一、银杏叶提取物对糖尿病大鼠行为学及大脑皮层和海马Na~+-K~+ATP酶活性的影响（论文文献综述）
刘蓓蓓[1]（2021）在《动脉粥样硬化诱发的海马代谢异常影响突触可塑相关蛋白表达的机制及运动的调节作用》文中研究指明研究目的:动脉粥样硬化是以血管内膜黄色粥样脂质沉淀为特征的慢性、渐进性动脉疾病,是多种心脑血管疾病的风险因素和病理基础。近年来,动脉粥样硬化与认知损害的关系渐渐受到关注。发生在主动脉和冠状动脉等部位的动脉粥样硬化即可造成脑血流量减少、微血管损伤增加、血脑屏障渗透性增加、炎症反应和氧化应激加剧、白质病变和脑代谢异常等一系列脑结构和功能的病理改变,从而诱发突触可塑性和认知功能损害。我们推测脑代谢异常是动脉粥样硬化导致突触可塑性下降、认知功能受损的根本原因和核心机制,而AMPK、SIRT1、mTOR等与能量代谢密切相关的信号通路可能在动脉粥样硬化导致的代谢紊乱和认知损害中发挥着关键性的调控作用。有氧运动作为干预机体物质代谢与能量平衡的有效手段,也可参与脑代谢的调节。因此,本研究通过构建动脉粥样硬化大鼠模型,探究动脉粥样硬化对海马代谢和突触可塑相关蛋白表达的影响,讨论海马代谢异常与突触可塑相关蛋白表达受损的关系,并揭示有氧运动的干预效应。研究方法:健康雄性SD大鼠42只随机分为对照组（C,N=10）和高脂组（HFD,N=32）。高脂组大鼠进行10周的高脂膳食联合维生素D3腹腔注射,实验第10周末,对照组和高脂膳食组大鼠均禁食不禁水12h过夜后尾静脉采血2ml/只,用于检测血糖、血脂等指标,判定HFD组中患有高脂血症和高胆固醇血症的大鼠为动脉粥样硬化模型（M,n=18）,并随机抽取模型组2只和对照组大鼠1只,麻醉处死后取主动脉进行组织切片染色。将其余M组大鼠随机分为动脉粥样硬化组（AS,n=8）和动脉粥样硬化运动组（TAS,n=8）。TAS组大鼠在小动物跑台上进行适应性运动3天,随后进行为期4周、每周5天的有氧运动。运动干预结束后,各组大鼠均通过Y迷宫进行行为学实验,次日经麻醉后取脑组织,快速分离出海马组织备检。通过GC-MS技术检测大鼠海马内代谢产物的变化,通过Western blot检测海马内能源底物转运体FATP-1/GLUT-1/MCT1/MCT2,代谢关键酶AR/G6PD/SCOT/FASN/P-ACC/ACC/SDHA/DHCR24,突触可塑蛋白SY38/Homer/PSD95/NMDAR/GABAR,能量代谢相关信号通路AMPK、SIRT1、mTOR-raptor/rictor-P70S6K/4EBP和NF-κB/NLRP3/IL-1β等蛋白的表达或活性。研究结果:（1）有氧运动干预前,AS组大鼠的TC、TG、LDL升高,且与TAS组大鼠水平相近。4周的有氧运动后,AS组大鼠TC、LDL水平仍高于C组大鼠,而TAS组LDL水平较AS组显着下降。（2）动脉粥样硬化模型大鼠海马代谢异常,与对照组相比,AS组大鼠海马内磷酸戊糖途径中间产物如3-磷酸甘油酸、5-磷酸木酮糖和5-磷酸核糖,某些氨基酸如苏氨酸、吡啶甲酸、4-羟基脯氨酸,三羧酸循环中间产物琥珀酸和壬酸等游离脂肪酸均显着增加,而花生四烯酸甲酯和硬脂酸甲酯则明显减少。（3）运动对动脉粥样硬化模型大鼠海马代谢的调节作用:TAS组大鼠海马内琥珀酸、支链氨基酸、壬酸和desmosterol水平显着下降,而花生四烯酸甲酯、硬脂酸甲酯、甘油醛-3-磷酸和果糖1,6-二磷酸升高。（4）AS组大鼠海马FATP-1表达升高而MCT2表达下降,海马GLUT-1表达下降而MCT1表达上调,而TAS组海马内GLUT1表达上调。（5）AS组大鼠在空间识别实验中进入新异臂次数减少、新异臂停留时间缩短。TAS组上述指标较AS组均表现出上升趋势。（6）AS组大鼠海马内Homer1a、SY38、GABAR蛋白水平较对照组降低;TAS组大鼠海马内Homer1a和SY38表达有上升趋势。（7）AS组大鼠的海马内AR、G6PD和SCOT表达上调的同时FASN和ACC表达下调;TAS组大鼠海马内AR含量减少。（8）AS组大鼠海马p-AMPK升高,TAS组海马p-AMPK有下降趋势。（9）AS组大鼠海马胞浆SIRT1蛋白显着下降而TAS组显着升高。（10）AS组大鼠海马RAGE均明显升高,NF-κB-NLRP3-L-1β信号激活。TAS组大鼠海马内IL-1β减少。（11）AS组大鼠海马mTOR、Raptor、Rictor、4EBP蛋白含量均显着减少。TAS组大鼠海马内4EBP表现出升高的趋势。研究结论:动脉粥样硬化大鼠海马代谢异常,表现为糖酵解减少,三羧酸循环受阻,磷酸戊糖途径激活,脂肪酸氧化障碍,胆固醇合成和氨基酸代谢受阻。这一过程伴随海马内AMPK信号和NF-κB/NLRP3/IL-1β信号通路激活,mTOR信号通路抑制,导致炎症反应和氧化应激,使突触可塑相关蛋白表达和空间识别能力受损。有氧运动能够有效改善动脉粥样硬化导致的外周血脂异常和海马代谢异常,缓解海马内炎症反应,有助于缓解动脉粥样硬化造成的海马突触可塑蛋白表达受损。
程晶,游剑虹,陈琳琳,李振喜[2]（2021）在《银杏叶提取物对青春期乏运动大鼠行为学的影响》文中进行了进一步梳理目的探讨银杏叶提取物对青春期乏运动大鼠行为学的影响及其可能机制。方法将24只4周龄SD雄鼠随机分为正常对照组（NC）、乏运动组（AS）以及银杏叶提取物处理组（GBE）,干预性饲养至8周龄,进行旷场实验及高架十字迷宫实验检测行为学改变。比色法检测脑组织匀浆丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。Western blotting检测脑实质糖原合成激酶3β（GSK-3β）和β-连环蛋白（β-catenin）蛋白表达水平。结果旷场实验显示,AS组大鼠自主活动增加,而在旷场中央区域停留时间及次数减少;高架十字迷宫实验显示,AS组大鼠进入开臂时间及次数均减少。GBE干预有效逆转AS诱导的焦虑样行为（P<0.05）。与NC组相比,AS组GSK-3β和β-catenin比值上调,MDA含量增加,SOD活性降低;而GBE组GSK-3β和β-catenin比值明显下调,MDA含量下降,SOD活性增加（P<0.05）。结论银杏叶提取物对青春期乏运动大鼠焦虑样行为具有改善作用,Wnt/β-catenin信号通路及抗氧化调节可能参与脑保护作用。
孙芮芮[3]（2020）在《芪蛭通络胶囊改善东莨菪碱致小鼠记忆障碍的研究》文中研究说明目的:通过网络药理学的化学成分、作用靶点及通路预测芪蛭通络胶囊改善小鼠记忆障碍。在网络药理学基础上,继而对氢溴酸东莨菪碱所致记忆障碍小鼠模型进行药效学研究,证明芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的作用。并结合模型小鼠血清生化检测及小鼠大脑皮层和海马组织中的基因表达,阐明药效及作用机制,为芪蛭通络胶囊临床用药提供科学依据。方法1.芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的网络药理学研究采用TTD、Drugbank及DisGeNET数据库检索疾病靶点的相关信息;通过TCMSP、TCMID数据库获取芪蛭通络胶囊各味药的化学成分,运用“类药五原则”筛选潜在的活性成分,预测并收集活性成分的作用靶点。建立药物活性成分作用靶点与疾病靶点之间的相互作用网络。通过GO分析及KEGG富集分析来研究芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的生物作用及通路。