一、Lilly公司的度洛西汀Ⅲ期临床试验数据(论文文献综述)
李麦嘉,叶田园,齐冬梅,程肖蕊,刘西建[1](2021)在《焦虑症治疗药物和干预手段临床试验研究现状》文中研究表明焦虑症是常见的精神疾病,目前临床并无理想处置措施。本文总结分析了目前治疗焦虑症的已上市药物以及国内外尚处于临床试验阶段的化学药、中药和非药物干预手段,并对其机制和优缺点进行了评述,为焦虑症的新药物研发和临床处置措施研究提供借鉴。
李明珠[2](2020)在《黄芪桂枝五物汤防治奥沙利铂诱导的神经病理性疼痛的相关机制研究》文中提出目的:奥沙利铂是消化道恶性肿瘤一线化疗药物,其诱发神经病理性疼痛(CINP)发病率达76%-90%,发病机制与痛觉敏化和神经细胞凋亡密切相关,目前尚缺乏防治药物,本病属中医“血痹”范畴,专属方剂为黄芪桂枝五物汤。本研究以奥沙利铂化疗药物诱导的神经病理性疼痛(Chemotherapy-induced neuropathic pain,CINP)大鼠模型为研究对象,运用细胞生物分子检测方法,检测MAPK通路上游TNF-α,IL-1β,IL-6炎症因子的表达、MAPK家族成员ERK1/2、p38、JNK蛋白的表达、以及通路下游关键蛋白c-Fos,CREB,Nf-κB蛋白的表达,探讨黄芪桂枝五物汤的降低痛觉敏化及抗背根神经节损伤的作用,进而阐述以“温经通痹”治法的黄芪桂枝五物汤预防和修复由奥沙利铂化疗药物诱导的CINP大鼠神经细胞损伤的作用机制,从而为黄芪桂枝五物汤防治CINP的临床应用提供科学依据。材料与方法:1.实验一SPF级雌性SD大鼠45只,体质量200220g,采用完全随机的方法将大鼠分为空白组(不做处理)、模型组(奥沙利铂化疗造CINP慢性模型)、西药防治组(奥沙利铂化疗造模+度洛西汀灌胃)、中药灌胃防治组(奥沙利铂化疗造模+黄芪桂枝五物汤灌胃)、中药泡洗防治组(奥沙利铂化疗造模+黄芪桂枝五物汤泡洗),每组9只,连续治疗15天,治疗同时在指定日期(第0、3、6、9、12、15天)对大鼠体重、机械痛阈值、冷阈值、热痛阈值进行检测。在第15天,将大鼠禁食但可自由饮水24小时后,采用10%水合氯醛(以3 m L/kg体重)进行腹腔注射麻醉,然后将大鼠仰卧位固定于鼠台上,备皮后用碘伏消毒大鼠腹部皮肤,剪开皮肤及腹膜,显现腹主动脉,注射器缓慢抽血,动脉血静置于4℃保温箱中2h,以2000转/min,离心15min,取上层淡黄色液体(血清)分别放入标记好的无菌EP管中,-80℃冰箱中冻存备用。为了防止金属污染组织,使用灭菌过的陶瓷刀切去大鼠腰椎L4-L5旁所需神经节上下游多余神经,获取L4-L5椎间孔处神经,取得大鼠L4-L5脊髓背根神经节共4对,用1.5m L冻存管封装,置于-80℃冰箱冷冻保存。ELISA法测血清中TNF-α,IL-1β,IL-6炎症因子含量,HE染色对大鼠L4-L5脊髓背根神经组织病理形态学观察。2.实验二SPF级雌性SD大鼠30只,体质量200220g,采用完全随机的方法将大鼠分为空白组(不做处理)、模型组(奥沙利铂化疗造模)、西药防治组(奥沙利铂化疗造模+度洛西汀灌胃)、中药灌胃防治组(奥沙利铂化疗造模+黄芪桂枝五物汤灌胃)、中药泡洗防治组(奥沙利铂化疗造模+黄芪桂枝五物汤泡洗),每组6只,连续治疗15天。在第15天,将大鼠禁食但可自由饮水24小时后,采用10%水合氯醛(以3 m L/kg体重)进行腹腔注射麻醉,然后将大鼠仰卧位固定于鼠台上,备皮后用碘伏消毒大鼠腹部皮肤,剪开皮肤及腹膜,显现腹主动脉,注射器缓慢抽血,注射器缓慢抽血处死。为了防止金属污染组织,使用灭菌过的陶瓷刀切去大鼠脊髓L4-L5旁所需神经节上下游多余神经,获取L4-L5椎间孔处神经,取得大鼠L4-L5脊髓背根神经节共4对,用1.5m L冻存管封装,置于-80℃冰箱冷冻保存。Western-blot检测大鼠L4-L5脊髓背根神经节组织中ERK1/2,P38,JNK,c-Fos,CREB,Nf-κB蛋白表达量,IHC免疫组化检测L4-L5脊髓背根神经节组织中,ERK1/2,p38,JNK蛋白表达量。3.各组大鼠实验数据采用SPSS 22.0软件进行统计分析,各组数据以均数±标准差(x±s)来表示,多组计量资料的均数比较方差齐性,采用单因素随机化设计的方差分析,当P<0.05时为差异有统计学意义。结果:1.各组大鼠体重结果显示:在基线时(第0天),各组大鼠的体重没有统计学差异(P>0.05);随着化疗药物奥沙利铂的应用,第6天开始奥沙利铂诱导的模型组大鼠、西药度洛西汀防治组及黄芪桂枝五物汤灌胃防治组大鼠的体重增长速度减慢,与空白组大鼠比较有统计学差异(P<0.05),黄芪桂枝五物汤灌胃防治组大鼠体重增长减慢持续到第12天,西药度洛西汀防治组、模型组大鼠持续到第15天;西药度洛西汀防治组对于防治奥沙利铂化疗引起的体重增长缓慢无效果,黄芪桂枝五物汤灌胃对于防治奥沙利铂化疗引起的体重增长缓慢有一定的效果,但黄芪桂枝五物汤外用泡洗的效果有突出显着优势,此组大鼠的体重增长与空白组大鼠,在各个时间点比较(第0、3、6、9、12、15天),没有统计学差异(P>0.05)。2.各组大鼠机械痛阈值结果显示:在基线时(第0天),各组大鼠的机械痛阈值,没有统计学差异,随着化疗药物奥沙利铂的应用,第9天开始出现模型组大鼠机械痛阈逐渐降低持续到第15天,机械痛阈值在(第9、12、15天)时间节点与空白组大鼠比较有统计学差异(P<0.05),西药度洛西汀防治组、黄芪桂枝五物汤灌胃及泡洗组对于防治机械痛阈值下降有一定效果。西药度洛西汀及黄芪桂枝五物汤灌胃对于治疗奥沙利铂诱导的机械痛阈值下降,有一定的治疗效果(第12、15天)时,但两者之间的防治效果在各个时间点无显着性差异;黄芪桂枝五物汤外用泡洗对于防治奥沙利铂诱导的疼痛阈值的下降有较好的效果,大鼠的机械痛阈值在多个时间点(第3、6、12、15天)没有下降,与空白组大鼠比较,没有统计学差(P>0.05),防治效果优于西药度洛西汀与黄芪桂枝五物汤灌胃,在第12、15天时比较,有统计学差异(P<0.05)。