一、粒细胞集落刺激因子在外周血干细胞动员中的应用（论文文献综述）
陈莉,张川莉,陈凤姣,王凌云,冷亚美[1]（2021）在《聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子在外周血造血干细胞移植中的应用观察》文中指出目的探讨聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子在外周血造血干细胞移植术后对刺激粒细胞生长的有效性、安全性及经济效应。方法回顾性分析94例血液肿瘤患者行外周血造血干细胞移植术,其中PEG-rhG-CSF组患者50例,在自体干细胞移植术后第1天或异体干细胞移植术后第5天予PEG-rhG-CSF 6 mg皮下注射;rhG-CSF组患者44例,在自体干细胞移植术后第1天或异体干细胞移植术后第5天予rhG-CSF 300μg Qd皮下注射,至中性粒细胞绝对计数>1.5×109/L停药或减量。结果 PEG-rhG-CSF组和rhG-CSF组在外周血干细胞移植中年龄、粒细胞植活时间差异无统计学意义（P≥0.05）,一般资料中性别、诊断、化疗方案、移植类型差异存在统计学意义（P<0.05）,粒细胞缺乏持续时间、粒细胞缺乏伴发热、粒细胞生长期疼痛分度及用药费用间差异均存在统计学意义（P<0.05）。结论 PEG-rhG-CSF和rhG-CSF对外周血造血干细胞移植后粒细胞植活时间差异无统计学意义,PEG-rhG-CSF组患者用药价格高于rhG-CSF组,但PEG-rhG-CSF一个化疗周期仅皮下注射一次,骨关节肌肉疼痛发生率及疼痛程度比较也相对更低,能减轻患者痛苦。
刘芳,何光翠,易海,李业成,张姗,邓锐,邓艳,赖思含,苏毅[2]（2021）在《PEG-rhG-CSF在71例allo-HSCT健康供者HSC动员中的有效性及安全性分析》文中研究说明目的:回顾性分析聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）在71例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）健康供者造血干细胞（HSC）动员中的有效性及安全性。方法:选择2018年3月至2019年7月在西部战区总医院接受allo-HSCT的HSC供者71例,采用PEG-rhG-CSF 12 mg单次皮下注射,d 4检测CD34+细胞数,根据细胞数于d 4或d 5采集干细胞。采集成功标准为CD34+细胞≥2×106/kg,采集优良标准为CD34+细胞≥4×106/kg。观察供者不良反应,评估供者的采集时间、采集成功率、采集优良率和采集次数,评估受者输入的细胞数、植入率、植活时间及急性移植物抗宿主病（a GVHD）发生率。结果:71例供者中男性39例,女性32例,中位年龄38（16-58）岁。动员d 4 CD34+细胞中位数为46（7.4-133）/μl,其中39例CD34+细胞≥40/μl于d 4采集,28例CD34+细胞20-40/μl于d 5采集,4例CD34+细胞<20/μl用rhG-CSF补救后d 5进行采集。65例采集1次,6例采集2次。采集的CD34+细胞中位数为6.1（3.1-18.1）×106/kg。采集成功率为100%（71/71）,采集优良率为81.6%（58/71）。71例供者均有不同程度肌肉及骨骼酸痛,17例（23.9%）出现头痛,11例（15.5%）出现乏力,3例（4.2%）出现低热。接受allo-HSCT的受者71例,输注的单个核细胞（MNC）中位数为8.3（5-23.3）×108/kg,CD34+细胞和CD3+细胞中位数分别为5.3（3.1-10.7）×106/kg和1.9（0.5-7.6）×108/kg。71例中稳定植入68例（95.8%）,中性粒细胞植入中位时间11（8-19） d,血小板植入中位时间12（8-23） d。稳定植入的68例中发生Ⅱ-Ⅳ度a GVHD 15例（22%）,Ⅲ-Ⅳ度a GVHD 3例（4.4%）,2例（2.9%）因发生重症a GVHD死亡。结论:PEG-rhG-CSF注射液用于allo-HSCT供者动员有效且安全,用药方便,为HSC动员提供了更多选择。
谌通通[3]（2021）在《比较PEG-G-CSF与G-CSF在自体移植外周血干细胞动员中的作用 ——系统评价和荟萃分析》文中指出目的:通过对聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-G-CSF）和重组人粒细胞刺激因子（G-CSF）在自体移植外周血造血干细胞动员系统回顾和荟萃分析,来评估PEG-G-CSF和G-CSF两者动员的有效性和安全性。方法:电子文献检索The Cochrane Library、Pub Med、Embase、CNKI、万方等数据库,收集PEG-G-CSF与G-CSF联合化疗在自体移植外周血干细胞动员所有相关文献,由两名研究者参考纳入和排除标准后,对所有文献进行筛选,在完成质量评价和数据提取后,采用Rev Man5.3软件对文献中提取的数据进行Meta分析。结果:13篇文献被纳入研究（10篇为回顾性研究,2篇为随机对照试验,1篇为非随机对照实验）,共计1227例患者,Meta分析结果显示,在主要结局指标方面,PEG-G-CSF动员可以提高CD34+细胞收集产量[SMD=-0.23,95%CI（-0.42～-0.05）,P=0.01],PEG-G-CSF与G-CSF在自体外周血干细胞动员成功率方面无明显差异[RR=0.96,95%CI（0.92～1.01）,P>0.05]。在次要结局指标方面,PEG-G-CSF显示出明显更快的采血开始时间[SMD=-0.71,95%CI（-1.16～-0.25）,P=0.002],在动员后干细胞采集次数未见明显差异[SMD=-0.51,95%CI（-1.56～0.54）,P=0.35],两者动员后不良反应发生率作用相当[RR=1.05,95%CI（0.90～1.23）,P=0.54],在移植后白细胞和血小板植入时间方面未观察到明显差异（P>0.05）。结论:1.对于接受自体HSCT的多发性骨髓瘤和淋巴瘤患者,化疗联合PEG-G-CSF动员组可以显着提早动员后首次采集时间,并且采集CD34+细胞总数高于G-CSF组;2.化疗联合PEG-G-CSF与G-CSF两组在动员成功率、动员后采集次数、不良反应发生率、白细胞及血小板恢复时间方面作用相当;3.PEG-G-CSF在多发性骨髓瘤和淋巴瘤患者的化学细胞因子动员中可能是一种方便的替代方案。