2.基于网络药理学芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的药效及作用机制研究在网络药理学基础上,进行药效学及作用机制研究。将SPF级ICR小鼠按体重随机分为正常组、模型组、吡拉西坦阳性组、芪蛭通络胶囊低、中、高剂量组。连续灌胃4周后,除空白组注射生理盐水外,其余各组按0.1 mL/10 g的体积腹腔注射3 mg/kg氢溴酸东莨菪碱注射溶液建立记忆障碍模型,行为学实验测试小鼠记忆能力。行为学结束后取小鼠脑组织及血清进行生化指标的检测。试剂盒测定GSH、GSH-px、GLu、AchE、CHAT活性及SOD、MDA含量。采用实时荧光定量PCR法检测小鼠海马中M1受体、CHAT的基因表达。结果1.芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的网络药理学研究通过网络药理学分析得到芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的39个活性成分、119个预测靶点,经网络拓扑分析筛选后得到26个活性成分、16个关键靶点。KEGG通路富集发现芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的作用机制可能与Cholinergic synapse信号通路有关。2.基于网络药理学芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的药效及作用机制研究行为学实验中,与模型组相比,跳台实验中芪蛭通络胶囊高、中、低剂量组动物错误次数均比模型组少,各给药组动物在刺激区总时间比模型组短,且给药组有显着性差异（P<0.05或P<0.01）。水迷宫定位航行实验,与模型组相比,芪蛭通络胶囊高、中、低剂量组小鼠穿过第三象限的路程、在第三象限停留的时间以及站台穿越次数均优于模型组小鼠,而潜伏期各给药组均比模型组小鼠时间短,且实验结果有显着性差异（P<0.05或P<0.01）;水迷宫空间搜索实验中,与模型组相比,芪蛭通络胶囊高、中、低剂量组小鼠穿过第三象限的路程、在第三象限停留的时间以及站台穿越次数均比模型组小鼠增加,且实验结果有显着性差异（P<0.05或P<0.01）。芪蛭通络胶囊能能显着增加小鼠血清中SOD和小鼠脑组织中CHAT、GSH、GSH-px含量及显着降低MDA、AchE、GLu含量。实时荧光定量PCR法结果表明芪蛭通络胶囊能够提高小鼠海马组织中M1受体和CHAT基因的表达。结论:本实验通过研究芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的药效及作用机制,结果证实芪蛭通络胶囊能够明显改善东莨菪碱致小鼠记忆障碍,其作用机制可能与芪蛭通络胶囊调节Cholinergic synapse信号通路有关。
王建成[4]（2019）在《葫芦巴黄酮对慢性束缚诱导神经应激的防护作用》文中认为机体在应激条件下会使生理功能维持在一定范围而做出反应,但长期应激会影响中枢神经系统（Central Nervous System,CNS）和下丘脑-垂体-肾上腺轴（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis,HPA）,损伤神经元,导致精神错乱,产生抑郁或认知障碍等症状。因此,寻找具有神经保护作用和安全有效的抗应激活性物质一直是科研热点。本论文采用活性跟踪分离的方法从党参、葫芦巴、绞股蓝、远志、黄芪、银杏叶、白芍等7种天然植物中筛选抗应激功能成分,通过建立PC12细胞损伤模型和小鼠慢性束缚应激模型,研究其对神经应激的防护作用及机制。建立体外乙酰胆碱酯酶和单胺氧化酶-A抑制模型,柱层析分离纯化,筛选出抑制率最高的葫芦巴组分FSF(IC50为25.80μg/mL和190.59μg/mL)。LC-MS/MS分析FSF活性成分及百分比:山萘酚3-（对香豆素）葡萄糖苷:槲皮素4’-O-β-d-吡喃葡萄糖苷:芹菜素4’,7-O-二葡萄糖苷:夏佛塔苷:异夏佛塔苷:芹菜素8-C-α-D-吡喃葡萄糖苷=5.58:16.54:21.98:30.94:19.2:5.76。建立皮质酮诱导的PC12细胞损伤模型,评价FSF对PC12细胞的保护作用。结果表明,与皮质酮模型组相比,FSF能提高细胞活力（86.8±6.4%,P<0.01）、降低LDH释放率（44.7±4.7%,P<0.01）、减少凋亡细胞数量、降低AChE活性（15.40±1.58 U/104 cell,P<0.01）和MAO-A活性（115.4±7.6%,P<0.01）,证明FSF对皮质酮损伤的PC12细胞具有神经保护作用。建立小鼠慢性束缚应激模型,通过行为学检测和生化指标测定,研究FSF的神经保护作用及机制。结果表明FSF通过降低小鼠强迫游泳实验和悬尾实验的不动时间（P<0.05,P<0.01）,增加糖水偏好程度（P<0.01）,恢复慢性束缚应激引起的抑郁样行为。FSF显着降低慢性束缚应激诱导的血清皮质酮水平（P<0.01）;增加前额皮质神经递质（ACh,NE,5-HT和DA）、海马神经递质（ACh,NE,5-HT和DA）和纹状体神经递质（NE）含量（P<0.05,P<0.01）。FSF表现出对前额皮质和海马中AChE和MAO-A活性的显着抑制作用（P<0.01）。FSF可显着下调前额皮质和海马中的KLF11,SIRT1和MAO-A蛋白表达水平,通过KLF11/SIRT1-MAO-A途径抑制MAO-A表达和活性,上调单神经递质水平,进而对慢性束缚诱导的神经应激产生防护作用。本研究揭示了葫芦巴黄酮FSF对神经应激损伤的防护作用及机制,并对开发新型抗应激天然产物具有一定的参考意义。
程琼[5]（2018）在《牛膝活性肽的分离鉴定及生物学作用研究》文中研究表明目的:损伤神经修复与功能重建是当今生物医学领域研究的热点,临床迫切需要开发具有促神经元生长及神经保护作用的新药。本实验室采用盐析技术从传统中药牛膝中提取得到牛膝多肽混合物（Achyranthes bidentata polypeptides,ABPP）,具有较好的促神经损伤修复及神经保护作用。本研究采用反相高效液相色谱和质谱联用技术,在活性指导下对ABPP进行逐级分离,得到牛膝活性肽单体,进行结构表征,并探讨其促神经生长和抗脑缺血损伤的生物学作用。方法:第一部分:牛膝活性肽的分离鉴定1、采用盐析法制备ABPP;采用C18反相色谱梯度分离ABPP;通过体外促神经元生长及神经元氧糖剥夺损伤模型,筛选ABPP中的活性组分。2、采用生物C18反相色谱结合Q-TOF质谱对筛选得到的活性组分进行分离鉴定;通过体外促神经元生长模型,筛选其中的单体牛膝活性肽,采用Edman降解和核磁共振技术对牛膝活性肽进行氨基酸序列和二级结构分析。第二部分:牛膝活性肽促神经元生长的作用1、采用体外培养的胎鼠海马神经元生长模型,通过实时细胞分析系统检测不同浓度（4ng/ml,20ng/ml,100ng/ml）牛膝活性肽对海马神经元生长指数的影响;通过免疫细胞化学染色观察牛膝活性肽对海马神经元生长锥表面积、丝状伪足长度、轴突长度、突起数目、分支数目、突触密度的影响;通过活细胞工作站观察牛膝活性肽对海马神经元突起生长速度的影响;通过Western blot检测牛膝活性肽对突触后致密蛋白表达的影响。