一、早期胃癌的内镜表现与病理学关系（论文文献综述）
张珩[1]（2021）在《FICE、FICE-ME及BLI-ME对早期胃癌的诊断价值》文中研究指明目的:探讨智能电子分光技术（Flexible spectral imaging color enhancement,FICE）、放大内镜（Magnifying endoscopy,ME）联合FICE（FICE-ME）及蓝激光成像（Blue LASER Imaging,BLI）联合ME（BLI-ME）对早期胃癌（Early gastric cancer,EGC）的临床诊断价值。方法:收集2017年01月至2020年12月在桂林医学院附属医院消化内镜中心行内镜检查发现的胃黏膜糜烂、粗糙等疑似EGC及癌前病变（Precancerous lesions gastric cancer,PLGC）患者的病例资料及其病理检查资料,将收集到的624例资料按行普通白光内镜（White light endoscopy,WLE）与行FICE内镜诊断分为对照组和观察组,对照组共304例,观察组共320例,回顾性分析比较两组内镜诊断结果与病理诊断结果。选择2017年01月至2020年12月于本院收治的158例疑似EGC患者作为研究对象,入组患者均行WLE检查为疑患EGC并常规活检,后使用FICE-ME对病灶黏膜表面微血管（Microvascular pattern,MV）和表面微结构（Microsurfare pattern,MS）进行二次观察,对判定为EGC者,接受内镜下切除或手术切除,切除的部分病变组织送病理活检,回顾性分析比较两次内镜诊断结果和病理检查结果。选择2019年01月至2020年12月曾在本院行WLE检查并常规活检的疑似EGC患者108例作为研究对象,其中52例行FICE-ME检查,56例行BLI-ME检查,分析2种内镜的诊断结果与病理检查结果。以病理诊断为评判金标准,评价WLE、FICE对EGC和PLGC诊断灵敏度、准确率和特异度。评价WLE、FICE-ME对EGC诊断灵敏度、准确率和特异度。比较BLI-ME和FICE-ME诊断EGC的灵敏度和特异度,以Kappa值检验2种诊断方式诊断结果与病理诊断结果的一致性,并采用受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve,ROC）分析2种诊断方式的诊断效能。结果:624例患者中,观察组诊断灵敏度、准确率（87.90%、84.06%）优于对照组（44.32%、70.39%,P<0.05）,特异度差异无统计学意义（χ2=0.03,P>0.05）。158例疑似EGC患者中,WLE和FICE-ME诊断灵敏度、特异度及准确率分别为51.06%、82.35%、54.43%及91.48%、76.47%、89.87%,FICE-ME诊断灵敏度、准确率均高于WLE（χ2=56.28、49.39,P<0.05）,特异度无明显差异（χ2=0.18,P>0.05）。BLI-ME和FICE-ME诊断EGC的灵敏度、特异度及准确率分别为95.45%、91.18%、92.86%和86.36%、90.00%、88.46%,灵敏度、特异度及准确率均无明显差异（P>0.05）,Kappa值分别为0.853、0.764,2种诊断方式诊断EGC的AUC分别为0.933、0.882（P<0.05）。结论:相较于WLE,FICE对EGC和PLGC的诊断效果更好;FICE-ME对EGC诊断比WLE具有更高的灵敏度和准确率,具有较高的诊断价值。BLI-ME和FICE-ME对EGC均有较高的诊断准确率,BLI-ME和FICE-ME均适用于EGC的诊断,2种诊断方式诊断结果与病理诊断结果的一致性较好,BLI-ME的诊断效能更高,更适合精查EGC。
李妍[2]（2021）在《S100A10调控胃癌转移和增殖的机制研究》文中研究表明研究背景:胃癌是世界上发病率最高的癌症之一,胃癌的复发率高,预后较差。近年来,随着人们健康意识的增强和内镜技术的发展,早期胃癌的诊断率大大提高。没有发生淋巴结转移的早期胃癌患者可通过内镜下切除达到治愈性治疗,而胃癌一旦发生淋巴结转移,则只能通过外科手术进行切除,病人的预后和生存质量均较差。胃癌发生淋巴转移的前提条件是胃癌细胞不断增殖突破基底膜限制,向下浸润性生长,诱导淋巴管内皮细胞迁移至肿瘤细胞周围,形成新的毛细淋巴管,然后胃癌细胞与淋巴管内皮细胞紧密黏附,侵入淋巴管腔,到达淋巴结,进而形成远处转移。因此,深入揭示胃癌淋巴转移的分子机制,鉴定新的治疗靶点,是当前转化医学研究的热点。胃癌作为一种实体肿瘤,随着瘤体的不断增大,为了满足自身快速增殖的需求,肿瘤细胞常改变其能量代谢方式,由正常的氧化磷酸化转变为有氧糖酵解。糖酵解的中间产物也为肿瘤细胞快速合成腺苷酸和脂质等生物大分子提供了必要的物质基础,进而促进肿瘤细胞的无限增殖。此外,糖酵解产生的大量乳酸能够促使肿瘤微环境酸化,促进肿瘤细胞浸润转移和免疫逃逸。深入了解肿瘤细胞有氧糖酵解的调控机制,选取合适的靶点进行新药开发,具有深远的应用背景。近年来,随着人类基因组学和转录组学的不断发展,很多异常表达的癌基因被发现与肿瘤的转移密切相关。对胃癌早期发生发展过程中的某些异常表达的分子进行挖掘,进而开发新的具有重要临床价值的分子标志物,是肿瘤研究领域的热点。S100A10,作为钙结合蛋白家族S100的一员,参与体内多种生理病理过程,例如胞吞胞吐、纤溶酶生成、信号转导和细胞增殖等。近来也有研究表明S100A10的异常表达与多种肿瘤的发生发展密切相关,如胰腺癌、卵巢癌和肝癌等。在胃癌的淋巴结转移灶中,S100A10也存在异常高表达。但是它在胃癌淋巴转移和恶性增殖中的具体作用及调控机制尚无详细研究。因此,本研究分为三个部分,对S100A10在早期胃癌组织中的异常表达、S100A10促进胃癌转移的机制以及S100A10通过调控糖酵解促进胃癌增殖的机制进行研究。第一部分S100A10在早期胃癌组织中的表达及其临床意义研究目的:1.分析S100A10在Oncomine、TCGA数据库以及临床收集的样本组织中的表达情况。2.分析S100A10在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达情况。3.分析S100A10与早期胃癌临床病理学参数的相关性。研究方法:1.通过Oncomine数据库、TCGA数据库、UALCAN网站分析S100A10在大规模癌症样本组织中的表达情况,并通过Kaplan-Meierplotter数据库分析S100A10在胃癌中的预后价值。2.使用实时定量PCR（RT-qPCR）检测S100A10在17例正常胃粘膜组织、23例萎缩性胃炎组织、17例早期胃癌组织以及24例进展期胃癌组织中的表达情况。3.使用免疫组化检测S100A10在92例早期胃癌组织石蜡切片的表达情况,并收集患者的临床病理资料,分析S100A10与临床病理学参数的相关性。研究结果:1.生物信息学分析显示S100A10在胃癌组织中的表达量显着高于正常胃黏膜组织。Kaplan-Meierplotter数据库显示S100A10高表达的胃癌患者预后不良。2.RT-qPCR结果显示S100A10在胃癌组织中的表达量显着高于其在正常胃黏膜组织和萎缩性胃炎组织中的表达量,而S100A10在早期胃癌组织和进展期胃癌组织中的表达量无统计学差异。3.免疫组化结果显示,S100A10在正常胃黏膜组织、未发生淋巴结转移的早期胃癌组织、发生淋巴结转移的早期胃癌组织中呈递增式表达。S100A10与早期胃癌的肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期和脉管浸润密切相关。结论:S100A10在早期胃癌组织中即存在着较高水平的表达,尤其是在发生淋巴结转移的早癌组织。S100A10的高表达与早期胃癌的淋巴结转移、肿瘤直径和肿瘤分期等密切相关。S100A10是一个有价值的生物标志物,对预测早期胃癌的淋巴结转移有重要的提示作用。