3.各组大鼠痛阈值显示:在基线时(第0天),各组大鼠的冷痛阈值没有统计学差异;随着化疗药物奥沙利铂的应用第6天开始,模型组大鼠冷痛阈值逐渐降低,一直持续到第15天,冷痛阈值在(第6、9、12、15天)时间节点与空白组大鼠比较,有统计学差异(P<0.05),西药度洛西汀、黄芪桂枝五物汤灌胃及泡洗对于防治冷痛阈值下降有一定效果。西药度洛西汀对于防治奥沙利铂诱导的冷痛阈值下降有一定的治疗效果,与模型组比较,在(第6、9、12、15天)时冷痛阈值下降幅度低,有统计学差异(P<0.05);黄芪桂枝五物汤灌胃对于防治奥沙利铂诱导的冷阈值下降也有一定的治疗效果,与模型组比较,在(第6、12、15天)时冷痛阈值下降幅度小,有统计学差异(P<0.05);黄芪桂枝五物汤外用泡洗可以较好的抑制奥沙利铂化疗引起的大鼠的冷痛阈值得下降,在各个时间点(第3、6、15天)与空白组大鼠比较,没有统计学差异(P>0.05),黄芪桂枝五物汤外用泡洗对于防治奥沙利铂诱导的冷痛阈值下降有较好的效果,与模型组比较,在(第、9、12、15天)时冷阈值下降幅度小,有统计学差异(P<0.05),在(第12、15天)时与西药度洛西汀比较,在第15天时与黄芪桂枝五物汤灌胃防治相比较,有统计学差异(P<0.05),疗效突出显着。4.各组大鼠热痛阈值结果显示:大鼠热痛阈方面,在基线时(第0天),各组大鼠的热痛阈值没有统计学差异,随着化疗药物奥沙利铂的应用,模型组大鼠从第3天开始出现热痛阈逐渐降低,一直持续到第15天,模型组大鼠热痛阈值在(第3、6、9、12、15天)时间节点与空白组大鼠比较有统计学差异(P<0.05),西药度洛西汀、黄芪桂枝五物汤灌胃及泡洗对于防治热痛阈值下降有一定效果。西药度洛西汀对于防治奥沙利铂诱导的热痛阈值下降有一定的治疗效果,与慢性CINP模型比较,在(第3、9天)时,热痛阈值下降幅度低,有统计学差异(P<0.05);黄芪桂枝五物汤灌胃对于防治热痛阈值下降有一定效果,与CINP慢性模型比较,在(第12天)时,热痛阈值下降幅度低,有统计学差异(P<0.05);黄芪桂枝五物汤外用泡洗对于防治奥沙利铂化疗引起的大鼠的热痛阈值下降有较好防治效果,在多个时间点(第9、12、15天)时,与空白组大鼠比较,没有统计学差异(P>0.05),防治效果优于西药度洛西汀与黄芪桂枝五物汤灌胃,在第15天时比较,有统计学差异(P<0.05)。5.各组大鼠神经细胞病理形态学观察结果显示:空白组大鼠脊髓背根神经节细胞排列规则,细胞间距正常,细胞核大小正常;模型组大鼠脊髓背根神经节细胞排列紊乱,细胞间距正常增大,细胞核变小,可见疑似凋亡细胞,与正常神经细胞差异较大;西药组大鼠脊髓背根神经节细胞排列大致规则,局部可见细胞间距增大,细胞核略缩小;黄芪桂枝五物汤灌胃防治组大鼠脊髓背根神经节排列大致规则,局部可见细胞间距增大,细胞核略缩小,可见少量细胞凋亡,与西药组差异不明显;黄芪桂枝五物汤外用防治组大鼠脊髓背根神经节细胞细胞排列规则,细胞间距正常,细胞核大小正常,和正常神经细胞无显着差别。6.各组大鼠血清中TNF-α,IL-1β,IL-6炎症因子含量结果显示:与空白组比较,模型组、西药度洛西汀防治组、黄芪桂枝五物汤灌胃防治组和黄芪桂枝五物汤泡洗组,血清中TNF-α含量显着升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,西药度洛西汀防治组、黄芪桂枝五物汤灌胃防治组和黄芪桂枝五物汤泡洗防治组,血清中TNF-α含量显着降低,差异有统计学意义(P<0.05);与西药度洛西汀防治组比较,黄芪桂枝五物汤灌胃防治组和黄芪桂枝五物汤泡洗组TNF-α含量,差异无统计学意义(P>0.05);与黄芪桂枝五物汤灌胃防治组比较,黄芪桂枝五物汤泡洗组TNF-α水含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,模型组、西药度洛西汀防治组、黄芪桂枝五物汤灌胃防治组和黄芪桂枝五物汤泡洗防治组,血清中IL-1β含量显着升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,西药度洛西汀防治组、黄芪桂枝五物汤灌胃防治组和黄芪桂枝五物汤泡洗防治组,血清中IL-1β值显着降低,差异有统计学意义(P<0.05);与西药度洛西汀防治组比较,黄芪桂枝五物汤灌胃防治组和黄芪桂枝五物汤泡洗组IL-1β含量,差异无统计学意义(P>0.05);与黄芪桂枝五物汤灌胃防治组比较,黄芪桂枝五物汤泡洗组IL-1β含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,模型组、西药度洛西汀防治组、黄芪桂枝五物汤灌胃防治组和黄芪桂枝五物汤泡洗组,血清中IL-6含量显着升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,西药度洛西汀防治组、黄芪桂枝五物汤灌胃防治组和黄芪桂枝五物汤泡洗防治组血清中IL-1β含量显着降低,差异有统计学意义(P<0.05);与西药度洛西汀防治组比较,黄芪桂枝五物汤灌胃防治组IL-6含量升高,差异有统计学意义(P<0.05),黄芪桂枝五物汤泡洗组IL-6含量,差异无统计学意义(P>0.05);与黄芪桂枝五物汤灌胃防治组比较,黄芪桂枝五物汤泡洗组IL-6含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。