCD-HA溶液的毒性测试 |
| 2.2.8 BaGdF_5@mSiO_2-SPCD-HA的细胞光热和光动力学实验 |
| 2.2.9 BaGdF_5@mSiO_2-SPCD-HA对肿瘤细胞的靶向协同治疗实验 |
| 2.2.10 活体CT成像 |
| 2.2.11 活体MR成像 |
| 2.2.12 体内透明质酸靶向的协同治疗实验 |
| 2.2.13 组织病理学和血液分析 |
| 2.3 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 酞菁修饰的掺杂稀土金属二氧化硅囊泡的制备及在MRI/超声成像和光热/光动力学协同治疗上的应用 |
| 引言 |
| 3.1 实验部分 |
| 3.1.1 实验试剂和仪器 |
| 3.1.2 实验步骤 |
| 3.1.3 复合材料HS-Gd-SPCD/PEG溶液光动力学效果测试 |
| 3.1.4 复合材料HS-Gd-SPCD/PEG溶液光热效果测试 |
| 3.1.5 HS-Gd-SPCD/PEG在体外的磁共振（MR）成像 |
| 3.1.6 HS-Gd-SPCD/PEG体外的超声成像 |
| 3.1.7 细胞培养 |
| 3.1.8 细胞毒性实验 |
| 3.1.9 激光共聚焦研究细胞光热及光动力治疗效果 |
| 3.1.10 小鼠肿瘤模型模型的建立 |
| 3.1.11 体内超声成像实验 |
| 3.1.12 体内光热成像实验 |
| 3.1.13 荷瘤鼠光照后病理学分析 |
| 3.2 结果与讨论 |
| 3.2.1 稀土金属掺杂的二氧化硅囊泡的制备和表征 |
| 3.2.2 HS-Gd-SPCD/PEG的制备与表征 |
| 3.2.3 HS-Gd-SPCD/PEG的光谱学表征 |
| 3.2.4 溶液的光动力学性质探究 |
| 3.2.5 HS-Gd-SPCD/PEG体外MR成像 |
| 3.2.6 溶液的超声成像 |
| 3.2.7 HS-Gd-SPCD/PEG的细胞毒性实验 |
| 3.2.8 激光共聚焦显微镜研究材料对细胞的光热效果 |
| 3.2.9 活体水平的超声成像 |
| 3.2.10 活体水平的光热成像 |
| 3.2.11 肿瘤鼠激光照射后肿瘤部位组织病理学分析 |
| 3.3 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 总结和展望 |
| 4.1 BaGdF_5@mSiO_2-SPCD/HA的制备及在靶向MR/CT成像和光热/光动力学协同治疗上的应用 |
| 4.2 HS-Gd-SPCD/PEG的制备及在MRI/US成像和光热/光动力学协同治疗上的应用 |
| 硕士期间主要成果 |
| 致谢 |
（8）15肽介导聚吡咯修饰纳米金对卵巢癌生长抑制及机制作用的研究（论文提纲范文）
| 中英文对照及缩写词表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 聚吡咯修饰纳米金花与合成15肽的偶联产物15P-PPy-NPS的表征与鉴定 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.3 实验内容 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.5 讨论 |
| 第三章 激光激发15P-Ppy-NPS光。热作用的体外抗肿瘤活性鉴定与敏感细胞株的筛选 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.3 实验内容 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.5 讨论 |
| 第四章 激光激发15P-Ppy-NPS的光热作用对裸鼠模型体内肿瘤的杀伤效应观察 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.3 实验内容 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.5 讨论 |
| 第五章 15P-Ppy-NPS对内脏组织损伤情况的观察 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验器材 |
| 5.3 实验内容 |
| 5.4 实验结果 |
| 5.5 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 生物治疗及光热治疗在肿瘤治疗中的进展 |
| 参考文献 |
| 研究生期间发表的论文 |
| 致谢 |
（9）金纳米链及Anti-EGFR/Au共轭物近红外热疗对人喉癌Hep-2细胞凋亡作用的实验研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略语对照 |