第二部分S100A10促进胃癌转移的机制研究研究目的:1.探究S100A10在胃癌中的生物学功能。2.探究S100A10上游调控机制。3.探究S100A10参与调控的下游信号通路。4.探究体内条件下靶向抑制S100A10的表达对胃癌生长和转移的影响。研究方法:1.S100A10在胃癌中的生物学功能在胃癌细胞中过表达或敲低S100A10后,利用Transwell实验检测S100A10对胃癌细胞转移和浸润能力的影响,并利用Western blot实验检测S100A10对胃癌细胞上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）的影响;利用CCK8、EdU和平板克隆实验检测S100A10对胃癌细胞增殖能力的影响;利用流式细胞术检测S100A10对胃癌细胞凋亡能力的影响。收集细胞上清培养人淋巴管内皮细胞（human lymphatic vessel endothelial cell,HLEC）,观察S100A10对HLEC小管形成能力和转移能力的影响,并通过Western blot实验和酶联免疫标记实验（ELISA）检测细胞上清中人血管生成因子C（VEGF C）的蛋白表达及分泌水平;通过内皮细胞黏附实验检测S100A10对胃癌细胞与HLEC黏附能力的影响。2.S100A10的上游调控机制研究（1）为研究S100A10的上游调控机制,利用Ensembl数据库查询S100A10转录起始位点上游2000bp的启动子区域序列,并通过双荧光素酶实验确定核心启动子区。利用生物信息学软件预测可能与S100A10核心启动子区结合的转录因子,并通过双荧光素酶实验、Western blot实验和染色质免疫共沉淀（ChIP）实验验证转录因子对S100A10的调控作用。（2）通过Transwell实验和CCK8实验检测c-Jun过表达对胃癌细胞迁移浸润和增殖能力的影响,免疫组化实验检测胃癌组织中c-Jun的表达情况。3.S100A10的下游调控信号通路的研究（1）Western blot实验检测S100A10对下游信号通路Src/ANXA2/AKT/mTOR信号通路的调控作用,以及对下游效应分子VEGF C、E-Cadherin和c-Jun的影响。（2）在过表达S100A10的胃癌细胞中,加入AKT通路抑制剂MK-2206,观察MK-2206是否能逆转S100A10介导的胃癌细胞的恶性表型。4.靶向抑制S100A10的表达对胃癌细胞在体内生长和转移的影响（1）将胃癌细胞种植到裸鼠皮下,随后定期向瘤体内多点注射干扰慢病毒LV-shS100A10及对照慢病毒LV-NC,定期记录瘤体的生长曲线以及实验终点时瘤体重量的差异。（2）提取瘤体组织的蛋白,Western blot实验检测S100A10下游信号通路相关分子的表达情况。（3）利用慢病毒系统构建S100A10稳定敲低细胞系,进行尾静脉注射,观察裸鼠肺转移灶的形成。研究结果:1.S100A10促进胃癌细胞的恶性生物学行为胃癌细胞过表达S100A10后,胃癌细胞的转移、浸润、增殖能力明显提高,细胞凋亡能力被抑制,诱导EMT的发生。而干扰S100A10表达后,胃癌细胞的迁移、浸润、增殖能力明显下降,细胞凋亡数增多。过表达S100A10的胃癌细胞通过诱导VEGF C的分泌,从而促进HLEC的迁移和淋巴管新生。过表达S100A10的胃癌细胞与HLEC的黏附能力也增强。2.c-Jun与S100A10的核心启动子区域结合并激活S100A10转录双荧光素酶实验证明转录因子c-Jun可与S100A10的核心启动子区结合,并促进S100A10的转录。胃癌细胞过表达c-Jun后,细胞的迁移、浸润和增殖能力明显增强。3.S100A10通过激活Src/ANXA2/AKT/c-Jun正反馈环路发挥作用（1）S100A10的异常高表达会激活Src激酶,诱导ANXA2磷酸化,进而激活AKT/mTOR信号通路,c-Jun作为AKT信号通路的下游分子促进胃癌细胞的迁移浸润,由此构成正反馈环路加速胃癌细胞的转移和增殖。（2）AKT通路抑制剂MK-2206可以逆转S100A10介导的胃癌细胞的恶性表型,抵消S100A10对胃癌细胞迁移、浸润和增殖的促进作用。4.靶向抑制S100A10的表达阻碍胃癌细胞在体内的生长和转移（1）裸鼠荷瘤实验结果显示瘤体内多点注射LV-shS100A10慢病毒抑制Src/ANXA2/AKT信号通路的激活,进而抑制瘤体的生长和局部浸润。（2）S100A10稳定敲低组裸鼠肺转移灶的数量及大小均显着低于对照组。结论:C-Jun可激活S100A10转录,从而上调S100A10在胃癌细胞中的表达。S100A10激活Src/ANXA2/AKT/mTOR信号通路,促进下游c-Jun和VEGF C表达,形成正反馈环路诱导胃癌的淋巴转移。第三部分S100A10通过调控糖酵解促进胃癌增殖的机制研究研究目的:1.探究S100A10对胃癌细胞有氧糖酵解的调控作用。2.探究S100A10调控胃癌细胞有氧糖酵解的分子机制。研究方法:1.S100A10对胃癌细胞有氧糖酵解的调控作用（1）通过GEPIA数据库分析和RT-qPCR实验检测S100A10对糖酵解相关分子表达水平的影响。（2）有氧糖酵解测定包括:检测葡萄糖消耗量和葡萄糖转运蛋白GLUT1的表达;检测乳酸生成量和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）活性及表达水平;检测腺苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）的生成量;检测细胞外酸化率（ECAR）和氧消耗率（OCR）。2.S100A10调控糖酵解参与的信号通路研究利用Western blot实验检测S100A10过表达或敲低后mTOR信号通路的变化。并进一步检测加入mTOR通路抑制剂雷帕霉素和LDHA抑制剂GSK-2837808A是否可以阻断S100A10介导的糖酵解恶性表型。3.体内荷瘤实验验证过表达S100A10对于胃癌细胞生长的影响以及雷帕霉素的抑制作用构建S100A10过表达及空白对照的胃癌稳筛细胞系并注射到裸鼠腋窝皮下,待瘤体长出后,定期注射雷帕霉素或PBS,记录肿瘤大小变化。剥离瘤体提取蛋白,Western blot实验验证瘤体组织中S100A10及下游信号通路相关分子的蛋白表达情况。研究结果:1.GEPIA分析及RT-qPCR结果显示S100A10的表达与糖酵解关键分子的表达密切相关。2.S100A10促进GLUT1的表达从而增加葡萄糖消耗,并能增加乳酸脱氢酶的活性和LDHA的表达从而促进乳酸的生成。干扰S100A10的表达能恢复氧化磷酸化从而增加ATP的生成。3.S100A10通过激活mTOR通路促进胃癌细胞糖酵解,在S100A10过表达的胃癌细胞中加入雷帕霉素和GSK-2837808A,胃癌细胞的增殖能力下降,葡萄糖消耗和乳酸生成量明显降低,ATP生成增多。4.皮下荷瘤实验证明S100A10过表达组的肿瘤体积和瘤体重量高于对照组,而定期注射雷帕霉素可以有效抑制S100A10介导的胃癌恶性生长。结论:S100A10通过激活mTOR通路促进有氧糖酵解,加速胃癌细胞的快速增殖,这一促进作用可被雷帕霉素抑制,从而阻碍胃癌细胞的恶性增殖。