丁筱,黄文阳,刘雪莲,杨艳萍,樊红琼,岳婷婷,邹德慧,邱录贵,靳凤艳[4]（2021）在《聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子用于多发性骨髓瘤自体造血干细胞动员的研究》文中进行了进一步梳理目的探讨聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）用于多发性骨髓瘤（MM）患者外周血造血干细胞动员（PBSCM）的效果及药物经济学价值。方法回顾性分析2015年1月至2017年10月在吉林大学第一医院和中国医学科学院血液病医院住院治疗的91例初治MM患者资料。根据患者意愿,采用大剂量化疗结合皮下注射PEG-rhG-CSF或重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）进行干细胞动员,分别为42、49例。分析两组动员后采集单个核细胞（MNC）数、采集物CD34+细胞数、动员中最高中性粒细胞（mANC）数、动员的费用以及移植后白细胞和血小板植入时间。结果 PEG-rhG-CSF组和rhG-CSF组的中位采集MNC数分别为5.86×108/kg[（1.08～24.54）×108/kg]和6.61×108/kg[（0.83～33.80）×108/kg],差异无统计学意义（U=883.00,P=0.245）;PEG-rhG-CSF组的中位采集物CD34+细胞数高于rhG-CSF组,分别为5.56 ×106/kg[（0.94～19.90）×106/kg]和4.82×106/kg[（1.12～14.61）×106/kg],差异有统计学意义（U=732.00,P=0.038）。PEG-rhG-CSF组动员期间中位mANC数较rhG-CSF组低,分别为20.50×109/L[（7.26～61.30）×109/L]和32.08×109/L[（6.92～69.99）×109/L],差异有统计学意义（U=490.00,P=0.001）。自体干细胞移植（ASCT）后,PEG-rhG-CSF组白细胞计数（WBC）恢复至1.0×109/L的时间较rhG-CSF组短[（11.59±1.98）d比（12.93±2.83）d],差异有统计学意义（t=-2.395,P=0.019）;PEG-rhG-CSF组血小板计数（Plt）恢复至20.0×109/L的时间也较rhG-CSF组有缩短趋势[（12.86±2.62）d比（14.80±5.47）d],但差异无统计学意义（t=-1.749,P=0.085）。PEG-rhG-CSF组的动员总费用与rhG-CSF组差异无统计学意义[（21 405.47± 7 365.98）元比（22 976.83±10 264.34）元,t=-0.721,P=0.474]。结论 PEG-rhG-CSF联合大剂量化疗是MM患者PBSCM的有效方案,其动员费用与rhG-CSF相当。PEG-rhG-CSF可能是MM患者PBSCM的更好选择。
李汪洋[5]（2020）在《桃红四物汤调控间充质干细胞归巢在骨折愈合中的分子机制研究》文中进行了进一步梳理骨折早期予“活血化瘀”治疗的理论,因系前人长期实践经验的总结,其促进骨折愈合的机理缺乏现代医学的微观论证。桃红四物汤（Taohong Siwu Decoction,TSD）为“活血化瘀”中的基本方、代表方和经典方,以TSD早期干预骨折对揭示“活血化瘀”法促进骨折愈合的分子机制提供了途径。因此,本次研究通过建立右侧股骨干开放性截骨大鼠骨折模型,以TSD为切入点,研究“活血化瘀”法促进骨折愈合的分子机制,丰富“活血化瘀”思想的现代内涵。第一部分背景:中医骨伤内治法治疗骨折是以中医“整体观念”和“辨证论治”为指导,按照“三期辨证”理论运用中药辨证施治。基于“三期辨证”理论,骨折早期,筋骨受损,血瘀气滞,治疗以“活血化瘀”。但是,此理论的合理性和治疗手段的有效性需要进一步论证。目的:本章节将建立右侧股骨干开放性截骨大鼠骨折模型,研究骨折早期予“活血化瘀”代表方TSD对骨折愈合的影响。方法:建立右侧股骨干开放性截骨大鼠骨折模型。将32只大鼠随机分为4组:模型组（0ml TSD+1ml蒸馏水;n=8）;低剂量组（0.25ml TSD+0.75ml蒸馏水,n=8）;中剂量组（0.5ml TSD+0.5ml蒸馏水,n=8）;高剂量组（1ml TSD+0ml蒸馏水,n=8）。术后第1天TSD水煎浓缩药液灌胃,每天两次,连续5天。21天后,收集右侧股骨干标本,采用微型计算机断层扫描技术（Micro-Computed tomography,Micro-CT）观察骨体积分数BV/TV（%）和骨矿化密度BMD（mg/cc）,苏木精-伊红染色（Hematoxylin and eosin stain,H&E stain）观察骨基质和细胞变化情况。结果:对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组的BV/TV（%）值分别为:51.28%、54.41%、61.98%、69.81%。统计分析,对照组和低剂量组无差异（P=0.651）,高剂量组明显高于中剂量组（P=0.032）,中剂量组明显高于低剂量组（P=0.041）。对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组的BMD（mg/cc）分别为:500.7 mg/cc、526.6 mg/cc、598.7 mg/cc、678.2 mg/cc。统计分析,对照组和低剂量无差异（P=0.671）,低剂量明显低于中剂量（P=0.018）,中剂量明显低于高剂量（P=0.008）。H&E染色结果显示:对照组中骨痂部位以软骨细胞为主,软骨陷窝内存在软骨细胞群和众多凋亡的软骨细胞。TSD干预后,骨痂成骨进程加快,软骨细胞大量凋亡,成骨细胞不断增加,骨基质分泌增多且钙化加强,以高浓度作用最明显。结论:以“活血化瘀”代表方TSD早期干预骨折大鼠,能明显增强成骨能力,增加骨痂体积,提高骨矿化密度。高剂量（20g/kg）作用最显着。第二部分背景:中药复方因具有多层次、多效应、多靶点等特点,从细胞和分子水平研究其药效物质基础和作用机制存在一定困难。基于系统生物学和网络生物学的现代网络药理学（Network pharmacology）为中药复方的研究提供了新方法。目的:本章节我们运用网络药理学预测TSD促进股骨干骨折愈合的药效物质基础和作用靶点。方法:采用TCMSP数据库筛选TSD活性化学成分和相应靶基因;Gene Cards数据库筛选股骨干骨折的靶基因;Uni Prot数据库对靶点基因进行转换;String数据库建立蛋白相互作用网络及关键靶点的筛选;Cytoscape3.6.0软件构建“药物-成分-基因-疾病”可视化网络图。采用R（R3.5.3）语言软件包对靶基因进行GO富集分析和KEGG生物通路富集分析。结果:从TSD中共获得764种化合物。满足口服生物利用度（Oral bioavailability,OB）≥30%和类药性（Drug likeness,DL）≥0.18活性成分共85个;其中,有靶基因的活性化合物为44个,共对应111个基因。股骨干骨折相关基因共897个,按照相关系数≥4,得到394个疾病相关基因。将疾病靶基因和活性化合物靶基因做交集,共得到28个靶标基因,对应14个活性化合物:β-谷甾醇、黄芩苷、鞣花酸、儿茶素、川芎哚、山奈酚、杨梅酮、芍药苷、叶酸、槲皮素、β-胡萝卜素、自由酸、赤霉素87、（2R,3R）-4-methoxyl-distylin。以节点度值≥6为标准,获得18个关键靶基因:VEGFA、IL6、TP53、JUN、CTNNB1、TNF、TGFB1、ALB、CASP3、ESR1、MMP9、PPARG、FOS、AR、CAV1、IGF2、MMP2、HIF1A。这些基因主要富集在蛋白异源二聚体活性、转录因子结合、蛋白酶及蛋白磷酸酶结合、生长因子活性等生物功能上。主要调控AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complication、Proteoglycans in cancer、Fluid shear stress and atherosclerosis、HIF-1 signaling pathway等信号通路。结论:通过网络药理学方法,获得TSD治疗股骨干骨折的潜在的川芎哚、芍药苷等14个主要活性成分和VEGF、HIF-1A等18个作用靶点及相关信号通路,这将为进一步研究药物作用的分子机制提供研究基础。