2、采用体外培养的胎鼠海马神经元生长模型,在培养体系中加入牛膝活性肽,于不同时间点（0h,0.25h,1h,4h,12h）提取总RNA,进行转录组测序,通过生物信息学技术分析牛膝活性肽参与调控海马神经元生长的核心基因。第三部分:牛膝活性肽对脑缺血再灌注损伤的保护作用1、采用体外培养的胎鼠皮层神经元氧糖剥夺模型,通过CCK-8试剂盒检测不同浓度（8 ng/ml,40 ng/ml,200 ng/ml）牛膝活性肽对神经元活力的影响;通过DCFH-DA荧光探针检测牛膝活性肽对神经元活性氧含量的影响;通过JC-1荧光探针检测牛膝活性肽对神经元线粒体膜电位的影响;通过Hoechst染色观察牛膝活性肽对神经元凋亡小体的影响;通过Western blot分析牛膝活性肽对神经元凋亡相关蛋白表达的影响。2、采用线栓法建立大鼠MCAO模型,通过TTC染色法观察不同剂量（0.1 mg/kg,0.5 mg/kg,1.0 mg/kg）牛膝活性肽对脑梗死体积的影响;通过黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定脑组织中SOD活力和MDA含量;通过尼氏染色观察牛膝活性肽对缺血半影区神经元完整性的影响;通过荧光右旋糖酐静脉灌注脑血管造影,观察牛膝活性肽对缺血半影区脑血管通畅率的影响;通过免疫组织化学染色,观察牛膝活性肽对脑血管内皮纤维蛋白和血小板沉积的影响,对多形核白细胞浸润的影响;通过荧光原位明胶酶谱法观察牛膝活性肽对脑缺血半影区基质金属蛋白酶活化的影响;通过Western blot检测牛膝活性肽对脑组织凋亡相关蛋白的影响;通过神经缺陷评分和水迷宫试验,观察牛膝活性肽对大鼠长期神经缺陷和学习记忆能力的影响。结果:第一部分:牛膝活性肽的分离鉴定1、通过C18反相色谱柱梯度分离ABPP,得到12个二级组分,体外活性筛选实验发现,其中第11个组分（按各二级组分出峰顺序,以英文字母排序,将其称作ABPPk）具有显着的促神经元生长和抗氧糖剥夺损伤的生物学作用（中国发明专利:201310108655.6）。2、通过生物C18反相色谱结合Q-TOF质谱,进一步分离ABPPk,得到2个单体肽,分别称之为ABPPk1和ABPPk2,通过体外细胞实验,确认其中的ABPPk2具有促神经元生长活性。采用Edman降解法测定ABPPk2的氨基酸序列为CXXXXXXCIPGXXXXCCXXVCVPIVTXXXXXXY,逐步衍生和核磁共振分析显示,其二级结构为3对二硫键形成的反向平行折叠结构。（鉴于发明专利尚未申报,故暂未列出一、二级结构,其中部分氨基酸序列用X代替）第二部分:牛膝活性肽促神经元生长的作用1、ABPPk2能显着促进海马神经元的生长,并可显着增加海马神经元突起生长锥面积和丝状伪足长度、突起长度和突起数目、突起分支数目、突触密度,并上调突触后致密蛋白的表达;明显加快海马神经元突起生长速度。2、海马神经元转录组测序及生物信息学分析结果显示,ABPPk2可显着上调转录因子、神经发生和神经元分化相关基因;通过WGCNA-GO分析得到13个核心基因 Satb2、Tmem2、Dlx1、Trim66、RGD1563615、Ctse、Rpap1、Ano1、Lhx8、Lgi1、Lrfn5、Ppp1r1b及Vax1;对其中一个核心基因Lhx8的表达进行验证,结果与芯片结果基本一致。第三部分:牛膝活性肽对脑缺血再灌注损伤的保护作用1、体外研究结果显示,ABPPk2能显着减轻氧糖剥夺诱导的神经元活力的下降,减少氧糖剥夺诱导的神经元活性氧产生,减轻氧糖剥夺诱导的神经元线粒体膜电位下降,有效抑制氧糖剥夺损伤诱导的神经元凋亡,明显抑制促凋亡蛋白Bax和Cleaved caspase 3的表达,促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,并减少线粒体Cytochrome C和AIF的释放。2、体内研究结果显示,ABPPk2能明显缩小脑梗死体积,降低脑组织中MDA含量,维持SOD的活力,有效维持缺血半影区神经元的完整性,明显改善缺血半影区的血管通畅率,显着减少血管内皮纤维蛋白和血小板沉积,减轻脑实质多形核白细胞浸润,显着抑制缺血半影区基质金属蛋白酶的活化,有效抑制细胞凋亡,抑制促凋亡蛋白Bax、Cleaved caspase 3的表达,促进抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-x1的表达,能明显改善MCAO大鼠长期神经功能缺陷和学习记忆能力。结论:1、本研究从牛膝中分离得到具有促神经元生长和神经保护作用的单体牛膝活性肽 ABPPk2,其精确分子量为 3416.46 Da,氨基酸序列为CXXXXXXCIPGXXXXCCXXVCVPIVTXXXXXXY,其肽链通过 3 对二硫键形成反向平行折叠的二级结构。2、牛膝活性肽ABPPk2具有促海马神经元生长作用,此作用可能与其调控神经元转录因子、神经发生和神经元分化等相关基因的表达相关。3、牛膝活性肽ABPPk2对氧糖剥夺诱导的皮层神经元损伤及大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。
吕智燚[6]（2016）在《糖尿病认知功能障碍研究进展及脑复聪对糖尿病大鼠认知功能的影响》文中进行了进一步梳理糖尿病是现代生活危害人类健康的一个重要疾病。中国罹患糖尿病的人数已达世界之首。长期慢性高血糖状态可对中枢神经系统造成损害。认知功能是机体获取、处理信息的心理过程,糖尿病可引起认知功能障碍。糖尿病患者患痴呆的概率明显高于常人,而阿尔兹海默病甚至被称为“3型糖尿病”。糖尿病引起认知功能障碍的发病机制较为复杂,目前发现长期慢性高血糖侵害血管结构及功能,并降低脑内神经营养因子的水平,谷氨酸、乙酰胆碱等神经递质水平和血脂代谢的紊乱,阿尔兹海默病样改变,神经炎症反应,氧化应激状态,神经细胞凋亡、肾素-血管紧张素系统的激活,HPA轴功能的亢进,从而导致认知功能下降。对糖尿病认知功能障碍的诊断需先确诊为糖尿病,后对认知功能水平进行认定,主要依赖于检测精神行为状态的量表评分,如MMSE和MoCA完成。治疗亦需在控制血糖的基础上改善认知功能。轻度认知功能障碍的治疗以饮食调整及认知功能训练相结合为主。中重度认知功能障碍以改善痴呆症状的药物治疗为主,主要为胆碱酯能制剂、促进脑循环、改善脑代谢、抗炎、抗氧化等药物。中医范畴里,本病属“消渴”合并“呆病”、“健忘”。发病源于先天亏损,气阴两虚,气血亏虚,致痰、毒、瘀等阻滞脑络,神机失养,健忘、呆傻等症渐生。临床上主要将其划分为5个证型,分别为：肾精不足,髓海空虚；肾虚血瘀,脑脉失养；痰蒙脑窍；心脾两虚,脑窍失养；毒损脑络,随证选方治疗。现代药理研究发现一些中药及其提取物、中药复方可治疗本病,如黄芪、姜黄素、红景天苷、六味地黄汤、七福饮、黄连解毒汤、脑安胶囊、脑康Ⅱ号、筋脉通等。实验发现,针灸亦可改善糖尿病动物的认知功能。中药复方脑复聪由茯苓、人参、何首乌、黄连等共7味中药构成,有补脾益肾、活血化瘀、化痰开窍的功效。本实验研究目的：复方脑复聪对糖尿病大鼠学习和记忆功能的影响。实验方法：将50只大鼠随机分为5组：空白对照组、糖尿病模型组、脑复聪低剂量干预组、脑复聪中剂量干预组、脑复聪高剂量干预组。通过注射STZ构建糖尿病模型,予脑复聪灌胃治疗12周。12周后用Y迷宫和Morris水迷宫实验观察大鼠的行为学改变,从而检测大鼠的认知功能。实验结果：糖尿病大鼠在Y迷宫实验中的正确率下降,经脑复聪治疗后正确率提高,但无统计学差异。而糖尿病大鼠在Morris水迷宫中的潜伏期延长（P<0.05）,脑复聪干预组的潜伏期缩短,尤以脑复聪高剂量干预组的效果最为显着（P<0.05）。实验结论：糖尿病降低大鼠的认知功能,而脑复聪可改善糖尿病大鼠的学习和记忆功能。