董然[3]（2021）在《早期胃癌的手术病理与内镜活检病理差异性分析》文中进行了进一步梳理[目的]通过对手术病理诊断为早期胃癌患者资料的回顾性分析,探讨手术病理与内镜活检病理存在差异性的因素,为内镜医生提高内镜活检准确性提供帮助。[方法]回顾性收集2015年01月01日至2019年12月31日期间在昆明医科大学第二附属医院行胃癌切除术病理诊断为早期胃癌且内镜活检病理资料完善的患者共54例纳入分析。收集患者的一般临床资料（年龄、性别、入院时主诉）,内镜资料（病变组织的肉眼分型、病变黏膜内镜下表现、并发溃疡情况、辅助的内镜技术、活检取材块数）,手术病理,内镜活检病理。根据手术病理结果与内镜活检病理结果癌与非癌差异分组,将病理结果一致者分为一致组A组（n=40）,病理结果差异者分为差异组B组（n=14）,比较两组之间差异。选取差异分析中有意义的结果,采用多因素logistic回归分析来分析导致影响手术后病理与内镜活检病理结果差异的独立因素。[结果]1.统计患者资料显示,男性为40例（74.07%）,女性为14例（25.93%）,男女比=2.88:1;患者年龄波动在24-78岁,平均年龄59.53±10.61岁,以40-50岁为年龄分界线检验值,p<0.01,40-50岁作为EGC患者年龄分界线具有统计学意义。77.62%的患者以腹痛、腹胀等腹部不适就诊。44.44%患者病变位于胃窦,病变内镜分型中73.68%为Ⅱ型、其中40.35%为Ⅱc型,病变黏膜临床表现中66.66%为发红和粗糙,33.33%病变并发溃疡,使用内镜技术中74.07%为NBI,活检取材块数中70.37%为4-6块、其中29.63%为4块,平均取材块数为4.20块。确诊54例患者中,内镜活检病理诊断检出率为74.07%。2.A组和B组患者一般资料的比较:两组患者一般资料指标差异无统计学意义（P值均>0.05）。3.A组和B组患者手术后病理与内镜活检病理资料的比较:A组和B组病变部位、内镜分型、黏膜镜下表现、活检取材块数具有统计学差异（P值均小于0.05）,且A组病变位于胃窦、Ⅱc型、黏膜发红和糜烂、活检块数>3块比例均高于B组,而Ⅱb型、黏膜增厚比例少于B组。4.多因素logistic回归结果显示:内镜分型为Ⅱb型、活检取材块数<4块为内镜活检病理与手术病理结果差异的独立因素。[结论]1.内镜活检对EGC的确诊率高。对于EGC的诊断需依靠内镜检查和内镜活检病理。2.对于内镜分型Ⅱb型的病变应该仔细观察、取材深度应较一般情况深、取材块数应≥4块、以提高内镜活检准确率。3.内镜活检病理准确率的提高离不开内镜医生和病理医生的共同努力。
刘森[4]（2021）在《胃黏膜低级别上皮内瘤变及早期胃癌活检病理与术后病理差异的危险因素分析》文中进行了进一步梳理目的探讨分析胃黏膜低级别上皮内瘤变及早期胃癌活检病理与术后病理差异的危险因素。方法方便选取2019年2月—2020年5月于该院收治的141例行内镜黏膜下剥离术或内镜下切除手术、术后病理学确诊为胃黏膜低级别上皮内瘤变及早期胃癌患者作为研究对象,均对患者实施术前活检病理学检查与术后病理学检查,对比术前术后检查结果的差异性,并探究分析导致术前活检病理与术后病理检查差异的危险因素。结果术前活检病理显示,141例患者中有82例胃黏膜低级别上皮内瘤变,百分比为58.2%;有59例早期胃癌（胃黏膜高级别上皮内瘤变）患者,百分比为41.8%。术后病理学的符合率分别为86.6%、79.7%。结论明确胃黏膜低级别上皮内瘤变及早期胃癌活检病理与术后病理差异的危险因素,可辅助临床及时规避危险因素或是将危险因素造成的影响降到最低,从而提高术前活检病理检查的准确性,辅助临床及时准确治疗患者疾病。
李琼慧[5]（2021）在《慢性萎缩性胃炎高危风险及预后随访研究》文中认为目的1.在随访慢性萎缩性胃炎过程中,探讨OLGA/OLGIM分期系统和血清胃蛋白酶原浓度等胃癌风险因素,分析慢性萎缩性胃炎患者胃癌发生情况及其随访间隔。2.研究胃黏膜不同萎缩范围与组织学相关性,评估不同活检部位组合在检测癌前病变和评估胃癌风险方面的价值。方法1.对既往内镜诊断为慢性萎缩性胃炎并经病理证实符合腺体萎缩伴或不伴肠化、低级别上皮内瘤变的患者进行内镜监测。利用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清胃蛋白酶原和胃泌素-17,检测患者幽门螺杆菌状态,并根据新型胃癌筛查系统进行评分。2.纳入116例患者,所有患者均行胃镜检查,在采用链霉蛋白酶和去泡剂条件下,根据高清白光内镜下胃黏膜变薄,黏膜下血管透见以及胃黏膜颜色差异,确定内镜下萎缩黏膜边界,根据木村-竹本分类方法,对内镜下胃黏膜萎缩范围进行分型,同时根据新悉尼系统活检标准对随访患者进行组织学活检。结果1.164例患者平均年龄为57.48±10.71岁,男性/女性102/62。所有患者均曾被诊断为胃黏膜萎缩或肠化伴或不伴低级别上皮内瘤变,平均随访时间为4.2±3.3年,至少进行了2次监测内镜检查。与OLGA分期及OLGIM分期低风险组相比,高风险组中胃泌素-17水平增加,胃蛋白酶原比值降低,差异有统计学意义（P<0.05）。在随访过程中,检出6例胃癌（3.66%）,男性/女性4/2。其中5例为早期胃癌,1例为进展期胃癌,慢性萎缩性胃炎肿瘤进展率每年为0.58%。COX回归分析显示,年龄大于60岁,萎缩伴低级别上皮内瘤变患者为萎缩性胃炎发生胃癌的危险因素。2.116例患者中,94例内镜诊断与组织学完全一致,一致率为81.03%。简化后的?村-竹本分类与简化后的组织学分类诊断萎缩的?致性较好,加权kappa值为0.668（P<0.05）。三处（胃窦小弯+胃角+胃体小弯）病理活检组合与新悉尼系统标准病理活检下OLGA和OLGIM分期的一致性分别为93.97%（Kappa=0.912,P<0.05）和93.10%（Kappa=0.914,P<0.05）。结论1.慢性萎缩性胃炎是胃癌前状态,采用内镜病理随访有助于早期发现胃癌。随着萎缩性胃炎范围扩大,胃蛋白酶原比值呈下降趋势。60岁以上重度萎缩性胃炎伴低级别上皮内瘤变者,宜间隔2年甚至少于2年进行内镜随访监测。2.内镜下萎缩性胃炎分级可预测组织学萎缩,三处（胃窦小弯+胃角+胃体小弯）病理活检方案可作为胃癌风险筛查的常规活检。
杨丽[6]（2020）在《PPI预防胃ESD术后出血疗效的多中心随机对照研究与肠道NK/T淋巴瘤特点》文中进行了进一步梳理背景:内镜粘膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection,ESD）是早期胃癌、胃腺瘤等胃粘膜病变内镜下治疗的标准方法,出血是其术后最为常见的并发症之一。ESD术后出血的发生率约为0.6%-26.9%,大部分ESD术后出血发生在术后24小时。质子泵抑制剂（proton pump inhibitor,PPI）被指南推荐用于减少ESD术后出血,但PPI的最佳治疗方法尚无标准方案。目前ESD术后出血的治疗方案主要参照消化性溃疡出血的治疗方案。指南推荐对高出血风险消化性溃疡,采用大剂量、持续输注PPI（80mg+8mg/h）进行治疗。但ESD术后形成的人工溃疡与消化性溃疡存在较大差异。首先,消化性溃疡大部分和高酸状态相关;而人工溃疡是ESD术后产生的医源性溃疡,ESD主要用于治疗早期胃癌,而早期胃癌常伴有重度萎缩性胃炎,多为低酸状态。其次是两者患者年龄不一样,消化性溃疡好发于中青年人;而胃早癌ESD术后人工溃疡以高龄患者居多。第三是消化性溃疡可以穿透整个胃壁,损伤的血管可为穿透肌层的大血管;而ESD术后人工溃疡出血通常来自于粘膜层或粘膜下层的血管,很少穿透至固有肌层,在这种环境下的止血通常是比较容易的。第四,人工溃疡创面是通过内镜医师术中反复电凝止血处理的,出现喷射性出血、活动性渗血以及血管残端等活动性出血的机会较消化性溃疡明显减少。因此我们认为ESD术后人工溃疡,发生大出血的风险相对较低,且溃疡更容易愈合。ESD术后如何应用PPI,目前没有明确证据。仅有2篇来自韩国的单中心随机对照试验,两个研究都是在ESD术前开始应用泮托拉唑进行治疗,两个试验均没有明确定义ESD术后出血的随访时间,二次内镜检查时间均在ESD术后第二天进行,两个试验结果显示间断和持续PPI预防ESD术后出血无明显差异。一篇针对消化性溃疡的系统评价,亦显示在高出血风险的消化性溃疡中,间断PPI的治疗效果不劣于持续PPI的治疗。同时近年来越来越多的证据显示,PPI有增加肠道感染、腹泻、肺炎的风险;影响微量元素和钙的吸收,增加骨折等风险。同时研究显示使用PPI的患者肝癌发生风险较对照组提高了80%以上。