第三部分背景:间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）是近年来在骨科研究领域中十分有吸引力和潜力的种子细胞。随着研究的深入,逐渐发现MSCs归巢（Homing）在骨形成和骨科疾病治疗起到重要的作用。MSCs归巢是骨形成的前提条件。MSCs首先归巢至损伤处后,进而分化为成骨细胞,才能参与骨组织的修复。目的:本章节研究TSD对MSCs骨髓动员（Mobilization）的作用及其分子机制。方法:将24只大鼠随机分成3组:正常组（1ml蒸馏水,n=8）;骨折组（1ml蒸馏水,n=8）;药物组（1ml TSD,n=8）。术后第1天灌胃TSD水煎浓缩药液,每天两次,连续5天。细胞流式（Flow Cytometry,FCM）三色标记法筛选外周血CD45-CD90+CD29+单核细胞并检测其数目。表面标记、细胞形态、成骨分化和成脂分化鉴定外周血的MSCs是否为骨髓来源。蛋白芯片技术（Proteome profiler array）检测骨折早期29种细胞因子的表达情况。结果:大鼠骨折后外周血CD45-CD90+CD29+单核细胞数目明显多于正常组（P=0.031）;而相较于骨折组,TSD进一步促进骨折大鼠外周血CD45-CD90+CD29+单核细胞数目的增加（P=0.034）。通过对TSD干预大鼠的外周血CD45-CD90+CD29+单核细胞与骨折大鼠骨髓来源的MSCs鉴定比对发现:二者CD45阴性表达,CD90、CD29阳性表达;均为长梭形状,贴壁生长;都向成骨细胞、成脂细胞分化。因此,初步确定外周血CD45-CD90+CD29+细胞为骨髓来源的MSCs。开放性股骨干骨折大鼠外周血MSCs数目较正常组大鼠明显增加,二者外周血CINC-1有明显差异性（2.84倍）。CINC-1能趋化中性粒细胞,其释放的蛋白水解酶能灭活细胞因子活性而减少MSCs的动员。有意思的是,在TSD干预骨折大鼠5d后,外周血MSCs数目较未干预组显着增加。蛋白芯片结果显示,TSD能上调骨折大鼠外周血CINC-1（1.51倍）、Fractalkine（3.75倍）、L-Selectin（1.82倍）、VEGF（2.08倍）水平,下调IL-1α（1.48倍）水平。TSD促进MSCs的骨髓动员与CINC-1、Fractalkine、VEGF上调有关。Fractalkine和VEGF已被证明,能直接诱导MSCs的骨髓动员,其中VEGF还能扩张骨髓内窦状毛细血管而促进MSCs动员;网络药理学也预测VEGF为TSD的重要标靶基因。结论:桃红四物汤能促进MSCs骨髓动员,其分子机制可能与外周血CINC-1、Fractalkine、VEGF上调有关。第四部分背景:MSCs的迁移（Migration）受外在微环境和自身生物学的调节,干预任何一个环节都会影响MSCs的迁移。MSCs迁移能力的增加,使外周血MSCs能成功地迁移到骨折断端,为骨折修复提供充足的祖细胞。目的:本章节研究TSD对外周血MSCs迁移的作用及其分子机制。方法:24只大鼠随机分成2组:骨折组（1ml蒸馏水,n=12）;药物组（1ml TSD,n=12）。术后第1天灌胃TSD水煎浓缩药液,每天两次,连续5天。划痕实验（Wound healing assay）和迁移实验（Cell migration assay）检测外周血MSCs的迁移能力。免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）检测骨折早期（5d）骨痂处归巢的MSCs数目。蛋白芯片检测骨痂内29种细胞因子的表达情况。结果:细胞划痕和迁移实验表明,TSD能增强外周血MSCs的迁移能力。IHC检测发现,TSD干预骨折大鼠5d后,骨痂内CD45-CD90+CD29+细胞较干预组明显增多。蛋白芯片显示,TSD能促进骨折大鼠骨痂内CINC-1（2.91倍）、CINC-3（1.59倍）、LIX（1.5倍）、Thymus Chemokine（2.55倍）、VEGF（1.22倍）上调,TIMP-1（2.98倍）下调。CINC-1（CXCL1）被证明,能与MSCs膜CXCR1受体结合促进其迁移;LIX（CXCL5）也被证明能促进MSCs成骨分化和迁移;Thymus Chemokine（CXCL7）能通过与MSCs膜上CXCR2结合促进迁移;VEGF被报道,能促进黏着斑和应力纤维形成增强MSCs的迁移能力。TIMP-1为MMPs活性的天然蛋白酶抑制剂,能抑制MMP-2、MMP-9等蛋白酶降解,导致血管内皮细胞基膜及骨痂基质的降解,促进外周血MSCs的迁移至骨痂部位。结论:TSD能促进外周血MSCs迁移至骨折断端,其分子机制可能与增强外周血MSCs迁移能力,上调骨痂内CINC-1、LIX、Thymus Chemokine、VEGF表达,下调TIMP-1表达有关。
崔洁媛[6]（2020）在《1型糖尿病肠道微生态学变化及相关临床征象的系列研究》文中研究说明第一部分1型糖尿病模型大鼠肠道微生态学变化及机制研究目的:观察1型糖尿病模型大鼠肠道微生态学变化,并探讨其可能机制。方法:通过一次性腹腔注射链脲菌素（streptozocin,STZ）,建立经典1型糖尿病大鼠模型。分为正常对照组（A组）、糖尿病模型组（B组）和糖尿病胰岛素干预组（C组）,每组各12只。监测一般情况包括体重、血糖等变化。在实施干预措施第14天时处死三组所有大鼠,留取静脉血、结肠粪便及结肠组织,结肠粪便组织DNA文库制备、高通量测序、生物信息学分析肠道微生态结构的变化,采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）技术检测血清胰高血糖素样肽-1（glucagon like peptide 1,GLP-1）、胰高血糖素样肽-2（glucagon like peptide 2,GLP-2）和胰岛素（insulin,INS）水平,免疫蛋白印迹（western blot）技术检测结肠组织GLP-1和GLP-2蛋白表达水平,组织病理技术分析结肠组织形态学改变。结果:1.链脲菌素1型糖尿病大鼠模型建立成功。2.肠道菌群变化:收集A、B、C三组共36份大鼠粪便样本测序分析,其中35份样本测序成功（97.22%）,A组中1份样本未能获得测序结果（2.78%）,alpha和beta多样性均无统计学差异（P>0.05）。共检出17个菌门、76个菌科和21个菌属。A、B、C三组大鼠肠道细菌在门、科、属水平的丰度比较均有差异（P<0.05）。在门水平Proteobacteria有差异;在科水平Prevotellaceae、Eggerthellaceae和Lactobacillaceae有差异;在属水平Helicobacter、Prevotella、Parabacteroides、Blautia和Others有差异。3.结肠组织结构的观察:A组大鼠结肠粘膜结构完整,隐窝结构明显,未见肠粘膜上皮细胞间连接损坏;B组大鼠结肠粘膜完整性明显受损,隐窝结构部分消失,肠粘膜上皮细胞间连接部分破损,杯状细胞减少;C组大鼠结肠粘膜结构基本完整,隐窝结构存在,肠粘膜上皮细胞间连接基本连续存在。4.血清GLP-1水平:A、B、C三组大鼠血清GLP-1分别为0.82±0.26ng/ml、0.58±0.14 ng/ml、0.70±0.17 ng/ml,其中A组明显高于B组（P<0.05）;血清GLP-2水平:A、B、C三组大鼠血清GLP-2分别为2.10±0.68ng/ml、1.64±0.21 ng/ml、1.79±0.28 ng/ml,其中A组明显高于B组（P<0.05）。5.结肠组织GLP-1、GLP-2免疫蛋白印迹结果变化趋势与二者血清水平相同。结论:1.