涂画,高翔,陈雪品,成曦爽,石亚静,韩淑英,郭兰[7]（2015）在《2型糖尿病与海马蛋白表达关联性的研究进展》文中研究表明随着经济的发展和人民生活方式的改变以及人口老龄化,2型糖尿病（T2DM）的发病率在全球范围内呈逐年增长的趋势,尤其是在发展中国家和部分发达国家中,其增长速度更快。T2DM是老年人群中常见的代谢性疾病,随着病程的延长,T2DM可导致中枢认知功能的损害,尤其是学习和记忆能力的下降,甚至发展成阿尔兹海默症（AD）[1],现在多称由糖尿病所引起的学习障碍为"糖尿病脑病"[2]。国内外研
李静[8]（2014）在《葛根素修饰物对脑缺血再灌注致痴呆模型小鼠学习记忆功能及脑组织中SOD和MDA的影响》文中指出血管性痴呆是指由各种脑血管病引起的认知功能障碍综合征。随着人们生活质量的提高和社会逐渐进入老龄化,人们患脑血管疾病的几率也在逐渐的增加,因而患有血管性痴呆的人数和发病几率也在逐渐上升。血管性痴呆在临床上主要表现为学习和记忆能力的降低,智力减退,认知障碍及对社会适应能力逐渐减弱,因为VD严重影响了老年人的生活质量和身体健康,给家庭和社会带来了沉重的负担,所以对血管性痴呆的治疗研究仍是现在研究中的一个重点。而且与其它种类的痴呆相比,血管性痴呆在一定程度上是可以预防的,而且预防后效果比较好,具有广阔的治疗前景。VD作为唯一可防治的痴呆,探索治疗VD新药物,寻求有效的治疗办法,具有十分重要的社会和医学意义。葛根素在临床上主要用于治疗心脑血管疾病,由于葛根素对脑缺血再灌注损伤有一定的保护和治疗作用,为了进一步增强葛根素的抗氧化作用,我们通过加入活性基团对葛根素的结构进行了改造,合成了葛根素修饰物P1。葛根素修饰物的研究仍在继续,因此,我们相信在不久的将来,将会有更多活性和安全性更强的葛根素修饰物应用在血管性痴呆的临床治疗中。本论文主要采用反复夹闭双侧颈总动脉的方法制备了小鼠拟血管性痴呆模型,并通过小鼠行为学实验和生化指标检测来考察预给药葛根素修饰物P1对拟血管性痴呆模型小鼠是否有预防和治疗的作用。通过行为学实验:水迷宫和新物体辨别实验来考察预给药葛根素修饰物P1对拟血管性痴呆模型小鼠学习记忆能力是否有改善作用;通过SOD活力和MDA含量测定实验来检测预给药葛根素修饰物P1对拟血管性痴呆模型小鼠海马区SOD活力和大脑皮层中MDA含量的影响,以考察葛根素修饰物P1是否能提高反复夹闭双侧颈总动脉致痴呆模型小鼠的抗氧化能力。实验结果表明:与假手术组相比较,模型组小鼠数据均有显着性差异（P<0.05）。水迷宫实验中,与模型组相比,虽然预给药葛根素修饰物P1（100mg/kg）组缩短了小鼠到达安全区的时间,但无显着性差异。新物体辨别实验中,与模型组相比,虽然预给药葛根素修饰物P1（100mg/kg）组在1h和24h的优先指数和辨别系数均升高,但无显着性差异。在SOD活力和MDA含量测定实验中,与模型组相比,虽然预给药葛根素修饰物P1（100mg/kg）组提高了小鼠海马区SOD的活力并降低了大脑皮层中MDA的含量,但是无显着性差异。综上所述,预给药葛根素修饰物P1对反复夹闭双侧颈总动脉致痴呆模型小鼠学习记忆能力没有明显的改善作用,而且对该痴呆模型小鼠脑中SOD活力和MDA的含量无显着性影响,提示预给药葛根素修饰物P1对该模型小鼠抗氧化能力没有提高作用。
李佳[9]（2014）在《葛根素修饰物对单侧颈总动脉结扎小鼠学习记忆及MPO活性的影响》文中研究表明血管性痴呆（VD）是由脑缺血疾病所导致的一种痴呆疾病。随着人口老龄化情况的加剧,VD已经成为发病率仅次于阿尔兹海默症（AD）的最常见的痴呆疾病,它在一些国家和地区的发病率甚至超过了 AD,并且有逐年上升的趋势。不仅会让患者遭受病症的折磨,同时会给全社会及其家庭带来了沉重的负担。因此,现代医学对于VD的发病机制以及治疗就成为了重要的研究课题。中药葛根一般被认为是野葛的块根,而葛根素则是从其中提取分离出的一种异黄酮类物质。葛根素不仅能够扩张动脉血管,增加局部血流量,还能保护心肌、改善缺血组织的血液供给,在临床上多用来治疗脑血管性痴呆疾病。为了进一步的提高葛根素的药理作用,我们向葛根素上引入了活性官能团并最终合成了葛根素修饰物P2,同时对其进行相关的药理实验,以期望其在治疗血管性痴呆过程中获得比葛根素更好疗效。本文主要采用永久性的结扎小白鼠的单侧颈总动脉的办法来制备血管痴呆的模型。通过水迷宫、Y迷宫及新物体辨别这3种行为学实验方法来考察葛根素修饰物P2对单侧颈总动脉永久结扎致痴呆模型小鼠学习记忆障碍是否具有一定的改善作用。同时,应用MPO试剂盒来对小鼠缺血侧大脑皮层中的髓过氧化物酶进行活性的测定。实验数据证明,永久结扎单侧颈总动脉确实能够影响小鼠学习记忆。Y迷宫实验中,葛根素修饰物P2（100mg/kg）组中小鼠的自发交替反应正确率明显高于模型组小鼠,而与葛根素（100mg/kg）组相比则无明显的差异;水迷宫实验中,葛根素修饰物P2（100mg/kg）组小鼠到达安全台的游泳时间明显少于模型组,而在实验的第四天和第五天,葛根素修饰物P2（100mg/kg）组小鼠到达安全台的游泳时间明显少于葛根素（100mg/kg）组,有显着性差异;在新物体辨别实验中,与模型组相比,葛根素修饰物P2（100mg/kg）组能显着提高小鼠在1h和24h后的辨别系数和优先指数,而葛根素修饰物P2各给药组与葛根素（100mg/kg）组相比无明显的差异;在生化实验中,与模型组比,葛根素修饰物P2（100mg/kg）组能明显降低单侧颈总动脉永久结扎致痴呆小鼠大脑皮层中MPO的活性,而葛根素修饰物P2各给药组与葛根素（100mg/kg）组相比无明显的差异。
刘丹丹[10]（2014）在《葛根素修饰物对脑缺血再灌注致痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响》文中研究指明血管性痴呆（Vascular dementia,VD）是一种由缺血或出血引起的脑功能损伤的一种痴呆病。血管性痴呆是现今即阿尔兹海默症之后常见的一种痴呆病,它的发病率很高,尚没有很好的特效药来治疗血管性痴呆,而且血管性痴呆在早期不易被察觉,一般只有到后期才会被发现,这就给患者和家庭都带来很大困扰,而且也给社会造成很大的经济负担。所以现代医学中对于血管性痴呆的发病机制以及治疗就成为了重要的研究课题。葛根素是一种现在已经知晓的对于血管性痴呆有治疗作用的药物,具有毒副作用低的优点,但是葛根素的专一性和水溶性都较差,且生物利用度低。葛根素可以通过增强机体抗氧化作用来改善脑内自由基代谢紊乱所导致的脂质过氧化反应,从而对血管性痴呆起到治疗作用。那么,我们希望通过在葛根素上添加活性基团形成新的葛根素修饰物P1,以期增强葛根素的抗氧化作用,并对血管性痴呆起到一定治疗作用。本文主要是运用双侧颈总动脉反复夹闭的方法制备痴呆模型小鼠,通过Y迷宫和水迷宫考察葛根素修饰物P1对痴呆模型小鼠的学习记忆能力是否有改善作用,并利用试剂盒测定小鼠海马区超氧化物歧化酶（SOD）活力和大脑皮层的丙二醛（MDA）含量。Y迷宫实验结果提示,与模型组小鼠相比较,葛根素修饰物P1（100mg/kg）组自发交替反应率明显升高,有显着性差异（P<0.01）,说明葛根素修饰物P1提高了模型小鼠的自发反应交替率,对模型小鼠的空间记忆能力有一定的改善作用。水迷宫实验结果提示,与模型组比较,葛根素修饰物P1（1OOmg/kg）组的平均游泳时间明显缩短,有显着性差异（P<0.05）,说明葛根素修饰物P1缩短了模型小鼠的游泳时间,对模型小鼠的工作记忆能力有一定的改善作用。SOD活力测定的结果提示,与模型组比较,葛根素修饰物P1（100mg/kg）组的SOD活力明显升高,有显着性差异（P<0.01）,说明葛根素修饰物P1能够增强模型小鼠脑内SOD的活力;MDA含量测定的结果提示,与模型组比较,葛根素修饰物P1（100mg/kg）组的MDA含量显着降低,有显着性差异（P<0.05）,说明葛根素修饰物P1能够降低模型小鼠脑内MDA的含量。由SOD和MDA的结果提示,葛根素修饰物P1可以增强模型小鼠的抗氧化作用。综上所述,葛根素修饰物P1可以改善模型小鼠的学习记忆功能并增强模型小鼠的抗氧化作用。由此推断,葛根素修饰物P1可以通过增强机体抗氧化作用从而对血管性痴呆起到一定的治疗作用。