7.WB检测各组大鼠L4-L5脊髓背根神经节组织中ERK1/2,p38,JNK,c-Fos,CREB,Nf-κB蛋白表达结果显示:与空白组比较,CINP模型组大鼠L4-L5脊髓背根神经节组织中,ERK1/2,p38,JNK,c-Fos,CREB,Nf-κB蛋白表达显着升高(P<0.05);西药组、黄芪桂枝五物汤灌胃和泡洗组都可以显着降低ERK1/2,p38,JNK,c-Fos,CREB,Nf-κB的蛋白表达水平(P<0.05)。西药组、黄芪桂枝五物汤灌胃和外用泡洗组JNK、CREB、Nf-κB的蛋白表达水平无显着差异(P>0.05),西药组和黄芪桂枝五物汤外用泡洗组,在降低ERK1/2,p38,c-Fos蛋白表达水平效果无显着差异(P>0.05),但都优于黄芪桂枝五物汤灌胃组(P<0.05)。8.IHC检测各组大鼠L4-L5脊髓背根神经节组织中ERK1/2,p38,JNK蛋白表达结果显示:与空白组比较,CINP模型组大鼠L4-L5脊髓背根神经节组织中,ERK1/2,p38,JNK蛋白表达显着升高(P<0.05);西药组、黄芪桂枝五物汤灌胃和泡洗组都可以显着降低ERK1/2,p38,JNK的蛋白表达水平(P<0.05);西药组、黄芪桂枝五物汤灌胃和外用泡洗组ERK1/2,p38,JNK蛋白表达水平无显着差异(P>0.05)。结论:1.黄芪桂枝五物汤可以增加奥沙利铂诱导的慢性CINP大鼠体重,有效改善奥沙利铂诱导的慢性CINP大鼠模型痛觉敏化状态,拮抗机械痛阈值、冷痛阈值、热痛阈值下降出现的时间及下降幅度,外用泡洗效果优于灌胃。2.黄芪桂枝五物汤可以有效拮抗奥沙利铂对于大鼠脊髓背根神经节细胞的损伤,来达到有效的防治疗效,外用泡洗效果优于灌胃。3.黄芪桂枝五物汤可能通过下调奥沙利铂诱导的慢性CINP大鼠模型血清中TNF-α,IL-1β,IL-6炎症因子水平,达到抑制MAPK信号通路家族其所属ERK1/2,p38,JNK信号通路相关蛋白表达水平,进而降低下游关键蛋白c-Fos,CREB,Nf-κB蛋白的表达,进而达到抗神经细胞损伤及降低痛觉敏化状态,从而预防和修复由奥沙利铂化疗诱导的CINP大鼠神经细胞损伤的作用。
周永涛[3](2020)在《常用“老药”在功能性疾病和精神疾病中“新用”的研究分析》文中指出目的:老药新用是寻找新的有效药物的重要方法。本研究以精神疾病和躯体功能性疾病中的老药新用为研究主题,在初期探索了神经科药物利鲁唑在抑郁症中“新用”的基础上,进一步总结常用抗抑郁药在纤维肌痛综合征中老药新用的研究证据,评价常用抗抑郁药治疗纤维肌痛综合征的疗效和耐受性。方法:检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国知识基础设施、维普数据库和万方数据资源系统7个电子数据库和ClinicalTrials、中国临床试验注册中心2个临床试验注册平台。检索时间范围为各数据库建库日期至2020年1月21日。选择研究对象、研究类型和干预措施三个方面的主题词和自由词进行检索,纳入11种常用抗抑郁药相互比较或者和安慰剂比较用于治疗纤维肌痛综合征的随机对照试验。利用Cochrane手册提供的偏倚风险评估方法进行文献偏倚风险的评估。利用传统meta分析评估各类型抗抑郁药对于改善纤维肌痛综合征疼痛、疲劳和睡眠的有效性以及耐受性。利用网状meta分析的方法评估各抗抑郁药缓解纤维肌痛疼痛的相对有效性。最后使用构建漏斗图的方法评价发表偏倚。结果:1.在检索到的4208篇文献中,有33篇最终纳入了 meta分析,包括6篇阿米替林的试验,7篇度洛西汀的试验,10篇米那普伦的试验,2篇氟西汀的试验,2篇帕罗西汀的试验,2篇西酞普兰的试验、3篇米氮平的试验和1篇阿米替林、氟西汀和安慰剂比较的三臂试验。这些研究共有8568名被试参与,其中女性占比92.5%,平均年龄为48岁。2.全部的阿米替林的研究都存在1-2项高偏倚风险,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的研究有4项存在高偏倚风险,米氮平的研究有2项存在高偏倚风险,5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)的研究有7项存在高偏倚风险。3.传统meta分析结果显示阿米替林与安慰剂相比,在有效率、疼痛强度、疲劳和睡眠4个有效性维度上均有统计学显着的益处,其中有效率RR值为1.71(95%CI:1.09,2.68),疼痛、疲劳和睡眠改善的SMD值分别为-0.57(95%CI:-0.97,-0.16),-0.57(95%CI:-1.08,-0.05)和-0.64(95%CI:-0.93,-0.35)。在耐受性方面,阿米替林和安慰剂无显着差异。SSRI(因纳入文献过少,故未按不同的药物种类进行亚组分析)在改善疼痛上相比安慰剂有统计学显着的益处,其至少30%疼痛缓解的RR值为 1.45(95%CI:1.01,2.07),减轻疼痛的SMD值为-0.39(95%CI:-0.71,-0.08)。SSRI在疲劳、睡眠改善上无显着影响,此外,耐受性也与安慰剂无显着性差异。米氮平在疼痛缓解和改善睡眠上优于安慰剂,其中有效率RR值为1.37(95%CI:1.12,1.67),改善疼痛和睡眠的 SMD值分别为-0.24(95%CI:-0.40,-0.07)和-0.23(95%CI:-0.39,-0.06)。米氮平在疲劳改善上同安慰剂无明显差异,在耐受性上与安慰剂的差异也不具有统计学意义。SNRI(度洛西汀和米那普伦)相比安慰剂能缓解疼痛和疲劳,差异具有统计学意义。其在至少30%疼痛缓解率方面相比安慰剂RR值为1.35(95%CI:1.26,1.44)。在疼痛强度和疲劳的缓解方面,SMD值分别为-0.24(95%CI:-0.29,-0.19)和-0.13(95%CI:-0.18,-0.08)。