采用腹腔注射链脲菌素（streptozocin,STZ）法成功建立1型糖尿病大鼠模型。2.1型糖尿病大鼠结肠病理损伤主要体现在结肠粘膜完整性明显受损,隐窝结构部分消失,肠粘膜上皮细胞间连接部分破损,表明结肠结构和粘膜屏障功能受损,胰岛素干预能部分改善这种受损状态。3.1型糖尿病大鼠肠道微生物群结构偏离于正常大鼠,主要表现在以Proteobacteria（变形菌门）,Lactobacillaceae（乳杆菌科）,Prevotellaceae,Helicobacter（缠绕杆菌属）和Parabacteroides（副杆状菌属）丰度增加,Prevotella（普氏菌属）丰度下降,胰岛素干预虽能部分改善这种偏离的状态,但仍未完全扶正。4.1型糖尿病模型大鼠血清和结肠组织GLP-1、GLP-2表达量降低,表明1型糖尿病大鼠模型肠道内分泌激素合成和分泌减少。5.1型糖尿病模型大鼠肠道微生态这种适应性变化趋势可能与GLP-1、GLP-2水平变化存在关联。第二部分1型糖尿病合并中性粒细胞减少症临床特征及机制研究（一）儿童1型糖尿病合并中性粒细胞减少症临床报道目的:阐明儿童1型糖尿病合并中性粒细胞减少症的临床特征。方法:临床总结了2016年01月至2018年12月河北医科大学第三医院儿科和河北省儿童医院收治的1型糖尿病患儿,分析其血常规中性粒细胞变化情况,对于合并粒细胞减少症者检测其血清粒细胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF）和粒-单细胞集落刺激因子（Granulocyte macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF）水平。结果:1.2016年至2018年河北医科大学第三医院儿科及河北省儿童医院共诊治38例儿童1型糖尿病,其中6例（15.79%）合并中性粒细胞减少症,男、女各3例,诊断时年龄为5～12岁,其中5例（83.3%）合并酮症酸中毒。2.6例糖尿病合并中性粒细胞减少症患儿中性粒细胞减少出现时间在病程的2～3周（14～21天）和开始胰岛素治疗后3～11天,持续5～9天自行缓解。3.6例患儿血清G-CSF和GM-CSF水平在胰岛素治疗前较正常对照组升高（P<0.05）,胰岛素治疗后下降至正常对照组水平（P>0.05）。4.随访6～40月,6例患儿中性粒细胞数目均维持正常。结论:1.收集的38例1型糖尿病患儿,其中6例合并中性粒细胞减少症,发生率15.79%。2.6例儿童1型糖尿病合并中性粒细胞减少症的时间多发生在开始胰岛素治疗后3～11天,持续5～9天可自行恢复正常,无需要特殊处理。3.儿童1型糖尿病合并中性粒细胞减少症的可能机制与胰岛素治疗导致血清G-CSF和GM-CSF水平下降有关。（二）1型糖尿病模型大鼠中性粒细胞变化及机制研究目的:探索1型糖尿病模型大鼠中性粒细胞变化及与粒细胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF）和粒-单细胞集落刺激因子（Granulocyte macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF）的相关性。方法:对于建立的1型糖尿病模型大鼠,胰岛素干预第14天时处死所有大鼠,静脉采血查血常规、血清G-CSF和GM-CSF水平及血淋巴细胞G-CSF和GM-CSF蛋白表达水平。结果:1.胰岛素治疗第14天时,A、B、C三组大鼠中性粒细胞计数,分别为6.87±2.02×109/L、7.15±2.34×109/L和4.65±1.43×109/L,C组低于A、B组（P<0.05）。2.血清G-CSF水平:A、B、C三组大鼠分别为20.34±4.37 pg/ml、48.65±10.93 pg/ml和28.72±8.13 pg/ml,B组高于A、C组（P<0.05）;血清GM-CSF水平:A、B、C三组大鼠分别为为4.60±0.78pg/ml、9.72±3.20 pg/ml和5.85±1.36 pg/ml,B组高于A、C组（P<0.05）。3. 血淋巴细胞G-CSF、GM-CSF免疫蛋白印迹变化趋势与二者血清水平相同。结论:1.1型糖尿病模型大鼠,胰岛素干预治疗14天时可出现中性粒细胞下降。2.1型糖尿病模型大鼠,血清和淋巴细胞G-CSF和GM-CSF水平较正常对照组明显升高,经胰岛素干预后明显下降。3.1型糖尿病模型大鼠出现中性粒细胞下降的机制可能与胰岛素治疗导致血清G-CSF和GM-CSF水平下降有关。
黄鹏里[7]（2019）在《芪精升白颗粒治疗小鼠白细胞减少症的有效成分及作用机制研究》文中研究说明1.背景及目的化疗通常伴有白细胞减少症的副反应,影响其持续进行。因此,治疗化疗所致的白细胞减少症是能够持续、有效治疗恶性肿瘤的关键一步。芪精升白颗粒（QJSB）是治疗放化疗引起的白细胞减少症的中药复方,在临床上已应用多年,但其有效成分和潜在的作用机制尚未清楚。本课题旨在确证芪精升白颗粒治疗白细胞减少症的药效,揭示复方发挥作用的药效物质基础,通过网络药理学的方法和技术研究其可能的作用机制,从而为芪精升白颗粒的开发和应用提供科学证据和理论支持。2.方法（1）检验QJSB的药效:连续3天对ICR小鼠进行腹腔注射80 mg/kg/d环磷酰胺,模拟化疗造成的白细胞减少症模型。分别以QJSB低（1.5 g/kg/d）、高（3 g/kg/d）剂量连续灌胃给药7天,检验QJSB对白细胞减少症的治疗作用。（2）QJSB入血成分的体外活性筛选:体外通过细胞活力测定实验和集落形成实验对QJSB的入血成分进行初步的活性筛选,检测这些成分对小鼠原代骨髓细胞和小鼠骨髓祖细胞系32D细胞增殖的影响。（3）比较有效成分复方与QJSB原方的药效:将体外实验筛选出的能促进细胞增殖的成分根据在复方中的含量组成新的复方（下文称为有效成分复方）,在小鼠白细胞减少症模型上比较其与原方的药效,从而进一步检验这些成分是否为QJSB的有效成分。（4）QJSB作用机制的网络药理学研究:运用网络药理学的技术和方法,从STITCH数据库中寻找有效成分已知和预测的靶标,并且基于STRING数据库构建这些靶标的PPI网络,然后根据这些有效成分的靶标进行KEGG通路富集分析以确定QJSB可能影响的信号通路,同时通过实时荧光定量PCR实验对靶标进行验证,从“化学成分、作用靶标、信号通路”多层面揭示QJSB的作用机制。3.结果（1）QJSB低（1.5 g/kg/d）、高（3 g/kg/d）剂量均能显着升高外周血中的白细胞和血小板,恢复淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的比例失调,增加骨髓有核细胞数量并提高细胞活力,促进骨髓单个核细胞的集落形成,升高脾脏指数,逆转血清中IL-6和G-CSF的异常升高,对小鼠白细胞减少症有全面的治疗作用。（2）体外活性筛选的结果显示:在24个入血成分中,有14个化合物能提高原代骨髓有核细胞及32D细胞的细胞活力,并促进原代骨髓单个核细胞的集落生长。（3）14个化合物组成的有效成分复方在体内同样能对小鼠白细胞减少症起全面的治疗作用,且治疗效果和原方无显着差异。（4）从STITCH数据库中共找到14个化合物的83个已知和预测的靶标,KEGG通路富集分析的结果表明:“PI3K-Akt信号通路”、“JAK-STAT信号通路”、“Th1和Th2细胞分化”、“Th17细胞分化”、“T细胞受体信号通路”、“B细胞受体信号通路”、“精氨酸和脯氨酸代谢”和“精氨酸生物合成”等与细胞生长发育、免疫应答、生物合成及代谢相关的多条信号通路被显着富集。RT-q PCR的结果显示:QJSB及其有效成分在体内和体外均能调控Jun、Bcl2l1、Nos3、Pik3cg、Foxo3、Akt2和Nfkbia等基因的m RNA表达。4.结论本课题确证了芪精升白颗粒对环磷酰胺所致的小鼠白细胞减少症有全面的治疗作用,并证明14个入血成分是复方的主要有效成分,同时揭示了复方可能是通过调控与细胞生长发育、免疫应答、生物合成及代谢相关的多条信号通路来发挥作用。