二、银杏叶提取物对糖尿病大鼠行为学及大脑皮层和海马Na~+-K~+ATP酶活性的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、银杏叶提取物对糖尿病大鼠行为学及大脑皮层和海马Na~+-K~+ATP酶活性的影响（论文提纲范文）
（1）动脉粥样硬化诱发的海马代谢异常影响突触可塑相关蛋白表达的机制及运动的调节作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词 |
| 前言 |
| 1.问题的提出 |
| 2.学术思路 |
| 3.实验流程与技术路线 |
| 3.1 实验流程 |
| 3.2 实验技术路线 |
| 文献综述 动脉粥样硬化相关认知损害的发病机制及运动的调节作用研究进展 |
| 引言 |
| 1 动脉粥样硬化与认知损害 |
| 1.1 动脉粥样硬化概述 |
| 1.2 血管性认知损害概述 |
| 1.3 动脉粥样硬化是导致认知损害的独立风险因素 |
| 2 动脉粥样硬化与突触可塑性下降 |
| 2.1 突触可塑性与突触可塑相关蛋白 |
| 2.2 动脉粥样硬化对突触可塑性的影响 |
| 3 动脉粥样硬化影响认知功能的可能机制 |
| 3.1 动脉粥样硬化与脑血流量减少 |
| 3.2 动脉粥样硬化与脑内炎症反应加剧 |
| 3.3 动脉粥样硬化与脑内氧化应激加剧 |
| 3.4 动脉粥样硬化与白质病变 |
| 3.5 动脉粥样硬化与脑代谢异常 |
| 3.5.1 动脉粥样硬化可导致脑代谢异常 |
| 3.5.2 脑代谢异常对突触可塑性和认知功能的影响及其相关机制 |
| 4 运动对动脉粥样硬化和认知功能的调节作用 |
| 4.1 运动能够防止或减轻动脉粥样硬化 |
| 4.2 运动促进海马神经发生,改善认知功能 |
| 4.3 运动对动脉粥样硬化模型突触可塑性和认知的影响 |
| 5 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 第一部分 动脉粥样硬化模型大鼠海马代谢改变及有氧运动的调节作用 |
| 引言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 主要试剂 |
| 1.1.2 主要仪器 |
| 1.1.3 实验对象 |
| 1.1.4 饲料配方 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 实验动物建模与分组 |
| 1.2.2 运动干预 |
| 1.2.3 实验动物相关指标测量和组织样品收集 |
| 1.2.4 血糖和血脂四项的检测 |
| 1.2.5 主动脉油红O染色和HE染色 |
| 1.2.6 动物组织代谢组学检测 |
| 1.3 数据处理与统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 动脉粥样硬化模型大鼠的血糖、血脂和血管形态学改变 |
| 2.2 有氧运动对动脉粥样硬化大鼠血糖和血脂的影响 |
| 2.3 动脉粥样硬化大鼠海马代谢改变 |
| 2.4 运动对动脉粥样硬化大鼠海马代谢的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 动脉粥样硬化大鼠海马内代谢改变 |
| 3.1.1 糖代谢 |
| 3.1.2 脂肪酸代谢 |
| 3.1.3 胆固醇代谢 |
| 3.1.4 氨基酸代谢 |
| 3.2 运动改善动脉粥样硬化大鼠海马的异常代谢 |
| 4 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 海马代谢紊乱影响突触可塑相关蛋白表达的可能机制及有氧运动的调节作用 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 动脉粥样硬化大鼠模型的构建和有氧运动方案 |
| 2.2 行为学测试 |
| 2.3 海马组织样本采集 |
| 2.4 Western-blot蛋白免疫印迹 |
| 2.4.1 SDS-PAGE蛋白质电泳试剂的配置 |
| 2.4.2 分离胶与浓缩胶的配制 |
| 2.4.3 Western blot实验步骤 |
| 2.5 数据统计与分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 有氧运动改善动脉粥样硬化大鼠海马糖脂转运体表达 |
| 3.2 动脉粥样硬化大鼠空间学习记忆能力的改变及有氧运动的调节作用 |
| 3.3 动脉粥样硬化大鼠海马突触可塑相关蛋白的表达改变及有氧运动的调节作用 |
| 3.4 动脉粥样硬化大鼠代谢调节酶的改变及运动的调节作用 |
| 3.5 动脉粥样硬化大鼠海马AMPK表达及活性改变及有氧运动的调节作用 |
| 3.6 动脉粥样硬化大鼠SIRT1 表达及活性改变及有氧运动的调节作用 |
| 3.7 动脉粥样硬化大鼠海马内炎症信号通路的改变及运动的调节作用 |
| 3.8 动脉粥样硬化大鼠海马m TOR信号通路表达及活性改变及有氧运动的调节作用 |
| 4 讨论 |
| 4.1 动脉粥样硬化大鼠学习记忆能力受损和突触可塑相关蛋白表达降低 |
| 4.2 动脉粥样硬化诱发海马代谢异常影响突触可塑相关蛋白和空间记忆的可能机制 |
| 4.2.1 动脉粥样硬化大鼠海马内能源底物供给不足和代谢紊乱 |
| 4.2.2 动脉粥样硬化大鼠海马m TOR信号通路抑制 |
| 4.2.3 动脉粥样硬化大鼠海马内AMPK信号途径激活 |
| 4.2.4 动脉粥样硬化大鼠海马内SIRT1 表达改变 |
| 4.2.5 动脉粥样硬化大鼠海马NF-κB/NLRP3/IL-1β信号通路激活 |
| 4.3 有氧运动对动脉粥样硬化大鼠突触可塑相关蛋白的影响及可能机制 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 研究创新点 |
| 局限性与展望 |
| 学习经历 |
| 攻读博士学位期间科研经历 |
| 致谢 |
（2）银杏叶提取物对青春期乏运动大鼠行为学的影响（论文提纲范文）
| 材料和方法 |
| 1．主要设备和仪器 |
| 2．实验动物与模型建立 |
| 3．行为学检测 |
| 3.1旷场实验: |
| 3.2高架十字迷宫实验: |