因此,开展多中心随机对照研究以评价间断PPI预防ESD术后人工溃疡出血的疗效,对于ESD术后人工溃疡的治疗实践以及PPI的合理应用具有重要意义。研究目的:以持续PPI（80mg+8mg/h）治疗措施为对照,综合评价间断PPI（40mg 2/日）在ESD术后人工溃疡中的疗效和安全性,为ESD术后人工溃疡PPI应用提供科学证据。研究方法:以国内九家三甲医院拟行内镜下胃ESD治疗患者为研究对象,采用多中心随机对照试验设计方案,以持续PPI（80mg+8mg/h）治疗措施为对照组,综合评价间断PPI治疗胃粘膜病变ESD术后人工溃疡的出血率、溃疡愈合率和感染、穿孔等并发症发生率以及经济效益等差异。结果:从2017年09月30日到2019年07月30日期间,在全国9家中心共筛选了526例诊断为胃粘膜病变的患者,其中487例患者适合内镜下ESD治疗。其中16例患者由于严重的合并症,25例患者由于服用抗凝药,8例患者为ESD术后复发病变,24例患者拒绝ESD手术治疗,一共73例患者被排除。最后414例患者进行随机分组,其中209例患者为间断PPI治疗组（A组）,205例患者为持续PPI治疗组（B组）。两组对象基本人口学特征包括性别、年龄、BMI、民族、工作性质、学历、吸烟和饮酒无统计学差异（P>0.05）。两组患者的临床基本特征包括既往胃切除术、病变部位、术前病理诊断、病变部位萎缩程度、幽门螺杆菌感染、ESD手术时间、ESD术后人工溃疡长径、ESD术后人工溃疡短径、ESD术后人工溃疡长径*短径和ESD术后留置胃管情况两组之间没有统计学差异（P>0.05）。间断PPI治疗组有5例患者术后病理结果提示肿瘤侵犯超过粘膜下层500μm,接受根治性外科手术治疗,有4例患者术后病理结果提示肿瘤侵犯超过粘膜下层500μm,拒绝外科根治性手术,予以替吉奥单药口服化疗。持续PPI治疗组有5例患者术后病理结果提示肿瘤侵犯超过粘膜下层500μm,接受根治性外科手术治疗,有6例患者术后病理结果提示肿瘤侵犯超过粘膜下层500μm,拒绝外科根治性手术,予以替吉奥单药口服化疗。两组术后追加根治性手术和化疗的患者无统计学差异（P>0.05）。间断PPI治疗组ESD术后7天共有14例患者出血（14/209,6.7%,95%CI 3.3%-10.5%）,持续PPI治疗组有12例患者出血（12/205,5.9%,95%CI 2.9%-9.3%）。两组之间无统计学差异（P=0.723）。绝对危险度减少（absolute risk reduction,ARR）0.84%（-3.83,5.5）。NNH（number need to harm,NNH）为119。在ESD术后1天、3天、7天的出血风险用生存曲线计算,两组之间没有统计学差异（P>0.05）。为进一步明确出血与治疗方法的相关性,我们进行了单因素和多因素分析。单因素分析结果显示ESD术后7天出血率和病变部位萎缩程度（P=0.004,OR=1.807,OR 95%CI 1.205-2.712）和BMI（p=0.04,OR=1.209,OR 95%CI 1.009-1.450）相关。为更进一步评估ESD术后出血和治疗措施之间的关系,我们校正了年龄、性别、学历、吸烟、饮酒、BMI、病变部位、萎缩程度、病理诊断、Hp感染、ESD手术时间、ESD术后溃疡长径、肝功、肾功、血糖和凝血功能。经上述相关因素校正后,我们未发现ESD术后出血与治疗措施（连续与间断PPI）之间存在显着的统计学相关性（P>0.05）。间断PPI治疗组有8例（8/14,57.14%）患者ESD术后出血接受了内镜治疗,有5例患者为ESD术后第1天出现呕血,2例患者为ESD术后第3天出现黑便,1例患者没有呕血黑便症状为ESD术后第七天复查胃镜时发现创面渗血。有1例患者内镜下止血失败进行了外科手术止血。持续PPI治疗组有6例患者（6/12,50%）ESD术后接受了内镜止血治疗,有2例患者为ESD术后第1天出现呕血,1例患者为ESD术后第3天出现黑便,3例患者为ESD术后第7天复查胃镜时发现出血。ESD术后1月人工溃疡愈合情况采用畸田隆夫的分期方法,在ITT分析中,间断PPI治疗组有121例病变（121/209,57.9%）处于活动期,有44例病变（44/209,21.2%）处于愈合期,有44例病变（44/209,21.2%）处于瘢痕期。持续PPI治疗组,有122例病变（122/205,59.5%）处于活动期,有44例病变（44/205,21.5%）处于愈合期,有39（39/205,19%）例病变处于瘢痕期。结果显示两组溃疡愈合率没有统计学差异（P=0.875）。在414例患者中,有212例（212/414,51.20%）患者ESD术后1月完成了胃镜检查,纳入PPA分析。PPA分析结果和ITT分析结果一致。有5例患者同意进行ESD术后72小时胃内p H监测。结果显示5例患者PPI注射后胃内p H大于4的时间均超过50%。其中3例患者（1例为间断PPI治疗,2例为持续PPI治疗）胃内p H大于4的时间超过90%。所有414例患者ESD术后随访2个月,两组患者出院后未观察到出血,没有穿孔和感染发生。在间断PPI治疗组,住院中位时间为10.0天（8.0-12.0）,和持续PPI治疗组相似,两组之间没有统计学差异（P=0.973）。间断PPI治疗组的中位住院费用为23129.0元（19331.9-29888.7）,持续PPI治疗的中位住院费用为25707.3元（21391.0-31525.2）,两组之间没有统计学差异（P=0.816）。结论间断PPI在预防ESD术后出血的疗效不劣于持续PPI治疗,并且不影响ESD术后1月人工溃疡的愈合率。因此我们认为间断PPI在ESD术后预防出血和促进人工溃疡愈合方面可以达到和持续PPI治疗一样的效果。背景:胃肠道淋巴瘤是最常见的结外非霍奇金淋巴瘤,约占非霍奇金淋巴瘤的6%-23%,占整个消化道恶性肿瘤的0.9%-6.5%。胃肠道淋巴瘤是异质性非常强的一组疾病,对于不同的地理分布、人群种族和环境因素,胃肠道淋巴瘤的发病部位及病理类型有比较大的区别。结外NK/T细胞淋巴瘤（Extranodal NK/T cell lymphoma,ENKTCL）是一种相对少见的非霍奇金淋巴瘤,大部分肿瘤细胞来源于NK细胞,少部分来源于细胞毒性T细胞。该肿瘤在亚洲及南美洲发病率较高,在西欧和北美罕见。研究显示ENKTCL在中国内地的发病率占全部淋巴瘤的7%-15%,在中国香港为13%左右,该肿瘤是具有“亚洲特色”的一类淋巴瘤,是中国最常见的结外非B细胞淋巴瘤。ENKTCL-N主要发病部位在面部中线的器官和组织,尤其是鼻腔,常常累及副鼻窦、鼻咽部、口咽部和腭部。其次可发生在胃肠道、皮肤、睾丸、脾脏和中枢神经系统,极少累及骨髓,部分患者可出现嗜血综合征。相对于鼻部NK/T细胞淋巴瘤,胃肠道的NK/T细胞淋巴瘤少见,但该病具有高度侵袭性,预后差,缓解率低,该疾病的早期诊断非常困难,目前对该疾病的认识有限,导致该类患者不能及时得到正确诊断和治疗,患者预后极差。研究目的:目前关于胃肠道NK/T细胞淋巴瘤,没有大宗的临床病例报道,多以个案或小样本病例报道为主,临床医生对此疾病的了解甚少。但NK/T细胞淋巴瘤好发于亚洲人,在中国人群的比例较高,且该病预后极差,因此提高对该疾病的认识,了解该疾病的临床表现、内镜和病理特点,提高对该疾病的诊断非常重要。研究方法:本研究分为两大部分。第一部分,我们回顾性分析了我们中心13例确诊为胃肠道NK/T细胞淋巴瘤患者的临床、内镜和病理特点以及患者的生存曲线和治疗。第二部分,我们通过查阅相关文献,系统评价了胃肠道NK/T细胞淋巴瘤的临床特点,患者的治疗和预后。最后通过我们单中心的病例报告和文献系统评价初步了解胃肠道NK/T细胞淋巴瘤的临床特点,以提高对该疾病的认识,从而提高对该疾病的早期诊断。结果:第一部分单中心临床试验结果:2011.1-2016.12陆军军医大学第二附属医院共确诊27例肠道T细胞和NK细胞淋巴瘤,其中13例（13/27,48%）为胃肠道NK/T细胞淋巴瘤纳入本研究。