此外,在亚组分析中,度洛西汀在睡眠改善上显着优于安慰剂(SMD=-0.16,95%CI:-0.27,-0.04)。在耐受性方面,SNRI较安慰剂为差,RR值为1.77(95%CI:1.51,2.07)。4.网状meta分析结果显示,常用抗抑郁药在缓解至少30%疼痛方面均优于安慰剂,但抗抑郁药内部的相互比较则没有发现相对疗效具有显着的差异。最佳干预的概率排序结果显示,阿米替林疗效最优的概率最大,其余各药疗效最佳的概率由大到小依次为SSRI、米氮平、米那普伦和度洛西汀。结论:在临床试验和不考虑偏倚风险的理想条件下,与安慰剂相比,阿米替林、SSRI、度洛西汀、米那普伦和米氮平在缓解纤维肌痛的疼痛症状上均有效。此外,阿米替林和度洛西汀在疲劳和睡眠质量改善上有效,米那普伦对疲劳改善有效,米氮平对睡眠障碍有效。度洛西汀和米那普伦的耐受性较安慰剂为差,阿米替林、SSRI和米氮平在耐受性上和安慰剂无明显差异。阿米替林、SSRI、度洛西汀、米那普伦和米氮平在缓解纤维肌痛综合征疼痛的相对疗效上无明显差异,但阿米替林疗效最优的概率最高。然而这些研究都存在不同程度的偏倚风险,此外临床试验条件的高选择性也与真实临床环境存在差异,这削弱了上述结果的内部真实性和外部适用性。在临床实践中,如果决定为患者处方抗抑郁药,选药应充分考虑患者存在的症状以及药物的疗效特点,做到有的放矢。最后,未来的研究除了要尽量避免偏倚风险外,还应扩大试验的人群选择,增加试验的疗程,评估抗抑郁药联合其他干预措施的效果并试图弄清对抗抑郁药有反应患者的临床特征,这样才能进一步增加试验结果的内部和外部真实性。
赵衡[4](2019)在《药品项目转让的估值和应用研究》文中研究表明随着我国制药产业的不断发展,药品项目的转让逐渐成为制药企业获取新产品、增强自身实力、保持行业优势的重要手段。公平合理的药品项目转让不仅可以激发研发人员的工作积极性、增加制药企业的利润,也有助于研发项目的资金保证和快速进入市场,为病人和社会创造价值。药品项目的估值作为转让的基础对于研发机构和制药企业都有着重要的意义。本文首先介绍了目前被广泛使用的四种投资方法,并比较了每种投资方法的优势和不足。在此基础上选取三个处于药品研发不同阶段的项目转让案例来作估值研究的对象,通过重新对三个项目的估值来分析原有转让估值的合理性,并提出修改意见。借助对案例的估值研究来总结药品研发项目在各个阶段的估值特点,并给出相应的估值要点及交易结构的建议,为药品项目转让估值的实际应用提供参考。通过对估值结果的讨论,提出了可以用资本性投入、智力投入和风险承担三方面因素来确定买卖双方收益分配的思路,同时运用估值结果从风险价值变化和价值成本变化的角度做了延伸应用的尝试。论文通过对药品项目转让的估值和应用研究,一方面为药品项目转让的双方提供了理论和实际的参考,另一方面也丰富了药品项目价值评价领域的研究内容。
周阳阳[5](2019)在《益气温阳法治疗缺血性卒中后抑郁(心阳虚型)的临床研究》文中认为目的:观察益气温阳法治疗缺血性卒中后抑郁(心阳虚型)的临床疗效。方法:选择符合标准的卒中后抑郁患者64例(病例来源于山东中医药大学第二附属医院神经内科门诊及病房),采用随机数字表法将纳入患者分为对照组与治疗组,两组均给予基础治疗(基础药物、神经康复等),对照组加用西药度洛西汀,治疗组加用西药度洛西汀和中药定心汤加味方。对患者治疗前后均进行HAMD(汉密尔顿抑郁量表)评分、NIHSS评分、中医证候评分,运用统计学方法对比组间及组内治疗前后两量表的评分,计算减分率,评价临床疗效。结果:观察治疗2周、4周、8周后两组的治疗效果,治疗组在汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、神经功能缺损量表(NIHSS)评分、Barthel指数评分及中医症候评分改善情况均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在两组患者均未观察到严重不良反应,表明本治疗方法在临床治疗缺血性脑卒中后抑郁的运用是安全的。结论:定心汤加味方与度洛西汀联合应用治疗缺血性卒中后抑郁较单独使用度洛西汀副作用小,患者耐受性高,起效快,并能有效促进患者神经功能缺损的恢复,提高患者生活能力,在改善相关中医症候方面疗效尤为明显,且无过敏反应等不良事件,这表明定心汤加味方是治疗缺血性卒中后抑郁(心阳虚型)的有效方剂。
阿地拉·提力瓦力地[6](2019)在《度洛西汀联合神经脉冲射频调节术治疗癌性疼痛疗效观察》文中研究表明目的:观察度洛西汀联合神经脉冲射频调节术治疗癌性疼痛疗效。方法:按照纳入标准和排除标准将2016年09月至2019年01月在新疆医科大学第一附属医院疼痛科住院的癌性疼痛患者随机分为观察组和对照组(各组15例),按随机对照研究试验方法,对照组仅用神经脉冲射频调节技术进行癌痛相关治疗,试验组在应用神经脉冲射频调节技术的基础上加用度洛西汀进行治疗,总疗程为4周。药物初始剂量为:盐酸度洛西汀肠溶胶囊30mg/d,qd,治疗第2周开始将剂量增改为60mg/d30mg,bid 口服)服用4周。两组用药前及治疗4周后采用抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)、视觉模拟评分法(VAS),以治疗前后总分相比较为评定指标,对疼痛和患者心理状况进行评估。结果:治疗后,试验组癌痛减轻程度较对照组明显,抑郁、焦虑程度亦比对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:度洛西汀作为一种新型5-HT(5-羟色胺)和NE(去甲肾上腺素)再摄取双重强效抑制剂(SNRIs),目前广泛推荐用于治疗各型神经病理性疼痛。度洛西汀联合神经脉冲射频调节术治疗癌性疼痛可有效缓解晚期癌症患者癌痛症状,提高患者生活质量,在某种程度上改善患者抑郁、焦虑情绪,可在临床上推广应用。