| 4．氧化/抗氧化水平检测 |
| 5．脑实质GSK-3β和β-catenin蛋白表达 |
| 结果 |
| 1．旷场实验 |
| 2．高架十字迷宫实验 |
| 3．氧化/抗氧化水平检测 |
| 4．蛋白表达检测 |
| 讨论 |
（3）芪蛭通络胶囊改善东莨菪碱致小鼠记忆障碍的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语中英文对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的网络药理学研究 |
| 1 仪器和材料 |
| 1.1 数据库 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 疾病靶点获取 |
| 2.2 芪蛭通络胶囊化学成分筛选及作用靶点预测 |
| 2.3 芪蛭通络胶囊改善记忆障碍靶点名称统一及潜在靶点的筛选 |
| 2.4 靶点通路注释分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 疾病靶点信息 |
| 3.2 芪蛭通络胶囊化学成分筛选及作用靶点预测 |
| 3.3 芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的药物成分与疾病靶点映射结果相互作用网络的构建及核心网络的提取 |
| 3.4 药物-疾病交集靶基因GO分析结果及KEGG通路富集分析 |
| 4 小结 |
| 第二部分 基于网络药理学芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的药效及作用机制研究 |
| 1 仪器和材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及给药 |
| 2.2 造模 |
| 2.3 行为学实验 |
| 2.4 样本采集 |
| 2.5 生化指标的测定 |
| 2.6 Rt-PCR检测小鼠海马中M1 受体和CHAT的基因表达 |
| 2.7 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 水迷宫实验结果 |
| 3.2 跳台实验结果 |
| 3.3 芪蛭通络胶囊对血清中SOD、MDA的影响 |
| 3.4 芪蛭通络胶囊对小鼠大脑皮层和海马组织中GSH、GSH-px的含量影响 |
| 3.5 芪蛭通络胶囊对小鼠大脑皮层和海马组织中GLu含量的影响 |
| 3.6 芪蛭通络胶囊对小鼠大脑皮层和海马组织中AchE、CHAT含量的影响 |
| 3.7 Rt-PCR检测小鼠海马中M1 受体和CHAT的基因表达 |
| 4 小结 |
| 第三部分 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（4）葫芦巴黄酮对慢性束缚诱导神经应激的防护作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 课题背景及研究的目的和意义 |
| 1.2 国内外研究现状及分析 |
| 1.2.1 应激和神经系统功能 |
| 1.2.2 应激和免疫系统功能 |
| 1.2.3 应激和抗氧化系统功能 |
| 1.2.4 应激和内分泌系统功能 |
| 1.2.5 应激和心血管系统功能 |
| 1.2.6 应激和消化系统功能 |
| 1.3 天然产物抗应激活性及作用机制 |
| 1.3.1 天然产物对神经系统的抗应激作用 |
| 1.3.2 天然产物对免疫系统的抗应激作用 |
| 1.3.3 天然产物对抗氧化系统的抗应激作用 |
| 1.3.4 天然产物对内分泌系统的抗应激作用 |
| 1.3.5 天然产物对心血管系统的抗应激作用 |
| 1.3.6 天然产物对消化系统的抗应激作用 |
| 1.4 葫芦巴研究现状 |
| 1.4.1 葫芦巴化学成分研究 |
| 1.4.2 葫芦巴药理作用 |
| 1.5 主要研究内容及研究方案 |
| 1.5.1 研究内容 |
| 1.5.2 技术路线 |
| 第2章 实验材料与方法 |
| 2.1 实验材料与仪器 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验动物 |
| 2.1.3 试剂及药品 |
| 2.1.4 仪器设备 |
| 2.2 基于体外抑制酶活筛选抗应激功能成分 |
| 2.2.1 提取物制备 |
| 2.2.2 乙酰胆碱酯酶抑制率评价 |
| 2.2.3 单胺氧化酶A抑制率评价 |
| 2.2.4 葫芦巴醇提物一级分离纯化 |
| 2.2.5 葫芦巴醇提物二级分离纯化 |
| 2.2.6 LC-MS/MS成分分析 |
| 2.3 基于皮质酮损伤PC12 细胞模型评价FSF神经保护作用 |
| 2.3.1 PC12 细胞培养与传代 |
| 2.3.2 FSF对 PC12 细胞活力的测定 |
| 2.3.3 细胞损伤模型建立 |
| 2.3.4 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞活力的测定 |
| 2.3.5 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞LDH释放率的测定 |
| 2.3.6 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞凋亡的测定 |
| 2.3.7 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞AChE活性的测定 |
| 2.3.8 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞MAO-A活性的测定 |
| 2.4 基于小鼠慢性束缚应激模型研究FSF抗应激作用 |
| 2.4.1 实验动物及剂量分组 |
| 2.4.2 造模 |
| 2.4.3 行为学检测 |
| 2.4.4 生化指标测定 |
| 2.5 数据处理 |
| 第3章 基于体外抑制酶活筛选抗应激功能成分 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 不同植物乙醇提取物得率分析 |
| 3.3 乙酰胆碱酯酶和单胺氧化酶A抑制率分析 |
| 3.3.1 乙酰胆碱酯酶抑制率分析 |
| 3.3.2 单胺氧化酶A抑制率分析 |
| 3.4 葫芦巴籽醇提物HP-20 一级分离纯化 |
| 3.5 Sephadex LH-20二级分离纯化 |
| 3.6 LC-MS/MS成分分析 |
| 3.7 本章小结 |
| 第4章 基于皮质酮损伤的PC12 细胞模型评价FSF神经保护作用 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 FSF对 PC12 细胞活力的影响 |
| 4.3 皮质酮对PC12 细胞活力的影响 |
| 4.4 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞活力的影响 |
| 4.5 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞LDH释放率的影响 |