纳入患者确诊中位年龄为39岁（15-71岁）,其中9例患者为男性,4例患者为女性。从患者有症状到确诊的中位时间为3.8月（2-9月）。最常见的临床表现为腹痛（10/13,76.9%）、胃肠道出血（6/13,46.2%）和腹泻（3/13,23.1%）。在确诊时,6例患者（6/13,46.2%）有B症状（发热、盗汗和体重减轻）,4例患者（4/13,30.8%）乳酸脱氢酶升高。根据Mussoff胃肠道非霍奇金淋巴瘤分期系统进行临床分期,Ⅰ期有10位患者（10/13,76.92%）,Ⅱ期有2位患者（2/13,15.38%）,Ⅲ期有1位患者（1/13,7.69%）。在13例患者中有3例患者通过一次胃镜和内镜下活检确诊,每例患者平均取材5.3块组织;3例患者通过两次内镜和活检确诊,每例患者平均取材7.7块组织;7例患者最后通过外科手术标本确诊,每例患者在术前接受了1-3次内镜检查。所有13例患者均为多发性病变,9例患者病变在大肠（包括回盲部,结肠和直肠）,3例患者病变在小肠,1例患者病变在十二指肠。13例患者在内镜下均表现为多发性溃疡,溃疡直径大小约1.5cm-6cm。内镜下形态,有9（9/13,69.2%）例患者表现为溃疡型病变,4（4/13,30.8%）例患者表现为溃疡浸润型病变。在组织病理学中,13例标本均有坏死,12例观察到溃疡。有9例病变位于大肠（包括回盲部,结肠和直肠）,3例病变位于小肠,1例病变位于十二指肠。7例外科手术标本中有5例观察到病变侵犯至浆膜层,1例标本中发现亲上皮表现,有3例标本发现隐窝萎缩表现。有7例（7/13,53.8%）标本肿瘤细胞以中小细胞为主。11（11/13,84.6%）例标本表现为细胞核不规则的多形性肿瘤细胞。11例标本中发现血管中心性表现,3例发现神经趋向性,2例发现神经节细胞增生。这些病例的肿瘤组织免疫组化结果显示CD3、CD43、TIA-1、颗粒酶B阳性,CD20、CD5阴性。有10（10/13,81.3%）例标本表达CD56。13例标本的Ki-67指数为30%-70%。所有标本均可以见到EBER弥漫阳性。12例患者进行了T细胞基因重排,均为多克隆。7例患者接受了急诊手术治疗,其中6例患者是因为消化道穿孔急诊手术治疗,1例患者由于消化道大出血急诊手术治疗。7例接受外科手术的患者中,4例患者术后1周死于并发症,1例患者术后接受了化疗,2例患者不愿意接受术后化疗。6例患者只接受了全身化疗。化疗方案包括CHOP（环磷酰胺,长春新碱,阿霉素和强的松）,CTOD（环磷酰胺,吡柔比星,长春新碱和地塞米松）,COTP（环磷酰胺,长春新碱,吡柔比星和强的松）,TAOD+L-ASP（阿糖胞苷,吡柔比星,长春地辛,地塞米松和培门冬酶）,and CVTLD（环磷酰胺,长春新碱,吡柔比星,地塞米松和培门冬酶）。截至我们随访时,13例患者中有10（10/13,77%）例已经死亡,另外3例生存患者为近9个月确诊患者。所有患者中最长生存期为13个月,平均生存期为6个月。有5例患者确诊后1周内死亡,其中4例患者接受了急诊手术治疗,3例患者是由于消化道穿孔行急诊手术治疗,1例患者在院外因为穿孔行手术治疗,术后1月消化道大出血至我院再次急诊手术治疗。按患者性别、年龄、病变部位、是否接受紧急手术以及是否接受化疗对总生存无明显影响。第二部分文献系统评价结果通过中英文数据库检索获得306篇文献,查阅参考文献补充2篇文献,初步检索得到共308篇文献,排除重复文献后共获得166篇;通过阅读文献题目和摘要排除不相关文献145篇;共有21篇文献纳入进行全文筛选,排除个案报道6篇、综述3篇,样本量<10的文献2篇,最后总共纳入符合标准的文献10篇文献共包含292例胃肠道NK/T细胞淋巴瘤患者。其中有2篇来自韩国,其余8篇均来自中国。10篇文献均为回顾性研究;1篇为多中心研究,其余9篇均为单中心研究;10篇文献均有明确的诊断标准;有1篇文献未描述病变的内镜下特点;1篇文献未详细描述生存期及随访情况。胃肠道NK/T细胞淋巴瘤的发病中位年龄为33-45岁,发病最小年龄为7岁,最大年龄为79岁。总共纳入的292例患者中,男性202例,女性90;男:女比例为2.24:1。最常见的临床表现为腹痛、发热、消化道出血和消化道穿孔。病变位于食管的患者有2例,胃有10例,小肠（包括十二指肠）有108例,回盲部有33例,结直肠有109例,多部位累及有60例。报道了病变内镜下具体形态的患者有119例,其中溃疡有111例,包块有8例。胃肠NK/T细胞淋巴瘤患者接受手术治疗的患者共有191例（191/292,65.4%）,大部分为在病程中发生消化道穿孔或消化道大出血行急诊手术治疗。单纯接受手术治疗的患者为20.9%（61/292）,手术联合术后辅助化疗的患者为44.5%（130/292）,单纯化疗患者为23.3%（68/292）,未接受任何治疗的患者占10.3%（30/292）。胃肠道NK/T细胞淋巴瘤患者的中位生存期为2月-12.7月,最短的生存期为1天,最长的生存期为66月。结论:胃肠道NK/T细胞淋巴瘤是最常见的肠道非B细胞淋巴瘤,它在亚洲特别是中国发病率相对较高,多见于青年男性,临床特征不典型,内镜多表现为溃疡病变,预后极差。我们认为在临床工作中,年轻的亚洲男性不明原因的多发、深、大不规则溃疡,且易于发生胃肠道出血和穿孔,应该考虑NK/T细胞淋巴瘤的可能。在这类患者中,建议在溃疡底部和溃疡边缘突出组织进行重复的深挖活检,必要时可进行剖腹探查明确诊断。这类疾病需要进一步深入研究,提高对此类疾病的认识,以期达到早期诊断、早期治疗提高患者的生存率。
Gastric Cancer Association, China Anti-Cancer Association;[7]（2020）在《胃癌诊治难点中国专家共识（2020版）》文中提出我国是全球胃癌发病率最高的国家,其年龄标准化的5年存活率为27.4%。过去十年间,由于诊疗技术的进步,我国胃癌年死亡率由3.8%降为2.3%[1]。我国胃癌病人在流行病学特征、临床病理学特征、肿瘤生物学特征、治疗方式以及药物选择等方面与全球其他区域存在差异。目前,
胥磊[8]（2020）在《青海地区早期胃癌内镜与病理诊断及特点的分析研究》文中指出目的:通过对比疑似早期胃癌患者的内镜活检与内镜切除标本病理结果,（1）探讨活检与术后病理结果是否具有差异性,并探讨其相关因素;（2）探讨青海地区早期胃癌的临床病例特点。方法:收集2015.09～2019.09就诊于青海大学附属医院疑似早期胃癌及癌前病变并行内镜黏膜下剥离术治疗的101例患者资料,依据活检结果分为低级别上皮内瘤变组、高级别上皮内瘤变组及早期胃癌组。运用统计学方法对数据进行处理并分析。结果:共收集疑似早期胃癌并行内镜下黏膜剥离术的患者101例,通过统计学方法处理数据并分析:（1）低级别上皮内瘤变组的差异率为93.8%,高级别上皮内瘤变组的差异率75%,早期胃癌组的差异率45.8%,总体差异率为69.3%;（2）有幽门螺杆菌感染、病灶直径>2cm、病灶形态为II型（表浅型）、腺管开口为C型（树枝状或条纹状）、微血管结构为IV型（不规则或新生粗大血管）,以上任意一种因素存在时,会对活检与内镜切除病理差异性产生影响（P<0.05）,有统计学意义。结论:（1）内镜活检与术后病理结果具有差异性,活检病理结果较为局限,但对后续治疗有一定的参考意义。（2）HP感染、病灶直径>2cm、C型腺管开口及IV型微血管结构可能是病理结果差异的独立影响因素。（3）对于可能存在病理结果差异的患者,综合其多项临床参数,缩短患者随访周期,并应与病理医师积极沟通、讨论。（4）青海地区对于>50岁的男性、有HP感染、病灶位于胃窦、病灶直径≤2cm、病灶黏膜充血、形态为II型（尤其是IIa+IIc）、D型腺管开口以及IV型微血管结构的患者应定期行内镜精查。