郭斌生,陆继强,欧瑜,徐寒梅[7](2018)在《骨关节炎药物治疗研究进展》文中指出骨关节炎是临床上常见的退行性关节疾病之一,能引起患者关节疼痛及机体运动功能障碍,并且是老年人残疾的主要原因。由于骨关节炎的发病机制尚不明确,且关节软骨的自愈能力差,该病治疗选择有限。目前,传统的药物治疗仍是最常用的骨关节炎治疗选择,主要用于缓解疼痛和抗炎,仅能控制症状,且不良反应高发。更有效的、副作用更少的新型骨关节炎治疗药物的研发正在进行中,其中一些药物已经上市或正处于临床研究阶段。对骨关节炎药物治疗研究进展进行综述。
朱冉[8](2018)在《盐酸羟哌吡酮快速起效抗抑郁的电生理机制研究》文中研究表明目的:盐酸羟哌吡酮(代号:YL-0919)为自主研发的具有原创化学结构的1.1类抗抑郁创新药,其为兼具5-HT1A受体部分激动剂,5-HT6受体激动剂及5-HT重摄取抑制剂活性的三靶标的小分子化合物,本实验室前期实验已证明其具有快速抗抑郁作用,但对于其核心机制尚未阐明。本课题将采用行为药理学和神经生物学手段,研究盐酸羟哌吡酮快速起效抗抑郁作用的电生理机制。方法:(1)采用大鼠急性行为绝望模型(强迫游泳)和慢性应激模型(慢性不可预知性应激模型)分别对YL-0919的抗抑郁作用及起效时间进行研究评价。(2)采用大鼠在体多通道电生理记录系统,分别观察研究YL-0919对正常大鼠及抑郁模型大鼠mPFC锥体神经元兴奋性的影响,探讨其可能的电生理机制。结果:(1)行为学研究结果显示,单次给予YL-0919(0.625、1.25、2.5 mg/kg i.p.)能显着降低大鼠在强迫游泳模型中游泳不动时间;在慢性应激模型上,阳性药物氟西汀(FLX)给药20d产生抗抑郁作用,而每天给予YL-0919(2.5mg/kg,i.g.)在给药 4d 即可显着逆转慢性应激大鼠的抑郁样行为(包括蔗糖偏嗜度降低和新奇抑制摄食中的摄食潜伏期增加)。(2)电生理学研究表明,大鼠在体多通道电生理记录显示,单次腹腔注射给予YL-0919(2.5mg/kg,i.p.)能够快速兴奋内侧前额叶皮层(mPFC)锥体神经元,而单次腹腔注射给予FLX无此作用;且YL-0919的上述作用可以被5-HT1A受体拮抗剂 WAY100635(0.1、0.3 mg/kg I.P.)而非 5-HT6 拮抗剂 SB271046(3、10 mg/kgl.P.)所完全阻断;另外,GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱(2 mg/kgi.p.)可显着降低YL-0919对锥体神经元的兴奋作用。在慢性不可预知性应激(CUS)模型中,慢性不可预知性应激显着降低大鼠mPFC锥体神经元的自发放电频率,并且YL-0919单次给药后1h可逆转此现象,而FLX给药后无显着变化。另外,YL-0919及FLX连续给药4d后对mPFC锥体神经元兴奋性均无显着影响。结论:(1)YL-0919在大鼠急慢性应激模型上均具有显着的抗抑郁作用,并且慢性不可预知性应激结果提示YL-0919具有快速起效抗抑郁作用。(2)YL-0919能够快速兴奋mPFC锥体神经元且5-HT1A受体激动可能是其快速起效的重要机制之一;GABA能中间神经元可能也参与YL-0919诱导的锥体神经元的快速兴奋;YL-0919对锥体神经元的兴奋作用可能是其快速抗抑郁的重要启动环节。
冯佳[9](2018)在《盐酸度洛西汀肠溶胶囊的研究》文中提出盐酸度洛西汀是美国礼来公司生产研发的一种作用于5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂,广泛用于治疗抑郁。该制剂为肠溶制剂,药物定位在肠道释药,避免了对胃的刺激,使病人的依从性更好。本课题是对原研药物进行仿制研究,探索了制备的工艺参数,对处方进行优化,研究产品质量并对含量和溶出的分析方法进行方法学验证。采用流化床底喷式包衣法在蔗糖-淀粉空白丸芯(710850μm)进行上药、包隔离和肠溶化,终得到成品盐酸度洛西汀微丸。考察了风机频率、进风温度等参数对工艺的影响,研究了主药层中不同黏合剂和肠溶材料等对体外释放行为的影响。确定了较优的工艺参数和处方如下。上药工艺:风机频率22-25 HZ,进风温度58-63℃,物料温度40-43℃,雾化压力1.0-1.2 Mpa,蠕动泵流速控制在2.0-4.0 rpm;包隔离层工艺:风机频率25-28 HZ,进风温度58-63℃,物料温度40-43℃,雾化压力是1.2-1.6 Mpa,蠕动泵流速控制在2.0-6.0 rpm;肠溶化工艺:风机频率25-28 HZ,进风温度35-40℃,物料温度28-30℃,雾化压力1.8-2.0 Mpa,蠕动泵流速控制在9.0-12.0 rpm。上药处方:盐酸度洛西汀11.21g,羟丙基甲基纤维素HPMC E50 3.75g,蔗糖淀粉丸芯(710-850μm)60.23 g,上药量为110%;包隔离处方:滑石粉12.46 g,羟丙基甲基纤维素HPMC E50 4.15g,隔离层厚度为15.75%;肠溶层处方:柠檬酸三乙酯为1.50 g,尤特奇L30D-55 50 g,滑石粉7.55 g,蒸馏水64.73 g,肠溶层厚度为15.25%。对盐酸度洛西汀肠溶胶囊成品依据2015年版《中国药典》标准进行体外溶出行为的考察。溶出条件:采用转篮法,转速为100 r/min,温度设定为(37.0±0.5)℃,取10 mL,补10 mL,用紫外分光光度计测其吸光度值后计算累计溶出度并绘制溶出曲线。经检测制得的微丸成品在pH1.0酸性介质中2h的累计释放量<10%,具有抗酸性;在其它三种介质(pH6.8、pH6.0和水)中的释放曲线与商品曲线的相似因子分别为62.57、81.37和73.87,符合相关的相似性要求。有关物质研究中对映异构体A=0.04%<0.5%,其余单杂峰面积在0.01%-0.06%之间,小于0.1%,总杂在0.15%-0.16%之间,小于1.5%。进行了盐酸度洛西汀肠溶胶囊的液相和紫外溶出的方法学验证。液相的方法学验证确定的条件如下:最大吸收波长为230 nm,检测限为0.78 ng,定量限为2.17 ng,准确度精密度良好。溶出的方法学验证中每项结果都符合规定,适合用于自制盐酸度洛西汀微丸的溶出测定。在溶出紫外条件下对三批自制盐酸度洛西汀微丸的溶出进行测定,结果含量均在98.0%102.0%之间,符合溶出相关标准的要求。