燕备战,马会敏,孔存权,梁玉,朱伟彦,蒋舒婷[8]（2016）在《AMD3100联合地塞米松对造血干细胞的动员作用》文中指出背景:正常状态下外周血中的干细胞数量很低,将供者骨髓中的造血干细胞动员到外周血是造血干细胞移植的关键。目的:探索AMD3100和地塞米松联合用药对小鼠造血干细胞的动员效果,为临床应用奠定基础。方法:选用C57BL/6小鼠,单独或者联合注射AMD3100和地塞米松后采集外周血和骨髓造血干细胞,使用流式细胞仪鉴定外周血和骨髓中CD34+细胞的含量,常规方法计数外周血白细胞含量,集落形成实验计数外周血和骨髓中造血干细胞粒-巨噬细胞混合集落形成单位。结果与结论:（1）AMD3100和地塞米松均可刺激外周血和骨髓中CD34+细胞含量上升,分别在4 h和2 h时达到高峰,当联合使用AMD3100和地塞米松时,外周血和骨髓中CD34+细胞含量上升幅度最大;（2）AMD3100或地塞米松均可刺激外周血中白细胞含量上升,AMD3100和地塞米松联合动员的外周血白细胞含量高于其他组;（3）AMD3100动员后外周血和骨髓中造血干细胞粒-巨噬细胞混合集落形成数量显着高于对照组,AMD3100和地塞米松联合动员的外周血和骨髓中造血干细胞粒-巨噬细胞混合集落形成数高于单用AMD3100或地塞米松动员组;（4）AMD3100或地塞米松能够动员造血干细胞从骨髓向外周血迁移,两者联合应用对小鼠造血干细胞动员效果优于单一药物。
李程程[9]（2016）在《G-CSF对辐射诱导的造血干细胞损伤的影响及其机制和诱导型一氧化氮合酶对造血系统辐射损伤敏感性的影响》文中研究指明随着核电站的建立,人类太空活动的增加,临床上放射诊疗设备的广泛应用,以及核武器恐怖威胁等因素的存在,人类的辐射暴露性可能性日益增加。造血系统对电离辐射（IR）高度敏感,辐射引起的急性骨髓抑制是造成急性放射病中感染、出血、贫血等临床表现的重要病理基础。临床上,可以给予造血细胞因子缓解症状,其中粒细胞集落刺激因子（Granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF）是应用最广泛的药物。长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现,也是临床进行肿瘤放疗、化疗时最常见的毒副作用之一,直接影响到治疗效果及患者的生存质量。长期骨髓抑制具有迟发性,在临床上容易被忽视,目前尚无有效治疗手段,所以机制研究对长期骨髓抑制的预防和治疗具有重要的意义,是造血干细胞研究关注的热点之一。G-CSF可以促进HSC及粒系前体细胞的增殖和分化,缓解受照后急性骨髓抑制。但是有临床观察显示接受放疗、化疗的患者应用G-CSF后骨髓的恢复能力下降,提示G-CSF可能促进造血干细胞（HSC）的增殖分化但损伤了其自我更新能力。G-CSF对造血干细胞辐射损伤的影响及其机制的研究对G-CSF临床救治骨髓抑制的合理使用具有重要的意义。辐射诱导的组织细胞内自由基水平升高是造血系统损伤的重要分子机制。氧化应激中的活性氧或活性氮可以诱导DNA和脂质损伤,蛋白质氧化等,其中应激反应中产生的NO及过氧亚硝基阴离子（ONOO-）等可以造成多种细胞的病理性损伤。应激产生的NO主要由诱导型NO合酶（Inducible NO Synthase,iNOS）介导。前期研究结果显示,iNOS的特异性抑制剂可以减轻辐射引起的血管内皮损伤。阐明iNOS在辐射导致的组织、细胞损伤中的作用,对辐射损伤的分子机制的研究具有重要的意义。为探讨G-CSF对造血干细胞辐射损伤的影响及其机制,课题第一部分利用4Gy,6Gy亚致死剂量造血系统辐射损伤模型,给予G-CSF治疗检测其对造血干细胞的影响；采用对小鼠受照后30天生存率保护作用最佳给药方案。一个月后检测外周血和骨髓细胞数目,骨髓细胞分型,造血祖细胞集落形成能力（CFU-GM）, LSK细胞中活性氧（ROS）, p38MAPK和p16表达水平的变化。同时移植骨髓细胞进行连续竞争性移植实验。实验结果显示,G-CSF可以有效缓解辐射引起的外周血白细胞降低和造血祖细胞增殖抑制,G-CSF对受照小鼠的骨髓细胞计数和骨髓细胞分型影响不大,但是却加重了造血干细胞多系再植能力和自我更新能力的损伤；机制研究发现CSF损伤作用主要是进一步提高了辐射诱导的氧化应激通路ROS-p38的表达,造血干细胞的衰老。提示在应用G-CSF救治急性辐射损伤应采取相应的策略防治骨髓功能的远期损伤。为阐明iNOS在辐射导致的组织、细胞损伤中的作用,课题的第二部分利用inos-/-小鼠观察iNOS对辐射诱导的造血系统辐射敏感性和损伤恢复的影响。C57小鼠作为野生对照（WT）。实验结果显示,电离辐射可以诱导inos-/-小鼠骨髓细胞凋亡和造血细胞功能减退。inos-/-小鼠接受6Gy全身照射（TBI）14天后可以引起外周血细胞和骨髓细胞计数降低,HPC, HSC, LSK细胞比例和数目降低,造血祖细胞和造血干细胞功能损伤,破坏造血干细胞稳态。但是,WT小鼠和inos-/-小鼠相比没有显着性差别。表明inos基因缺陷对造血细胞体外照射和小鼠TBI引起的辐射损伤和和辐射损伤恢复没有明显影响。提示可能IR引起氧化应激主要是增加了ROS从而造成DNA损伤和细胞凋亡和衰老等,与炎症通路激活诱导iNOS表达产生大量NO从而造成细胞毒性作用有所区别,也可能是辐射诱导的造血系统多通路损伤作用掩盖了NO的缺失引起的细胞毒性作用。综上所述,根据临床G-CSF应用发现的问题,探讨了G-CSF对造血干细胞功能的影响和其机制,提出G-CSF可以进一步加重辐射诱导的造血干细胞衰老,加重HSC的功能损伤,提示在临床应用G-CSF救治急性辐射损伤的同时,应考虑采取相应的策略防治骨髓功能的远期损伤。为进一步研究造血系统辐射损伤的机制,利用缺陷小鼠,探讨诱导性一氧化氮合酶的作用,为造血系统辐射损伤防护提供研究思路和理论依据。
谢新生,万鼎铭,孙慧,孙玲,张秋堂[10]（2014）在《CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞与急性移植物抗宿主病的关系》文中认为背景:CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞具有免疫抑制作用,推测可能减少异基因造血干细胞后急性移植物抗宿主病的发生率。目的:观察粒细胞集落刺激因子动员前后,供者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比率变化,并探讨CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞与异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病的关系。