章志伟[9]（2020）在《早期远端胃印戒细胞癌淋巴结转移的危险因素分析及外科手术指征探讨》文中研究说明目的:探索早期印戒细胞远端胃癌发生淋巴结转移的危险因素,进一步综合相关危险因素并分析早期远端胃印戒细胞癌行外科手术的适应症。方法:回顾分析自2013年3月至2018年11月间在苏州大学附属第一医院普外科收治的接受外科根治性手术（根治性远端胃大部分切除联合D1+或D2淋巴结清扫）且术后病理证实为远端胃印戒细胞癌的早期胃癌患者91例的相关临床资料,主要包括:术后病理诊断,统计各个患者淋巴结转移情况的数据,即检测出的淋巴结总数及发生转移的淋巴结数目;并结合各个患者的临床基本特征的数据包括:性别、年龄、吸烟史、体重指数（BMI）、家族史、病理特征（肿瘤最大径、癌灶数量、浸润深度、肿瘤大体外观,有无脉管癌栓,是否合并溃疡）等,对这些数据进行单因素及多因素分析,以观察临床基本特征与淋巴结转移之间的关系,从而对早期远端胃印戒细胞癌淋巴结转移的可能危险因素及外科手术指征进行初步预测评估。结果:所有91例患者中,男性40例,女性51例,发生淋巴结转移10例,占11.0%。单因素分析显示,性别、年龄、吸烟史、BMI、家族史、大体形态及是否合并溃疡等差异无明显统计学意义（P>0.05）,而肿瘤最大径（χ2=5.631,P=0.025）、浸润深度（χ2=4.389,P=0.016）、病灶数量（χ2=5.615,P=0.023）及脉管癌栓（χ2=22.500,P=0.001）具有统计学差异。多因素分析表明,肿瘤最大径（P=0.012）、浸润深度（P=0.015）及脉管癌栓（P<0.001）是促使早期远端胃印戒细胞癌淋巴结转移的独立危险因素。外科手术指征研究显示,局限粘膜层,肿瘤最大径<2cm及脉管癌栓阴性的39例患者均未发生淋巴结转移,浸润至粘膜下层、肿瘤最大径<2cm且无脉管侵犯的7例患者也无淋巴结转移,按其他条件分组的病例均出现不同程度的淋巴结转移。结论:1、肿瘤最大径、浸润深度、病灶数量及脉管癌栓均可能与早期远端胃印戒细胞癌的淋巴结转移有关;2、肿瘤最大径≥2 cm、浸润至黏膜下层及存在脉管癌栓是早期远端胃印戒细胞癌发生淋巴结转移的独立危险因素;3、满足肿瘤最大径≥2 cm和存在脉管侵犯中任何1项条件者均需接受外科根治性手术,满足浸润至粘膜下层单一条件可能不是外科手术的绝对适应症。
张颖[10]（2020）在《脾胃湿热证早期胃腺癌与P16、VEGF表达的相关性研究》文中研究指明目的:本次研究旨在通过探讨P16、VEGF在脾胃湿热证早期胃腺癌的表达水平,分析脾胃湿热证早期胃腺癌与两者间的相关性。方法:随机选取2019年2月-2020年2月于福建省第二人民医院行胃ESD术或外科手术,术后标本病理证实为早期胃腺癌（Early Gastric Adenocarcinoma）的患者,从中选取符合纳入标准的患者60例,将其分为脾胃湿热证组、脾胃虚弱证组各30例,并从我院体检中心选取正常对照组20例,通过免疫组化法测定P16及VEGF分别在脾胃湿热证组、脾胃虚弱证组及正常对照组胃黏膜组织中的表达水平,分析三组间P16及VEGF的表达并进行对比,探讨两者间的相关性。结果:1.脾胃湿热证组、脾胃虚弱证组、正常对照组三组间的性别、年龄均无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;2.P16、VEGF分别在不同年龄、性别、部位、浸润深度（Depth Of Infiltration,DOI）的表达差异均无统计学意义（P均>0.05）;3.P16、VEGF分别在脾胃湿热证组、脾胃虚弱证组间的分化程度的差异均无统计学意义（P均>0.05）;4.P16的低分化腺癌（Poor-Differentiated Adenocarcinoma,PDA）组与高分化腺癌（Well-Differentiated Adenocarcinoma,WDA）组比较,差异有统计学意义（P=0.026<0.05）,中分化腺癌（Moderate-Differentiated Adenocarcinoma,MDA）组分别与低分化腺癌组、高分化腺癌组比较,差异均无统计学意义（P均>0.05）,其表达水平与分化程度呈正相关（rs=0.318,P=0.013<0.05）;5.P16在脾胃湿热证、脾胃虚弱证、正常对照组中的阳性率分别为46.67%、53.33%、100.00%,正常对照组分别与脾胃湿热证组、脾胃虚弱组进行比较,差异均有统计学意义（P=0.001<0.01,P=0.002<0.01）,脾胃湿热证组与脾胃虚弱证组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;6.VEGF的低分化腺癌组与中分化腺癌组比较,差异无统计学意义（P>0.05）,高分化腺癌组分别与低分化腺癌组、中分化腺癌组比较,差异均有统计学意义（P=0.004<0.01、P=0.041<0.05）,其表达水平与分化程度呈负相关（rs=﹣0.399,P=0.002<0.01）;7.VEGF在脾胃湿热证组、脾胃虚弱证组、正常对照组中的阳性率分别为66.67%、33.33%、5.00%,正常对照组分别与脾胃湿热证组、脾胃虚弱证组比较,差异均有统计学意义（P<0.01,P=0.014<0.05）,脾胃湿热证组VEGF的阳性率明显高于脾胃虚弱证组,差异具有统计学意义（P=0.020<0.05）;8.P16与VEGF的表达情况之间呈负相关（rs=﹣0.516,P<0.01）。结论:1.在早期胃腺癌中,脾胃湿热证的VEGF阳性表达率高于脾胃虚弱证,P16的表达在两证型之间则无明显差异;2.P16的低表达与VEGF的高表达可能在早期胃腺癌的发生发展过程中,发挥着一定作用;3.在早期胃腺癌中,P16与VEGF的表达情况之间呈负相关。
二、早期胃癌的内镜表现与病理学关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、早期胃癌的内镜表现与病理学关系（论文提纲范文）
（1）FICE、FICE-ME及BLI-ME对早期胃癌的诊断价值（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 病例资料与收集 |
| 1.1 入选标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 一般资料 |
| 2 方法 |
| 2.1 主要仪器及材料 |
| 2.2 内镜检查流程 |
| 2.3 内镜下判定标准 |
| 2.4 病理标本的采集和诊断 |
| 2.5 观察指标 |
| 2.6 统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 基本资料 |
| 3.2 对照组和观察组内镜诊断的病理符合率比较 |
| 3.3 对照组和观察组灵敏度、特异度和准确率比较 |
| 3.4 WLE、FICE-ME诊断EGC结果比较 |
| 3.5 WLE、FICE-ME诊断EGC灵敏度、特异度及准确率比较 |
| 3.6 FICE-ME组判定EGC结果与病理活检结果比较 |
| 3.7 BLI-ME组判定EGC结果与病理活检结果比较 |
| 3.8 BLI-ME和 FICE-ME诊断EGC的灵敏度、特异度及准确率比较 |
| 3.9 BLI-ME和 FICE-ME对 EGC的诊断效能分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 EGC的流行病学现状 |
| 4.2 WLE对 EGC的诊断价值 |
| 4.3 FICE及 FICE-ME对 EGC的诊断价值 |
| 4.4 BLI-ME对 EGC的诊断价值 |