| 4.6 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞凋亡的影响 |
| 4.7 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞AChE活性的影响 |
| 4.8 FSF对皮质酮损伤PC12 细胞MAO-A活性的影响 |
| 4.9 本章小节 |
| 第5章 基于小鼠慢性束缚应激模型研究FSF抗应激作用 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 FSF对小鼠体重的影响 |
| 5.3 FSF对小鼠行为学的影响 |
| 5.3.1 FSF对强迫游泳实验的影响 |
| 5.3.2 FSF对悬尾实验的影响 |
| 5.3.3 FSF对糖水偏好实验的影响 |
| 5.4 FSF对小鼠脏器指数的影响 |
| 5.5 FSF对血清皮质酮含量的影响 |
| 5.6 FSF对不同脑区组织病理学的影响 |
| 5.7 FSF对不同脑区乙酰胆碱含量的影响 |
| 5.8 FSF对不同脑区去甲肾上腺素含量的影响 |
| 5.9 FSF对不同脑区5-羟色胺及其代谢物含量的影响 |
| 5.10 FSF对不同脑区多巴胺及其代谢物含量的影响 |
| 5.11 FSF对不同脑区MAO-A和 AChE活性的影响 |
| 5.12 FSF对不同脑区KLF11、SIRT1和MAO-A蛋白水平的影响 |
| 5.13 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及其它成果 |
| 致谢 |
（5）牛膝活性肽的分离鉴定及生物学作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一部分 牛膝活性肽的分离鉴定 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 牛膝活性肽促神经元生长的作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 牛膝活性肽对脑缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 缺血性脑卒中的血栓性炎症机制及天然药物的神经保护作用 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 博士生期间发表论文、获得专利及参加学术会议情况 |
| 博士生期间参加科研项目及海外研修情况 |
| 致谢 |
（6）糖尿病认知功能障碍研究进展及脑复聪对糖尿病大鼠认知功能的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 糖尿病认知功能障碍现代医学研究近况 |
| 1 发病机制 |
| 1.1 血管病变 |
| 1.2 神经营养因子的改变 |
| 1.3 神经递质的改变 |
| 1.4 脂毒性 |
| 1.5 Aβ沉积和tau蛋白过度磷酸化 |
| 1.6 神经炎症反应 |
| 1.7 氧化应激 |
| 1.8 细胞凋亡 |
| 1.9 肾素-血管紧张素系统激活 |
| 1.10 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)功能亢进 |
| 2 糖尿病认知功能障碍的危险因素 |
| 2.1 急性因素 |
| 2.2 慢性因素 |
| 3 糖尿病认知功能障碍的诊断 |
| 4 糖尿病认知功能障碍的治疗 |
| 4.1 糖尿病的干预治疗 |
| 4.2 轻度认知功能障碍的治疗 |
| 4.3 痴呆的治疗 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 糖尿病认知功能障碍的中医认识 |
| 1 病因病机 |
| 2 辨证论治 |
| 2.1 肾精不足,髓海空虚 |
| 2.2 肾虚血瘀,脑脉失养 |
| 2.3 痰蒙脑窍 |
| 2.4 心脾两虚,脑窍失养 |
| 2.5 毒损脑络 |
| 3 现代单味药研究 |
| 3.1 黄芪及其提取物 |
| 3.2 姜黄素 |
| 3.3 红景天苷 |
| 3.4 黄连提取物 |
| 3.5 三七总皂苷 |
| 3.6 人参及其提取物 |
| 4 现代复方研究 |
| 4.1 六味地黄汤 |
| 4.2 加味金匮肾气丸 |
| 4.4 七福饮 |
| 4.5 黄连解毒汤 |
| 4.6 补肾活血方 |
| 4.7 脑安胶囊 |
| 4.8 脑康11号 |
| 4.9 金智达胶囊 |
| 4.10 筋脉通 |
| 4.11 脑神康 |
| 4.12 补肾活血开窍方 |
| 4.13 参乌胶囊 |
| 4.14 通络方剂 |
| 4.15 脉络宁合葛根素注射液 |
| 4.16 补肾通窍方 |
| 4.17 滋补脾阴方药 |
| 4.18 益智灵 |
| 5 针灸治疗 |
| 6 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第三部分 脑复聪对糖尿病大鼠认知功能的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物分组 |
| 2.2 缓冲液配备 |
| 2.3 糖尿病大鼠模型制备 |
| 2.4 给药方法 |
| 2.5 Morris水迷宫 |
| 2.6 Y迷宫 |
| 2.7 数据统计 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 脑复聪对大鼠Morris水迷宫行为学的影响 |
| 3.2 脑复聪对糖尿病大鼠Y迷宫行为学的影响 |
| 讨论 |
| 1 糖尿病大鼠模型的建立 |
| 2 脑复聪的方药分析 |
| 3 行为学检测 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 结语及展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）2型糖尿病与海马蛋白表达关联性的研究进展（论文提纲范文）
| 1 海马内病理过程相关蛋白 |
| 1.1 载脂蛋白E (ApoE) |
| 1.2 Aβ |
| 1.3 tau蛋白 |
| 1.4 钠钾泵ATP酶 (NKA) |
| 1.5 胰岛素受体底物-1 (IRS-1) |
| 2 海马神经元凋亡相关蛋白 |
| 3 其他相关蛋白 |
| 3.1 NO合酶 |
| 3.2 NAA/Cr、Cho/Cr |
（8）葛根素修饰物对脑缺血再灌注致痴呆模型小鼠学习记忆功能及脑组织中SOD和MDA的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 血管性痴呆的国内外研究进展 |
| 1.1.1 血管性痴呆概述 |
| 1.1.2 血管性痴呆的分类 |
| 1.1.3 导致血管性痴呆的因素 |
| 1.1.4 血管性痴呆的治疗 |
| 1.2 脑缺血再灌注损伤的发病机制 |
| 1.2.1 自由基 |
| 1.2.2 钙超载 |
| 1.2.3 兴奋性氨基酸 |
| 1.2.4 一氧化氮(NO) |
| 1.2.5 神经细胞凋亡 |
| 1.2.6 炎症反应 |
| 1.3 拟血管性痴呆动物模型的制备方法 |
| 1.4 葛根素的国内外研究现状 |
| 1.4.1 葛根素的药理作用 |