方法:以异基因造血干细胞移植受者90例及其供者为研究对象,供者皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子（5μg/kg）,1次/12 h,连续5 d后,采集干细胞;分别于动员前后采集供者外周血,流式细胞仪检测其中CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞含量,及受者接受移植物中此类细胞含量;根据接受CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞数分为高剂量组（细胞比例≥5%）及低剂量组（细胞比例<5%）,比较两组移植后急性移植物抗宿主病的发生率。结果与结论:供者在应用粒系集落刺激因子动员前后CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例分别为11.3%和1.5%,差异有显着性意义（P<0.05）;急性移植物抗宿主病阳性组所接受移植物中该群细胞比例为3.4%,阴性组为15.7%,差异有显着性意义（P<0.05）;移植造血重建后高剂量组急性移植物抗宿主病的发生率为18.4%,低剂量组急性移植物抗宿主病的发生率为48.1%,二者差异有显着性意义（P<0.05）。因而,粒系集落刺激因子应用能降低正常人外周血中CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例;CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞增加可以降低急性移植物抗宿主病的发生率。
二、粒细胞集落刺激因子在外周血干细胞动员中的应用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、粒细胞集落刺激因子在外周血干细胞动员中的应用（论文提纲范文）
（1）聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子在外周血造血干细胞移植中的应用观察（论文提纲范文）
| 材料和方法 |
| 1 一般资料 |
| 2 用药方法 |
| 3 观察指标 |
| 4 统计学处理 |
| 结 果 |
| 1 两组患者一般资料及化疗方案比较 |
| 2 两组患者粒细胞缺乏伴发热、粒细胞生长期疼痛及注射次数比较 |
| 3 两组患者用药价格、粒细胞植活时间、粒细胞缺乏持续时间比较 |
| 讨 论 |
（2）PEG-rhG-CSF在71例allo-HSCT健康供者HSC动员中的有效性及安全性分析（论文提纲范文）
| 材料和方法 |
| 供者选择 |
| 供者外周血干细胞动员 |
| 供者干细胞采集 |
| 受者移植方案 |
| 观察指标 |
| 统计学分析 |
| 结果 |
| 供者及受者一般资料 |
| 动员效果 |
| 不良反应 |
| 受者细胞输注情况 |
| 受者植入情况 |
| 受者a GVHD发生情况 |
| 讨论 |
（3）比较PEG-G-CSF与G-CSF在自体移植外周血干细胞动员中的作用 ——系统评价和荟萃分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 文献检索策略 |
| 1.4 研究选择、质量评估和数据提取 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献筛选流程及结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征及文献质量评价结果 |
| 2.3 Meta分析结果 |
| 2.4 发表偏倚 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤动员方案研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（5）桃红四物汤调控间充质干细胞归巢在骨折愈合中的分子机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 桃红四物汤早期干预对大鼠骨折愈合的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 建立右侧股骨干开放性截骨大鼠骨折模型 |
| 2.3 实验分组 |
| 2.4 桃红四物汤浓缩液制备 |
| 2.5 动物给药剂量换算 |
| 2.6 给药干预 |
| 2.7 micro-CT扫描 |
| 2.8 H&E染色 |
| 2.9 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 影像学micro-CT扫描观察TSD对骨体积和新骨矿化的影响 |
| 3.2 组织学H&E染色观察TSD对骨痂中基质和细胞的影响 |
| 4 讨论 |
| 第二章 基于网络药理学预测桃红四物汤促进骨折愈合的物质基础和作用靶点 |
| 1 实验数据库 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 TSD活性化学成分的筛选 |
| 2.2 股骨干骨折相关靶点的筛选 |
| 2.3 靶点蛋白相互作用的网络构建及关键靶点的筛选 |
| 2.4 “药物-成分-基因-疾病”网络的构建 |
| 2.5 GO功能和KEGG生物通路富集分析 |
| 3 预测结果 |
| 3.1 TSD活性化合物的筛选 |
| 3.2 TSD活性化合物靶标基因的筛选 |
| 3.3 疾病相关基因的筛选 |
| 3.4 “药物-成分-基因-疾病”网络的构建 |
| 3.5 关键靶标的获取 |
| 3.6 GO功能富集结果 |
| 3.7 KEGG通路富集分析 |
| 4 讨论 |
| 第三章 桃红四物汤促间充质干细胞的动员及其分子机制 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验造模 |
| 2.3 TSD浓缩液制备 |
| 2.4 实验分组 |
| 2.5 药物干预 |
| 2.6 外周血CD45-CD90+CD29+MSCs数目检测 |
| 2.7 血清获取及蛋白芯片检测 |
| 2.8 外周血来源间充质干细胞的分离培养 |
| 2.9 骨髓来源间充质干细胞的分离和培养 |
| 2.10 外周血和骨髓来源的细胞表型鉴定 |
| 2.11 外周血和骨髓来源的间充质干细胞成骨分化诱导 |
| 2.12 外周血和骨髓来源的间充质干细胞成脂分化诱导 |
| 2.13 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 TSD促进CD45-CD90+CD29+MSCs的动员 |
| 3.2 TSD干预的外周血来源的CD45-CD90+CD29+MSCs的表型、形态和多向分化潜能的鉴定 |
| 3.3 蛋白芯片检测外周血细胞因子的表达 |
| 4 讨论 |
| 第四章 桃红四物汤促间充质干细胞的迁移及其分子机制 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验造模 |
| 2.3 TSD浓缩液制备 |
| 2.4 实验分组 |
| 2.5 药物干预 |
| 2.6 外周血来源MSCs的分离培养 |
| 2.7 细胞划痕实验 |
| 2.8 Transwell实验 |
| 2.9 免疫组化检测骨痂处CD45、CD90、CD29 的表达情况 |
| 2.10 蛋白芯片检测骨痂细胞因子表达 |
| 2.11 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 TSD促进外周血MSCs体外迁移 |
| 3.2 免疫组化检测骨痂处CD45-CD90+CD29+细胞的数目 |