| 4.5 本研究的优势与不足 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 FICE 技术在上消化道早癌和癌前病变诊断中的应用 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（2）S100A10调控胃癌转移和增殖的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 S100A10在早期胃癌组织中的表达及其临床意义 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 S100A10促进胃癌转移的机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第三部分 S100A10通过调控糖酵解促进胃癌增殖的机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 S100A10与恶性肿瘤关系的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 英语论文1 |
| 英语论文2 |
（3）早期胃癌的手术病理与内镜活检病理差异性分析（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 消化内镜技术在诊断早期胃癌的应用及进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（4）胃黏膜低级别上皮内瘤变及早期胃癌活检病理与术后病理差异的危险因素分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 术前活检病理结果与术后病理检查结果 |
| 2.2 单因素分析 |
| 2.3 多因素回归分析 |
| 3 讨论 |
（5）慢性萎缩性胃炎高危风险及预后随访研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表(Abbreviation) |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 慢性萎缩性胃炎血清学及胃癌风险评估研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 入组标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 检查方法 |
| 1.4 组织学评估 |
| 1.5 血清胃蛋白酶原比值和胃泌素-17 |
| 1.6 幽门螺杆菌检测 |
| 1.7 新型胃癌筛查评分系统 |
| 1.8 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 萎缩性胃炎随访患者的基础特征 |
| 2.2 病变的进展与消退 |
| 2.3 萎缩性胃炎OLGA及 OLGIM分期 |
| 2.4 血清胃蛋白酶原比值和胃泌素-17 |
| 2.5 随访期间胃癌检出情况 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 慢性萎缩性胃炎内镜及病理临床研究 |
| 1 方法 |
| 1.1 研究人群 |
| 1.2 改良木村竹本-分类 |
| 1.3 内镜检查 |
| 1.4 组织学评估 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 患者基础特征 |
| 2.2 萎缩性胃炎内镜诊断与组织学一致性分析 |
| 2.3 不同活检部位组合评价OIGA分期的准确性 |
| 2.4 不同活检部位组合评价OIGIM分期的准确性 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 慢性胃炎的临床诊断 |
| 参考文献 |
（6）PPI预防胃ESD术后出血疗效的多中心随机对照研究与肠道NK/T淋巴瘤特点（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 第一部分 间断和持续质子泵抑制剂预防胃粘膜病变内镜下剥离术后人工溃疡出血疗效的多中心随机对照临床研究 |
| Abstract |
| 摘要 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究目的 |
| 第二章 研究对象和试验设计 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究方法 |
| 第三章 研究结果 |
| 3.1 纳入患者的基线特征 |
| 3.2 ESD术后7天出血率 |
| 3.3 ESD术后人工溃疡愈合情况 |
| 3.4 胃内pH值监测 |
| 3.5 随访 |
| 第四章 讨论 |
| 参考文献 |
| 附件 |
| 第二部分 胃肠道NK/T细胞淋巴瘤的临床特点 |
| Abstract |
| 摘要 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究目的和研究意义 |
| 1.3 研究内容 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 第一部分单中心研究 |
| 2.2 第二部分文献系统评价 |
| 2.3 统计学分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 第一部分单中心临床试验结果 |
| 3.2 第二部分文献系统评价结果 |
| 第四章 讨论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 早期胃癌内镜下治疗的综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的论文及课题申请 |
| 致谢 |
（7）胃癌诊治难点中国专家共识（2020版）（论文提纲范文）
| 难点1：胃癌的高风险人群筛查及其健康管理 |
| 难点2：遗传性胃癌诊断、预防和管理 |
| 难点3：胃癌病人是否需要常规检测并根除HP |
| 难点4:EUS和18F标记氟代脱氧葡萄糖正电子发射型计算机断层显像（18F-FDG PET-CT）是否应该常规用于胃癌分期检查 |
| 难点5：胃腺癌或食管胃结合部腺癌（adenocarcinomas of the esophagogastric junction,AEG）病人常规检测的分子标记物及其价值 |
| 难点6：晚期胃癌二线或三线化疗的考量因素及其合理使用，以及临床实践与临床研究的差异 |
| 难点7:LAGC病人腹腔镜探查的适应证及注意事项 |
| 难点8:ESD术后切缘阳性的后续治疗原则 |
| 难点9：胃癌根治性切除术（含内镜切除）后随访及其时限 |
| 难点10：腹腔镜胃癌手术的适应证，以及除临床分期以外的其他考量因素 |
| 难点11：直接接受胃癌根治术后病人如何选择辅助化疗方案，Ⅰ期胃癌术后是否需要行辅助化疗 |
| 难点12：胃癌新辅助治疗的适应人群、治疗模式及临床疗效评价 |
| 难点13：对于新辅助治疗后肿瘤退缩或降期者，如何决定根治手术的切除范围及淋巴结清扫范围 |
| 难点14：胃癌新辅助治疗疗效欠佳但仍未见远处转移且可切除病人可否考虑手术，如何选择后续治疗 |
| 难点15：胃癌新辅助治疗获得临床完全缓解（cCR）/病理完全缓解（pCR）病人，如何选择后续治疗 |
| 难点16：进展期胃癌淋巴结清扫方式选择（平面清扫或立体清扫） |
| 难点17：脾门淋巴结清扫手术指征和清扫策略 |
| 难点18：胃癌手术行D2/D2+淋巴结清扫中如何处理No.11p、No.12a、No.13、No.14v和No.16a2/b1淋巴结，No.14v淋巴结清扫的适应证，以及No.6a、No.6i、No.6v淋巴结细化的实际意义 |
| 难点19：符合PPG指征的胃癌，是否需要常规清扫No.6淋巴结,如远端切缘无法满足要求，应采用术中冰冻切片病理学检查还是改为远端胃大部切除术 |