冯殿伟[10](2018)在《抑郁症治疗靶标及其药物研发进展》文中研究说明抑郁症的发病机制至今仍未完全阐明。传统的抗抑郁药是基于单胺递质假说而开发的。近年来,除了单胺类外,谷氨酸系统、HPA轴等一些新的抑郁症治疗靶标逐渐成为研究热点,基于这些靶标研发的新型抗抑郁药已取得重大进展,本文就抑郁症的治疗靶标和新药研发情况作一综述,为临床治疗和开发新药提供参考。
二、Lilly公司的度洛西汀Ⅲ期临床试验数据(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Lilly公司的度洛西汀Ⅲ期临床试验数据(论文提纲范文)
(1)焦虑症治疗药物和干预手段临床试验研究现状(论文提纲范文)
1 化学药物 |
1.1 已上市的化学药物 |
1.1.1 GABA受体激动剂 |
1.1.1.1苯二氮类 |
1.1.1.2非苯二氮类 |
1.1.2 作用于5-HT受体 |
1.1.2. 1 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) |
1.1.2. 2 5-HT和SNRIs |
1.1.2.3 5-HT1A受体激动剂 |
1.1.2. 4 5-HT受体拮抗剂 |
1.1.2. 5 去甲肾上腺素和特异性5-HT受体拮抗剂 |
1.1.3 H1受体阻滞剂 |
1.1.4 Da受体拮抗剂 |
1.1.5 肾上腺素受体拮抗剂 |
1.1.6 电压门控钙通道(VGCC)α2-δ亚基阻滞剂 |
1.1.7 单胺氧化酶抑制剂 |
1.2 处于临床试验阶段的化学药 |
2 中药 |
2.1 已上市中成药 |
2.2 处于临床试验阶段的中药 |
3 非药物干预措施 |
4 展望 |
(2)黄芪桂枝五物汤防治奥沙利铂诱导的神经病理性疼痛的相关机制研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
英文缩略词表 |
前言 |
论文一 黄芪桂枝五物汤对于奥沙利铂相关慢性CINP大鼠模型的体重及行为学影响 |
前言 |
材料与方法 |
实验结果 |
讨论 |
小结 |
论文二 黄芪桂枝五物汤对奥沙利铂诱导的慢性CINP大鼠模型抗炎、抗神经细胞损伤的实验研究 |
前言 |
材料与方法 |
实验结果(附论文图片) |
讨论 |
小结 |
论文三 黄芪桂枝五物汤对于奥沙利铂诱导的慢性CINP大鼠模型MAPK信号通路相关蛋白表达的影响 |
前言 |
材料与方法 |
实验结果(附论文图片) |
讨论 |
小结 |
结论 |
本研究创新性的自我评价 |
参考文献 |
附图 |
综述 |
综述一 奥沙利铂诱导的化疗后神经病理性疼痛发病机制及治疗药物研究进展 |
综述二 黄芪桂枝五物汤防治奥沙利铂化疗诱导的神经病理性疼痛的研究进展 |
参考文献 |
个人简介 |
在学期间科研成绩 |
致谢 |
(3)常用“老药”在功能性疾病和精神疾病中“新用”的研究分析(论文提纲范文)
英文缩略词表 |
中文摘要 |
Abstract |
第1章 绪论 |
1.1 引言 |
1.2 精神疾病和躯体功能性疾病领域的老药新用 |
1.3 纤维肌痛综合征的流行病学特征、危险因素和诊断标准 |
1.4 纤维肌痛综合征的治疗 |
1.5 传统meta分析与网状meta分析 |
1.6 研究目的 |
第2章 方法 |
2.1 文献的纳入和排除标准 |
2.2 数据来源及检索策略 |
2.3 偏倚风险评估 |
2.4 统计分析 |
第3章 结果 |
3.1 文献检索结果 |
3.2 纳入文献的基本特征 |
3.3 纳入研究的方法学质量评价 |
3.4 传统meta分析结果 |
3.5 网状meta分析结果 |
3.6 发表偏倚 |
第4章 讨论 |
4.1 阿米替林传统meta分析结果的讨论 |
4.2 SSRI传统meta分析结果的讨论 |
4.3 米氮平传统meta分析结果的讨论 |
4.4 SNRI传统meta分析结果的讨论 |
4.5 网状meta分析结果的讨论 |
4.6 本研究的优势和局限性 |
4.7 本研究的启示 |
第5章 研究结论 |
参考文献 |
附录 |
论文综述 “老药”利鲁唑在抑郁症中“新用”的文献综述 |
参考文献 |
致谢 |
(4)药品项目转让的估值和应用研究(论文提纲范文)
摘要 |
abstract |
第一章 绪论 |
1.1 研究的背景 |
1.2 研究的目的和意义 |
1.3 研究的内容 |
1.4 研究框架 |
第二章 理论基础和研究综述 |
2.1 估值方法理论概述 |
2.1.1 现金流折现估值方法 |
2.1.2 成本估值方法 |
2.1.3 相对估值方法 |
2.1.4 实物期权估值方法 |
2.2 不同估值方法的对比分析 |
2.2.1 估值方法对比 |
2.2.2 不同估值方法的影响因素分析 |
2.3 药品项目转让估值的研究综述 |
2.4 小结 |
第三章 药品项目转让的估值案例分析 |
3.1 化合物Y项目转让的估值研究 |
3.1.1 化合物Y项目简介 |