| 3.3 蛋白芯片检测骨痂内细胞因子的差异 |
| 4 讨论 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录A 综述 间充质干细胞归巢及其在骨科疾病中的研究 |
| 参考文献 |
| 附录B 博士研究生攻读学位期间科研情况 |
（6）1型糖尿病肠道微生态学变化及相关临床征象的系列研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 1型糖尿病模型大鼠肠道微生态学变化及机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 1型糖尿病合并中性粒细胞减少症临床特征与机制研究 |
| (一)儿童1型糖尿病合并中性粒细胞减少症临床报道 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| (二)1型糖尿病模型大鼠中性粒细胞变化及机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 |
| 综述一 糖尿病与肠道微生态学研究进展 |
| 综述二 糖尿病肠道内分泌激素与肠道微生态学相关性研究进展 |
| 综述三 糖尿病与G-CSF、GM-CSF关联性研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）芪精升白颗粒治疗小鼠白细胞减少症的有效成分及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词对照表 |
| 引言 |
| 第一章 芪精升白颗粒治疗小鼠白细胞减少症的药效学研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 试剂与材料 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 试剂配制 |
| 2.2 白细胞减少症模型的建立 |
| 2.3 动物分组、药物处理及取材 |
| 2.4 胸腺、脾脏指数测定 |
| 2.5 骨髓有核细胞计数 |
| 2.6 CCK-8细胞活力测定 |
| 2.7 集落形成实验 |
| 2.8 ELISA测定细胞因子含量 |
| 2.9 统计方法 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 QJSB对白细胞减少症小鼠外周血象的影响 |
| 3.2 QJSB对白细胞减少症小鼠骨髓象的影响 |
| 3.3 QJSB对白细胞减少症小鼠胸腺、脾脏指数的影响 |
| 3.4 QJSB对白细胞减少症小鼠血清中细胞因子含量的影响 |
| 4.结果分析与讨论 |
| 第二章 芪精升白颗粒治疗小鼠白细胞减少症的有效成分研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 试剂与材料 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 试剂配制 |
| 2.2 细胞培养 |
| 2.3 白细胞减少症模型的建立 |
| 2.4 动物分组、药物处理及取材 |
| 2.5 胸腺、脾脏指数测定 |
| 2.6 骨髓有核细胞计数 |
| 2.7 CCK-8细胞活力测定 |
| 2.8 集落形成实验 |
| 2.9 细胞凋亡检测 |
| 2.10 骨髓组织形态学检测 |
| 2.11 ELISA测定细胞因子含量 |
| 2.12 统计方法 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 入血成分促进小鼠原代骨髓细胞和32D细胞增殖 |
| 3.2 ECF对白细胞减少症小鼠外周血象的影响 |
| 3.3 ECF对白细胞减少症小鼠骨髓象的影响 |
| 3.4 ECF对白细胞减少症小鼠胸腺、脾脏指数的影响 |
| 3.5 ECF对白细胞减少症小鼠血清中细胞因子含量的影响 |
| 4.结果分析与讨论 |
| 第三章 芪精升白颗粒治疗小鼠白细胞减少症作用机制的网络药理学研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 试剂与材料 |
| 1.2 实验仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 试剂配制 |
| 2.2 寻找主要有效成分已知及预测的靶标 |
| 2.3 蛋白互作(Protein-protein Interaction,PPI)网络构建及KEGG通路富集分析 |
| 2.4 实时荧光定量PCR |
| 2.5 统计方法 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 有效成分已知及预测靶标的KEGG通路富集分析 |
| 3.2 RT-q PCR验证QJSB的预测靶标 |
| 4.结果分析与讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录1 :文献综述 化疗所致白细胞减少症的药物治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录2 :硕士期间文章发表情况 |
（8）AMD3100联合地塞米松对造血干细胞的动员作用（论文提纲范文）
| 文章快速阅读: |
| 文题释义: |
| 造血干细胞 |
| 造血干细胞移植 |
| 0引言Introduction |
| 1 材料和方法Materials and methods |
| 1.1 设计 |
| 1.2 时间及地点 |
| 1.3 材料 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.4.1 分组给药方法 |
| 1.4.2 外周血造血干细胞采集 |
| 1.4.3 骨髓造血干细胞的采集 |
| 1.4.4 外周血和骨髓造血干细胞表型CD34的检测 |
| 1.4.5 外周血白细胞计数 |
| 1.4.6 外周血和骨髓造血干细胞集落形成的检测 |
| 1.5 主要观察指标 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果Results |
| 2.1 实验动物数量分析 |
| 2.2 小鼠外周血和骨髓造血干细胞表型CD34+细胞含量 |
| 2.3小鼠外周血中白细胞含量 |
| 2.4 小鼠外周血和骨髓造血干细胞集落形成单位 |
| 3 讨论Discussion |
| 作者贡献 |
| 利益冲突 |
| 伦理问题 |
| 文章查重 |
| 文章外审 |
| 作者声明 |
| 文章版权 |
（9）G-CSF对辐射诱导的造血干细胞损伤的影响及其机制和诱导型一氧化氮合酶对造血系统辐射损伤敏感性的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 G-CSF对辐射诱导的造血干细胞损伤的影响及其机制 |
| 技术路线 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1. 前言 |
| 1.1 核辐射引起造血系统损伤 |
| 1.2 造血系统细胞组成 |
| 1.3 G-CSF在治疗造血系统辐射损伤中的应用 |
| 1.4 造血干细胞衰老是长期骨髓抑制的重要机制 |
| 2. 实验材料 |
| 2.1 试剂 |
| 2.2 实验动物 |