| 难点20：胃癌根治术后淋巴结送检推荐数目及新辅助治疗对其影响 |
| 难点21：食管胃结合部癌不同分型或分期方式的可操作性 |
| 难点22：不同类型食管胃结合部癌的手术入路、淋巴结清扫范围及消化道重建方式选择 |
| 难点23：完全腹腔镜消化道重建方式选择 |
| 难点24：胃癌切除术后早期并发症的定义及分级 |
| 难点25：胃癌伴有远处转移发生出血急症时的手术时机和方式 |
| 难点26：胃癌病人营养筛查、评估及干预原则 |
| 难点27：Ⅳ期胃癌进行转化治疗的人群选择，手术指征、切除范围及术后治疗 |
| 难点28：单纯腹腔灌洗液细胞学阳性（CY1）胃癌的治疗原则 |
| 难点29：胃癌伴腹膜转移者，行腹腔治疗还是全身化疗 |
| 难点30：胃癌术中和术后是否需要放疗，术前放化疗与术后放化疗的区别 |
| 难点31：残胃癌或胃癌术后局部区域复发（肿瘤床、吻合口、局部区域淋巴引流区）病人，是否推荐手术或局部放化疗 |
| 难点32：残胃癌与残胃再发癌生物学行为及淋巴结转移差异，临床T分期为cT2时如何进行淋巴结清扫 |
| 难点33：胃癌放疗技术选择及照射剂量、照射体积的界定，如何进行正常器官保护及呼吸运动管理，以及放疗对胃充盈状态的要求 |
| 难点34：存在化疗相对禁忌证的晚期胃癌病人，如何选择个体化药物及方案 |
| 难点35：晚期胃癌病人疾病控制后的维持治疗 |
| 难点36：对于HER2阳性不能切除的进展期或复发胃癌，一线应用曲妥珠单抗治疗进展后，二线治疗是否推荐继续给予曲妥珠单抗跨线治疗 |
| 难点37：胃癌免疫治疗优势人群特点和免疫治疗适应证 |
| 难点38：免疫治疗是否可提前至晚期胃癌的一线治疗，是否推荐免疫治疗联合化疗 |
| 编审人员名单： |
（8）青海地区早期胃癌内镜与病理诊断及特点的分析研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 主要符号对照表 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 一般资料 |
| 2.1.2 纳入及排除标准 |
| 2.2 实验设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 标本采集 |
| 2.3.2 术前评估 |
| 2.3.3 HP感染检测 |
| 2.3.4 ESD过程 |
| 2.3.5 术后评判标准 |
| 2.3.6 并发症处理 |
| 2.3.7 术后处理 |
| 2.3.8 切除标本处理 |
| 2.4 统计学处理 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 基本资料 |
| 3.2 HP感染情况 |
| 3.3 内镜下病灶特点 |
| 3.4 病灶病理背景特点 |
| 3.5 活检与内镜切除病理结果 |
| 3.6 活检与内镜切除病理差异性因素分析 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者在读期间科研成果简介 |
| 致谢 |
| 附录 文献综述 内镜下治疗早期胃癌 |
| 参考文献 |
（9）早期远端胃印戒细胞癌淋巴结转移的危险因素分析及外科手术指征探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 资料与方法 |
| 1 病例收集 |
| 2 研究方法 |
| 结果 |
| 1 早期远端胃印戒细胞癌淋巴结转移情况 |
| 2 早期远端胃印戒细胞癌淋巴结转移影响因素分析 |
| 3早期远端胃印戒细胞癌的外科手术指征分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 早期胃癌淋巴结转移的研究现状及诊治进展 |
| 参考文献 |
| 英文缩略词 |
| 攻读学位期间公开发表论文 |
| 致谢 |
（10）脾胃湿热证早期胃腺癌与P16、VEGF表达的相关性研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 材料与研究方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 诊断标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医诊断标准 |
| 3 纳入、排除标准 |
| 3.1 研究组、对照组纳入标准 |
| 3.2 正常对照组纳入标准 |
| 3.3 排除标准 |
| 4 研究方法 |
| 4.1 手术仪器设备 |
| 4.2 病例信息采集 |
| 4.3 组织标本取材 |
| 4.4 免疫组织化学检测方法 |
| 4.5 免疫组化染色阳性结果判断标准 |
| 5 统计方法 |
| 研究结果 |
| 1 各组的性别、年龄构成情况 |
| 2 P16、VEGF的表达与临床参数的关系 |
| 2.1 P16、VEGF的表达与年龄、性别的相关性分析 |
| 2.2 P16、VEGF表达与分化程度的关系 |
| 2.3 P16、VEGF表达与浸润深度的关系 |
| 2.4 P16、VEGF表达与发病部位的关系 |
| 2.5 P16、VEGF表达的相关性分析 |
| 3 P16、VEGF表达与中医证型的关系 |
| 3.1 脾胃湿热证、脾胃虚弱证的分化程度分析 |
| 3.2 脾胃湿热证组与脾胃虚弱证组的 P16、VEGF 的分化程度分析P16、VEGF表达在三组间的表达情况 |
| 3.3 P16、VEGF表达在三组间的表达情况 |
| 讨论与分析 |
| 1 现代医学对胃癌的认识 |
| 1.1 胃癌的理论和实际意义 |
| 1.2 P16的功能、结构 |
| 1.3 P16与胃腺癌的关系 |
| 1.4 VEGF的结构、功能 |
| 1.5 VEGF与胃腺癌的关系 |
| 1.6 P16、VEGF表达之间的关系 |
| 2 祖国医学对胃癌的认识 |
| 2.1 胃癌的中医病名 |
| 2.2 胃癌的病因病机 |
| 2.3 胃癌的辨证分型 |
| 3 脾胃湿热证早期胃腺癌与P16、VEGF表达的关系 |
| 4 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
四、早期胃癌的内镜表现与病理学关系（论文参考文献）
- [1]FICE、FICE-ME及BLI-ME对早期胃癌的诊断价值[D]. 张珩. 桂林医学院, 2021(01)
- [2]S100A10调控胃癌转移和增殖的机制研究[D]. 李妍. 山东大学, 2021(11)
- [3]早期胃癌的手术病理与内镜活检病理差异性分析[D]. 董然. 昆明医科大学, 2021(01)
- [4]胃黏膜低级别上皮内瘤变及早期胃癌活检病理与术后病理差异的危险因素分析[J]. 刘森. 中外医疗, 2021(08)
- [5]慢性萎缩性胃炎高危风险及预后随访研究[D]. 李琼慧. 安徽医科大学, 2021(01)
- [6]PPI预防胃ESD术后出血疗效的多中心随机对照研究与肠道NK/T淋巴瘤特点[D]. 杨丽. 中国人民解放军陆军军医大学, 2020(07)
- [7]胃癌诊治难点中国专家共识（2020版）[J]. Gastric Cancer Association, China Anti-Cancer Association;. 中国实用外科杂志, 2020(08)
- [8]青海地区早期胃癌内镜与病理诊断及特点的分析研究[D]. 胥磊. 青海大学, 2020(02)
- [9]早期远端胃印戒细胞癌淋巴结转移的危险因素分析及外科手术指征探讨[D]. 章志伟. 苏州大学, 2020(02)
- [10]脾胃湿热证早期胃腺癌与P16、VEGF表达的相关性研究[D]. 张颖. 福建中医药大学, 2020(08)