3.1.2 化合物Y项目转让的估值研究 |
3.1.3 应用估值结论对化合物Y项目转让的再分析 |
3.1.4 化合物Y项目转让交易结构改进 |
3.1.5 从化合物Y项目案例讨论临床前药品项目转让估值 |
3.2 CH0018 项目转让的估值研究 |
3.2.1 CH0018 项目简介 |
3.2.2 CH0018 项目转让的估值研究 |
3.2.3 应用估值结论对 ORT0018 项目转让的再分析 |
3.2.4 CH0018 项目的转让改进 |
3.2.5 从CH0018 案例讨论临床阶段药品项目转让估值 |
3.3 SMP107 药品转让的估值研究 |
3.3.1 SMP107 药品简介 |
3.3.2 SMP107 药品转让的估值研究 |
3.3.3 应用估值结论对SMP107 药品转让的再分析 |
3.3.4 SMP107 项目实际运作分析 |
3.3.5 从案例讨论已上市阶段的药品项目转让估值 |
3.4 药品项目转让的估值方法总结和实际应用 |
3.4.1 估值方法的应用总结 |
3.4.2 药品项目估值的核心因素 |
3.4.3 药品项目转让估值的应用流程设计 |
3.5 讨论 |
3.6 小结 |
第四章 结束语 |
4.1 主要工作与创新点 |
4.2 进一步的研究法 |
参考文献 |
致谢 |
攻读硕士学位期间已发表或录用的论文 |
(5)益气温阳法治疗缺血性卒中后抑郁(心阳虚型)的临床研究(论文提纲范文)
提要 |
abstract |
引言 |
临床研究 |
1.临床资料 |
1.1 一般资料 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
1.5 终止或脱落标准 |
2.研究方法 |
2.1 临床分组 |
2.2 治疗方法 |
2.3 观察指标 |
2.4 统计学处理 |
3.研究结果 |
3.1 基线特征 |
3.2 两组相关量表评分比较 |
3.3 两组疗效比较 |
3.4 安全性观察 |
3.5 病例脱落分析 |
4.结论 |
讨论 |
1.现代医学PSD的认识 |
1.1 发病率 |
1.2 发病机制 |
2.中医对卒中抑郁的认识 |
2.1 抑郁病名的出现 |
2.2 抑郁症从心阳虚论治的合理性分析 |
3.陈氏定心汤加味方组方与方药分析 |
3.1 定心汤加味方组方配伍 |
3.2 定心汤加味方组方配伍特点 |
3.3 定心汤加味方方药分析 |
4.西药选择度洛西汀依据 |
5.临床疗效分析 |
6.结语 |
参考文献 |
综述 卒中后抑郁中西医治疗研究进展 |
参考文献 |
附录一 急性缺血性脑卒中(急性脑梗死)诊断标准 |
附录二 抑郁症的诊断标准 |
附录三 中风诊断标准 |
附录四 自制中医证候等级评分量表 |
附录五:汉密尔顿抑郁量表(HAMD) |
附录六:美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS) |
附录七:Barthel 指数(BI) |
患者知情同意书 |
病例观察表 |
致谢 |
发表论文 |
(6)度洛西汀联合神经脉冲射频调节术治疗癌性疼痛疗效观察(论文提纲范文)
中英文缩略词对照表 |
摘要 |
ABSTRACT |
前言 |
研究内容与方法 |
1. 研究对象 |
1.1 癌痛诊断标准 |
1.2 纳入标准 |
1.3 排除标准 |
2. 研究方法 |
2.1 试验方法 |
2.3 评价标准 |
3. 质量控制 |
4. 统计学方法 |
5. 技术路线图 |
结果 |
讨论 |
小结 |
致谢 |
参考文献 |
综述 |
参考文献 |
攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
指导教师评阅意见表 |
(7)骨关节炎药物治疗研究进展(论文提纲范文)
1 治疗骨关节炎的传统药物 |
1.1 非甾体抗炎药 |
1.2 糖皮质激素和透明质酸 |
1.3 阿片类药物 |
1.4 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 |
1.5 软骨保护剂 |
2 治疗骨关节炎新药 |
2.1 Sprifermin |
2.2 Ampion |
2.3 ABT-981 |
2.4 ADAMTS-5单抗 |
2.5 Tanezumab |
2.6 Invossa |
2.7 Zilretta |
3 结语与展望 |
(8)盐酸羟哌吡酮快速起效抗抑郁的电生理机制研究(论文提纲范文)
个人简历 |
缩略词表 |
摘要 |
ABSTRACT |
前言 |
第一部分 盐酸羟哌吡酮快速起效抗抑郁作用研究 |
引言 |
第一章 急性行为绝望抑郁模型 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
3 实验结果 |
第二章 慢性应激抑郁模型 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
3 实验结果 |
结果与讨论 |
第二部分 盐酸羟哌吡酮快速起效抗抑郁作用电生理机制研究 |
引言 |
第一章 YL-0919快速起效抗抑郁在正常大鼠上的电生理机制研究 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
3 实验结果 |
第二章 YL-0919快速起效抗抑郁在慢性不可预知性应激模型上的电生理机制研究 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
3 实验结果 |
结果与讨论 |
参考文献 |
综述 |
参考文献 |
致谢 |
攻读学位期间发表的学术论文 |
附件 |