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 喉癌治疗方法 |
| 2 肿瘤热疗 |
| 3 纳米金红外热疗 |
| 第一部分 Anti-EGFR/金纳米链共轭物的制备及其细胞毒性的测定 |
| 1.1 材料和试剂 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4. 讨论 |
| 1.5 结论 |
| 第二部分 金纳米链及Anti-EGFR/Au共轭物近红外热疗对人喉癌Hep-2细胞抑制作用的体外试验 |
| 2.1 材料与试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 第三部分 金纳米链及Anti-EGFR/Au共轭物治疗喉癌裸鼠移植瘤的实验研究 |
| 3.1 材料与试剂 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的文章 |
| 致谢 |
（10）自动内窥镜清洗消毒系统的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 内窥镜清洗消毒的发展现状 |
| 1.2 常用消毒剂 |
| 1.3 消毒剂的选择 |
| 1.4 内窥镜常用的消毒灭菌方法 |
| 1.5 目前内窥镜清洗和消毒存在的问题 |
| 1.6 本论文工作的主要研究任务及意义 |
| 第二章 系统设计 |
| 2.1 消毒剂—酸化水消毒灭菌原理 |
| 2.1.1 酸化水的生成原理 |
| 2.1.2 酸化水生成器以及电解反应图示 |
| 2.1.3 酸化水的安全性 |
| 2.1.4 对物品的损害 |
| 2.1.5 酸化水的消毒灭菌原理 |
| 2.1.6 影响酸化水消毒效果的主要因素 |
| 2.1.7 酸化水消毒灭菌的可靠性检测 |
| 2.2 超声波清洗和灭菌消毒的原理 |
| 2.2.1 清洗作用基础—空化理论 |
| 2.2.2 超声清洗的特点 |
| 2.2.3 超声波的杀菌消毒作用 |
| 2.3 系统的组成 |
| 第三章 清洗槽的设计 |
| 3.1 清洗槽的设计以及清洗槽内空化场的分布 |
| 3.1.1 槽底振动方程及其位移 |
| 3.1.2 槽底频率方程及其解 |
| 3.1.3 超声清洗槽内空化场的分布 |
| 3.2 清洗槽声场均匀性研究实验 |
| 3.2.1 特性阻抗的定义 |
| 3.2.2 驻波与共振 |
| 3.2.3 超声的辐射声场 |
| 3.2.4 复合频率超声波清洗声场均匀性的研究 |
| 第四章 系统试验 |
| 4.1 超声波与酸化水协同灭菌消毒的实验 |
| 4.1.1 实验方法 |
| 4.1.2 实验结果 |
| 4.1.3 分析与讨论 |
| 4.2 系统与传统方法的清洗消毒效果比较 |
| 4.2.1 实验方法 |
| 4.2.2 实验结果 |
| 4.2.3 分析与讨论 |
| 第五章 总结与展望 |
| 5.1 系统的优点 |
| 5.2 系统的有待完善之处 |
| 5.3 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 A |
| 附录 B |
| 个人简历 |
四、荷瘤鼠乳腺癌组织的飞秒双光子荧光诊断（论文参考文献）
- [1]智能化精准光学诊疗技术研究进展[J]. 李阳曦,胡成全,马龙飞,张欣然,廖洪恩. 中国激光, 2021(15)
- [2]新型肿瘤靶向纳米荧光探针设计及其生物学效应研究[D]. 姚晨婕. 上海大学, 2019(02)
- [3]有机半导体寡聚物纳米探针的设计、合成及其在生物成像和传感中的应用[D]. 尹超. 南京邮电大学, 2017(01)
- [4]基于喹喔啉酮骨架的聚集诱导发光分子在生物医学成像中的应用[D]. 施雷雷. 上海交通大学, 2018
- [5]功能纳米材料癌症诊疗一体化、拟酶催化和生物安全性研究[D]. 余杰. 西北工业大学, 2018(02)
- [6]白蛋白复合纳米粒用于多模态成像指导的肿瘤光热治疗的研究[D]. 吕小燕. 苏州大学, 2017(05)
- [7]酞菁修饰的介孔二氧化硅在多模成像和协同治疗上的应用[D]. 郭琳琳. 上海师范大学, 2016(02)
- [8]15肽介导聚吡咯修饰纳米金对卵巢癌生长抑制及机制作用的研究[D]. 王丽. 第三军医大学, 2015(02)
- [9]金纳米链及Anti-EGFR/Au共轭物近红外热疗对人喉癌Hep-2细胞凋亡作用的实验研究[D]. 丛林海. 昆明医学院, 2011(10)
- [10]自动内窥镜清洗消毒系统的研究[D]. 张红雨. 天津医科大学, 2005(07)