| 2.3 主要仪器 |
| 2.4 主要软件 |
| 3. 实验方法 |
| 3.1 全身照射G-CSF给药方案 |
| 3.2 外周血常规检测 |
| 3.3 造血细胞分离 |
| 3.4 骨髓细胞分型(phenotype)检测 |
| 3.5 粒细胞巨噬细胞集落形成能力测定(colony forming unit-granulocyte andmacrophage, CFU-GM) |
| 3.6 竞争性骨髓移植实验 |
| 3.7 细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测 |
| 3.8 细胞内p38MAPK检测 |
| 3.9 荧光定量PCR(Real-time PCR) |
| 3.10 p16~(Ink4a)mRNA的表达 |
| 3.11 统计分析 |
| 4. 结果与讨论 |
| 4.1 G-CSF对受照小鼠骨髓和外周血细胞减少的治疗作用 |
| 4.2 G-CSF对受照小鼠骨髓分型的影响 |
| 4.3 G-CSF缓解受照小鼠造血祖细胞增殖抑制 |
| 4.4 G-CSF可以降低受照小鼠HSCs的长期再植能力 |
| 4.5 G-CSF提高TBI导致的ROS水平 |
| 5. 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 诱导型一氧化氮合酶对造血系统辐射损伤敏感性的影响 |
| 技术路线 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1. 前言 |
| 1.1 造血系统细胞组成和电离辐射诱导造血损伤作用 |
| 1.2 NO对机体的调节作用 |
| 1.3 NO与造血系统调节 |
| 1.4 NO在电离辐射损伤中的作用 |
| 2. 材料和方法 |
| 2.1 试剂 |
| 2.2 实验动物 |
| 2.3 主要仪器 |
| 2.4 主要软件 |
| 3. 方法 |
| 3.1 inos-/-小鼠繁育 |
| 3.2 体外实验 |
| 3.3 体内试验 |
| 4. 结果与讨论 |
| 4.1 inos基因缺陷对辐射诱导的造血细胞凋亡和功能减退没有影响 |
| 4.2 inos基因缺陷体内试验不影响辐射诱导的外周血和骨髓细胞数目降低 |
| 4.3 inos基因缺陷不影响受照小鼠的骨髓细胞分型检测 |
| 4.4 inos基因缺陷对受照小鼠造血细胞功能损伤无显着性影响 |
| 4.5 inos基因缺陷对受照小鼠的细胞周期的影响 |
| 5. 讨论 |
| 6. 小结 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 综述一 G-CSF动员造血干细胞机制研究进展 |
| 1. G-CSF的生物学特性 |
| 2. 造血干细胞龛简介 |
| 3. G-CSF动员造血干细胞的机制 |
| 3.1 G-CSF在造血干细胞动员中的应用 |
| 3.2 G-CSF动员造血干细胞机制 |
| 3.2.1 G-CSF通过破坏交联动员造血干细胞 |
| 3.2.2 G-CSF调节蛋白酶活性动员造血干细胞 |
| 3.2.3 G-CSF通过脂类的作用影响造血干细胞动员 |
| 3.2.4 G-CSF通过损伤微环境影响造血干细胞动员 |
| 3.2.5 G-CSF通过神经系统动员造血干细胞 |
| 3.2.6 G-CSF损伤吞噬细胞的作用动员造血干细胞 |
| 4. 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二 Lkb1维持造血干细胞稳态及其机制研究进展 |
| 1. 前言 |
| 2. Lkb1及其相关功能简介 |
| 2.1 Lkb1基本特征和分布 |
| 2.2 LKb缺陷表型变化 |
| 2.3 Lkb1调控代谢通路 |
| 3. Lkb1缺陷破坏HSCs稳态 |
| 3.1 Lkb1缺陷导致HSCs的衰竭 |
| 3.2 Lkb1缺陷的小鼠HSC丧失造血重建功能 |
| 3.3 Lkb1调节HSC线粒体功能 |
| 3.4 Lkb1缺陷影响HSCs染色体形态和功能 |
| 3.5 Lkb1调节干细胞静止 |
| 3.6 Lkb1维持骨髓细胞的能量稳态 |
| 4. Lkb1调节HSCs稳态机理 |
| 4.1 Lkb1调节HSCs衰竭的机理 |
| 4.2 Lkb1调节线粒体功能的机理 |
| 4.3 调节有丝分裂和基因组稳定的机制 |
| 4.4 Lkb1介导的维持HSCs稳态其他可能途径 |
| 5. 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者介绍 |
（10）CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞与急性移植物抗宿主病的关系（论文提纲范文）
| 0引言Introduction |
| 1 对象和方法Subjects and methods |
| 2 结果Results |
| 2.1 参与者数量分析 |
| 2.2 患者基线资料比较 |
| 2.3 CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞比例变化 |
| 2.5 急性移植物抗宿主病发生情况 |
| 3 讨论Discussion |
四、粒细胞集落刺激因子在外周血干细胞动员中的应用（论文参考文献）
- [1]聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子在外周血造血干细胞移植中的应用观察[J]. 陈莉,张川莉,陈凤姣,王凌云,冷亚美. 标记免疫分析与临床, 2021(09)
- [2]PEG-rhG-CSF在71例allo-HSCT健康供者HSC动员中的有效性及安全性分析[J]. 刘芳,何光翠,易海,李业成,张姗,邓锐,邓艳,赖思含,苏毅. 中国实验血液学杂志, 2021(03)
- [3]比较PEG-G-CSF与G-CSF在自体移植外周血干细胞动员中的作用 ——系统评价和荟萃分析[D]. 谌通通. 桂林医学院, 2021(01)
- [4]聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子用于多发性骨髓瘤自体造血干细胞动员的研究[J]. 丁筱,黄文阳,刘雪莲,杨艳萍,樊红琼,岳婷婷,邹德慧,邱录贵,靳凤艳. 白血病·淋巴瘤, 2021(01)
- [5]桃红四物汤调控间充质干细胞归巢在骨折愈合中的分子机制研究[D]. 李汪洋. 湖南中医药大学, 2020(02)
- [6]1型糖尿病肠道微生态学变化及相关临床征象的系列研究[D]. 崔洁媛. 河北医科大学, 2020(01)
- [7]芪精升白颗粒治疗小鼠白细胞减少症的有效成分及作用机制研究[D]. 黄鹏里. 上海中医药大学, 2019
- [8]AMD3100联合地塞米松对造血干细胞的动员作用[J]. 燕备战,马会敏,孔存权,梁玉,朱伟彦,蒋舒婷. 中国组织工程研究, 2016(36)
- [9]G-CSF对辐射诱导的造血干细胞损伤的影响及其机制和诱导型一氧化氮合酶对造血系统辐射损伤敏感性的影响[D]. 李程程. 北京协和医学院, 2016(01)
- [10]CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞与急性移植物抗宿主病的关系[J]. 谢新生,万鼎铭,孙慧,孙玲,张秋堂. 中国组织工程研究, 2014(41)