| 1.4.2 葛根素的临床应用 |
| 1.4.3 葛根素的不良反应 |
| 1.4.4 葛根素的结构修饰 |
| 1.5 课题研究的目的及意义 |
| 1.6 论文研究的内容 |
| 2 预给药葛根素修饰物P1对反复夹闭双侧颈总动脉模型小鼠学习记忆能力的影响 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验器材 |
| 2.2.1 实验药物 |
| 2.2.2 实验动物 |
| 2.2.3 实验试剂 |
| 2.2.4 实验仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 动物模型的制备与给药 |
| 2.3.2 行为学测试 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 水迷宫实验结果 |
| 2.4.2 新物体辨别实验结果 |
| 2.5 本章小结 |
| 3 预给药葛根素修饰物P1对反复夹闭双侧颈总动脉小鼠脑中SOD活力和MDA含量的影响 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验器材 |
| 3.2.1 实验试剂 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 生化指标检测 |
| 3.3.2 统计学方法 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（9）葛根素修饰物对单侧颈总动脉结扎小鼠学习记忆及MPO活性的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 血管性痴呆 |
| 1.1.1 VD的病理变化 |
| 1.1.2 VD动物模型的制备 |
| 1.1.3 VD的发病机制 |
| 1.2 葛根素的研究现状 |
| 1.2.1 葛根素生物活性研究 |
| 1.2.2 葛根素的结构修饰 |
| 1.2.3 葛根素的临床不良反应 |
| 1.3 课题的来源及研究意义 |
| 1.3.1 课题来源 |
| 1.3.2 课题研究的目的与意义 |
| 2 葛根素修饰物P2对单侧颈总动脉结扎小鼠学习记忆的影响 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 材料与仪器 |
| 2.2.2 实验动物 |
| 2.2.3 动物模型的制备及给药方案 |
| 2.2.4 实验方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 Y迷宫实验 |
| 2.3.2 水迷宫实验 |
| 2.3.3 新物体辨别实验 |
| 2.4 本章小结 |
| 3 葛根素修饰物P2对单侧颈总动脉结扎小鼠大脑皮层MPO活性的影响 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验材料与仪器 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.2.3 实验结果 |
| 3.3 本章小结 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（10）葛根素修饰物对脑缺血再灌注致痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 血管性痴呆的概述 |
| 1.1.1 血管性痴呆的分类 |
| 1.1.2 血管性痴呆的发病机制 |
| 1.1.3 血管性痴呆的发病原因 |
| 1.1.4 血管性痴呆的预防 |
| 1.1.5 血管性痴呆的治疗方法 |
| 1.1.6 血管性痴呆的动物模型制备的方法及相关靶点 |
| 1.2 葛根素的研究进展 |
| 1.2.1 葛根素的药理作用 |
| 1.2.2 葛根素的不良反应 |
| 1.2.3 提高葛根素生物利用度的研究进展 |
| 1.3 课题的研究目的与意义 |
| 2 葛根素修饰物P1对模型小鼠学习记忆能力的影响 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与动物 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 实验药材 |
| 2.2.3 实验试剂 |
| 2.2.4 实验仪器与耗材 |
| 2.3 动物模型的制备与给药方案 |
| 2.3.1 动物模型的制备 |
| 2.3.2 实验分组与给药方案 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 Y迷宫 |
| 2.4.2 水迷宫的测试方法 |
| 2.4.3 统计学分析 |
| 2.5 实验结果与分析 |
| 2.5.1 Y迷宫实验结果 |
| 2.5.2 水迷宫实验结果 |
| 2.6 本章小结 |
| 3 葛根素修饰物P1对模型小鼠脑中SOD与MDA的影响 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验仪器与耗材 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 SOD活力的测定 |
| 3.3.2 MDA含量的测定方法 |
| 3.3.3 统计学分析 |
| 3.4 实验结果及分析 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
四、银杏叶提取物对糖尿病大鼠行为学及大脑皮层和海马Na~+-K~+ATP酶活性的影响（论文参考文献）
- [1]动脉粥样硬化诱发的海马代谢异常影响突触可塑相关蛋白表达的机制及运动的调节作用[D]. 刘蓓蓓. 上海体育学院, 2021(09)
- [2]银杏叶提取物对青春期乏运动大鼠行为学的影响[J]. 程晶,游剑虹,陈琳琳,李振喜. 解剖学报, 2021(01)
- [3]芪蛭通络胶囊改善东莨菪碱致小鼠记忆障碍的研究[D]. 孙芮芮. 山西中医药大学, 2020(07)
- [4]葫芦巴黄酮对慢性束缚诱导神经应激的防护作用[D]. 王建成. 哈尔滨工业大学, 2019(02)
- [5]牛膝活性肽的分离鉴定及生物学作用研究[D]. 程琼. 苏州大学, 2018(06)
- [6]糖尿病认知功能障碍研究进展及脑复聪对糖尿病大鼠认知功能的影响[D]. 吕智燚. 北京中医药大学, 2016(08)
- [7]2型糖尿病与海马蛋白表达关联性的研究进展[J]. 涂画,高翔,陈雪品,成曦爽,石亚静,韩淑英,郭兰. 河北联合大学学报(医学版), 2015(06)
- [8]葛根素修饰物对脑缺血再灌注致痴呆模型小鼠学习记忆功能及脑组织中SOD和MDA的影响[D]. 李静. 哈尔滨商业大学, 2014(05)
- [9]葛根素修饰物对单侧颈总动脉结扎小鼠学习记忆及MPO活性的影响[D]. 李佳. 哈尔滨商业大学, 2014(05)
- [10]葛根素修饰物对脑缺血再灌注致痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响[D]. 刘丹丹. 哈尔滨商业大学, 2014(05)
标签：银杏叶提取物论文; 糖尿病论文; 海马论文; 动脉粥样硬化指数论文; 认知障碍论文;