(9)盐酸度洛西汀肠溶胶囊的研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
第1章 绪论 |
1.1 引言 |
1.2 抗抑郁药物的研究进展 |
1.3 盐酸度洛西汀介绍 |
1.3.1 盐酸度洛西汀简介及理化性质 |
1.3.2 盐酸度洛西汀药理作用 |
1.3.3 盐酸度洛西汀临床疗效 |
1.4 盐酸度洛西汀剂型的国内外研究现状 |
1.5 盐酸度洛西汀肠溶制剂的国内外技术分析 |
1.6 本课题的主要研究目的及意义 |
第2章 盐酸度洛西汀原料药的分析 |
2.1 实验仪器及药品 |
2.1.1 实验仪器 |
2.1.2 实验药品 |
2.2 盐酸度洛西汀原料药的理化性质 |
2.2.1 紫外吸收光谱分析(UV) |
2.2.2 红外分光光度法分析(IR) |
2.2.3 粒度分布测定 |
2.2.4 晶型研究 |
2.2.5 溶解度测定 |
2.2.6 油/水分配系数(logP) |
2.3 盐酸度洛西汀原料药的稳定性考察 |
2.3.1 高湿试验 |
2.3.2 高温试验 |
2.3.3 强光照射试验 |
2.4 本章小结 |
第3章 盐酸度洛西汀肠溶胶囊的制备研究 |
3.1 实验仪器及药品 |
3.1.1 实验仪器 |
3.1.2 实验药品 |
3.2 盐酸度洛西汀肠溶胶囊的制备 |
3.2.1 盐酸度洛西汀肠溶胶囊的制备工艺流程图 |
3.2.2 上药微丸的制备 |
3.2.3 隔离微丸的制备 |
3.2.4 肠溶微丸的制备 |
3.3 盐酸度洛西汀肠溶胶囊的处方研究 |
3.3.1 上药层黏合剂的选择 |
3.3.2 隔离层滑石粉的用量 |
3.3.3 肠溶层材料的选择 |
3.3.4 尤特奇与滑石粉比例的选择 |
3.4 盐酸度洛西汀肠溶胶囊的处方优化 |
3.4.1 隔离层厚度的选择优化 |
3.4.2 肠溶层厚度的选择优化 |
3.5 盐酸度洛西汀肠溶胶囊的工艺研究 |
3.5.1 风机频率 |
3.5.2 进风温度 |
3.5.3 雾化压力 |
3.5.4 蠕动泵转速 |
3.6 本章小结 |
第4章 盐酸度洛西汀肠溶胶囊剂的质量研究 |
4.1 实验仪器及药品 |
4.1.1 实验仪器 |
4.1.2 实验药品 |
4.2 盐酸度洛西汀肠溶胶囊剂的质量检测 |
4.2.1 外观及性状 |
4.2.2 装量差异 |
4.2.3 内容物的流动性 |
4.2.4 堆密度 |
4.2.5 溶出度测定 |
4.2.6 含量均匀度 |
4.2.7 有关物质 |
4.2.8 含量测定 |
4.3 本章小结 |
第5章 质量研究的方法学验证 |
5.1 实验药品及仪器 |
5.1.1 实验药品 |
5.1.2 实验仪器 |
5.2 含量研究的方法学验证 |
5.2.1 检测波长的选择 |
5.2.2 线性与范围 |
5.2.3 专属性实验 |
5.2.4 检测限确认 |
5.2.5 定量限确认 |
5.2.6 回收率实验 |
5.2.7 精密度和重复性实验 |
5.2.8 稳定性实验 |
5.2.9 耐用性实验 |
5.2.10 样品含量测定 |
5.2.11 小结 |
5.3 溶出度研究的方法学验证 |
5.3.1 检测波长的选择 |
5.3.2 线性和范围 |
5.3.3 精密度 |
5.3.4 稳定性 |
5.3.5 重复性试验 |
5.3.6 滤膜吸附的验证 |
5.3.7 专属性 |
5.3.8 回收率 |
5.3.9 溶出曲线 |
5.3.10 小结 |
结论 |
附录 |
参考文献 |
攻读硕士学位期间发表的论文 |
致谢 |
(10)抑郁症治疗靶标及其药物研发进展(论文提纲范文)
1 传统抗抑郁药 |
2 抗抑郁新药 |
2.1 单胺类抗抑郁新药 |
2.1.1 SPARIs |
2.1.2 单胺三重再摄取抑制剂 |
2.1.3 多作用机制抗抑郁药 |
2.1.4 原品种的对映异构体、代谢产物或复方制剂 |
2.1.5 褪黑素类 |
2.1.6 辅助治疗抑郁症的药物 |
2.2 谷氨酸系统 |
2.2.1 NMDA受体调节剂 |
2.2.2 AMPA受体调节剂 |
2.2.3代谢型谷氨酸受体调节剂 |
2.3 HPA轴 |
2.4 阿片受体 |
2.5 神经炎症假说 |
2.6 GABA受体 |
2.7 神经营养假说 |
2.8 抗抑郁天然药物 |
3 展望 |
四、Lilly公司的度洛西汀Ⅲ期临床试验数据(论文参考文献)
- [1]焦虑症治疗药物和干预手段临床试验研究现状[J]. 李麦嘉,叶田园,齐冬梅,程肖蕊,刘西建. 中国全科医学, 2021(11)
- [2]黄芪桂枝五物汤防治奥沙利铂诱导的神经病理性疼痛的相关机制研究[D]. 李明珠. 辽宁中医药大学, 2020(01)
- [3]常用“老药”在功能性疾病和精神疾病中“新用”的研究分析[D]. 周永涛. 北京协和医学院, 2020(05)
- [4]药品项目转让的估值和应用研究[D]. 赵衡. 上海交通大学, 2019(06)
- [5]益气温阳法治疗缺血性卒中后抑郁(心阳虚型)的临床研究[D]. 周阳阳. 山东中医药大学, 2019(06)
- [6]度洛西汀联合神经脉冲射频调节术治疗癌性疼痛疗效观察[D]. 阿地拉·提力瓦力地. 新疆医科大学, 2019(03)
- [7]骨关节炎药物治疗研究进展[J]. 郭斌生,陆继强,欧瑜,徐寒梅. 药学进展, 2018(09)
- [8]盐酸羟哌吡酮快速起效抗抑郁的电生理机制研究[D]. 朱冉. 广西医科大学, 2018(03)
- [9]盐酸度洛西汀肠溶胶囊的研究[D]. 冯佳. 河北科技大学, 2018(01)
- [10]抑郁症治疗靶标及其药物研发进展[J]. 冯殿伟. 中国医院药学杂志, 2018(04)