胱硫醚β合酶基因多态性与神经管缺陷的关系

一、胱硫脒β合酶基因多态性与神经管畸形的关系研究（论文文献综述）

杨太琴^[1]（2021）在《一碳代谢相关组分变异对阿尔茨海默病患者基因组稳定性的影响分析》文中研究表明阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿、与衰老相关的进行性发展的中枢神经系统退行性疾病,目前临床上尚无改善该疾病或阻止其进展的有效策略,目前我国AD患者已超700万。老龄化程度不断地加剧,给我国公共健康维护和经济发展带来巨大压力。一碳代谢（OCM）是关乎DNA合成、甲基化与基因组稳定的重要代谢网络,由叶酸代谢为核心与甲硫氨酸代谢和同型半胱氨酸（Hcy）转硫途径有机构成,是机体一碳基团生成与转移的必由之路。该代谢网络涉及不同形式的叶酸,辅酶、辅助因子和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、甲硫氨酸合成酶（MS）、甜菜碱羟甲基转移酶（BHMT）、胱硫醚β合成酶（CBS）等多种酶。分子流行病学研究发现,AD患者基因组稳定性下降,但这种趋势与患者OCM中相关微营养素的摄取与代谢、各种关键酶变异是否存在关联尚缺乏精准的分析和资料积累。本研究在知情同意前提下,通过病例-对照研究,分析比较了AD组与对照组OCM关键代谢组分水平及基因组稳定性的差异;解析了AD患者OCM关键代谢酶基因多态性对其血浆叶酸、维生素B6、B12、Hcy水平的影响,以及这些变化与其基因组稳定性的关联;研究还统计分析了AD患者脑萎缩状态和OCM各组分变异的可能关联。研究募集了2019年4月-2020年12月就诊于昆明第二人民医院的62名志愿者,通过简易智力状态检查量表（MMSE）确诊的AD患者25名,非AD对照37名。抗凝采集志愿者外周血样共8m L,其中2m L分离血浆以化学发光法检测叶酸、B6、B12以及Hcy水平;400μL提取DNA,以分析关键代谢酶基因多态性;其余血样用于淋巴细胞的分离及培养、胞质阻断微核细胞组分析（CBMN-cyt）评价淋巴细胞基因组稳定性。结果发现:1、AD病例-对照组研究发现:AD组血浆Hcy水平显着升高（p<0.05）、以双核细胞微核（MN）为代表的基因组不稳定性（GIN）、凋亡和坏死率均极显着增加（p<0.01）,其余指标无显着差异;2、从遗传毒性层面考量,AD患者血浆叶酸、B6、B12和Hcy水平与遗传稳定性无显着关联;从细胞毒性层面考量,中高水平Hcy（>15μM）较中低水平Hcy（<15μM）个体淋巴细胞凋亡率显着增加（p<0.05）;3、考虑到Hcy变异水平与OCM多种代谢酶多态性相关,研究同时考虑了OCM代谢酶联合多态性对Hcy水平的影响,以及代谢酶多态性与Hcy水平对AD患者基因组稳定性的综合影响。发现MTHFR 677TT与BHMT 742GG联合基因型的个体血浆Hcy水平显着高于这两个基因型联合的其它个体（p<0.05）;MTHFR 677TT与MTHFR 1298AA联合基因型个体血浆Hcy水平显着高于这两个基因型联合的其它个体（p<0.05）。高水平Hcy的MTHFR 1298AC基因型的个体的GIN核芽（NBud）率显着高于MTHFR 1298AA或CC基因型与Hcy协同的其它个体（p<0.05）;高水平Hcy的1298CC基因型的个体的GIN核质桥（NPB）率显着高于MTHFR 1298AA或AC基因型与Hcy协同的其它个体（p<0.05）;4、临床数据分析发现,AD患者的脑萎缩严重程度与其血浆Hcy水平正相关（p<0.05）。综上所述,高水平Hcy是AD患者基因组不稳定和细胞毒性发生的主要诱因之一。OCM途径代谢酶基因突变会扰乱Hcy生成平衡,尤其是亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性变化效应最显着。同时,高Hcy水平和亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变型的协同作用在一定程度上增加了AD患者基因组不稳定性。与对照组比较,AD病例组呈现更强的临床、生化表型多样性与异质性,这与AD患者年龄、生活习性、病程、罹患其他疾病、自行微营养素干预、各种治疗药物毒性等各种因素相关,这些因素对基因组的作用也各自有异。后续研究需扩大病例数,挖掘各种生理、病理、生化变量,开展分类研究,以在扩大、细化现有数据的基础上,逐渐构建“阿尔茨海默病一碳代谢关键组分变异与基因组损伤”数据库,为AD的预防、发生发展提供预警信息。

宿喜萍^[2]（2021）在《不同地域、不同种族复发性流产患者MTHFR基因多态性及相关因素分析》文中研究说明目的:分析城市汉族、高原藏族人群血清叶酸水平、MTHFR基因C677T、A1298C位点多态性、叶酸代谢能力与地域、种族、复发性流产的相关性,探索复发性流产可能的易感基因,指导临床医师对复发性流产人群及早干预。方法:本研究共纳入200例样本,根据不同地域、种族、是否有复发性流产史,分为A1（城市汉族无复发性流产史）组、A2（城市汉族有复发性流产史）组、B1（高原藏族无复发性流产史）组、B2（高原藏族有复发性流产史）组。采用化学发光法监测血清叶酸水平,用t检验分析结果。采用PCR扩增技术筛查MTHFR基因C677T、A1298C两个位点的分布,根据位点数据判定叶酸代谢能力,分析影响叶酸代谢能力的相关性因素。应用SPSS22.0软件进行统计分析,运用Logistic进行相关分析。结果:1.血清叶酸水平测定:A1组平均为38.04±12.23nmol/L,A2组平均为30.04±15.49nmol/L,B1组平均为27.43±10.28nmol/L,B2组平均为21.48±8.9nmol/L。方差分析4组间血清叶酸水平差异具有统计学意义（F=31.559,P<0.001）。A2组血清叶酸水平低于A1组,B2组血清叶酸水平低于B1组。2.C677T、A1298C位点基因型、等位基因频率分布:C677T位点基因型、等位基因分布在A1与A2、B1与B2、A1与B2、A2与B1间差异具有统计学意义（P<0.05）,A1与B1、A2与B2间差异无统计学意义（P>0.05）;A1298C位点基因型、等位基因分布在A1与A2、B1与B2、A1与B1、A1与B2、A2与B1间差异具有统计学意义（P<0.05）,A2与B2间差异无统计学意义（P>0.05）。3.MTHFR基因C677T与A1298C位点联合突变分析:C677T位点CC型与A1298C位点AA型突变在复发性流产组与健康对照组间的分布差异具有统计学意义（P=0.041）,C677T位点CT型与A1298C位点CC型突变在组间的分布差异也具有统计学意义（P=0.014）。4.对4组研究人群进行叶酸代谢能力风险等级评估:A1与A2、B1与B2、A2与B2、A1与B2及B1与A2间的叶酸代谢能力差异具有统计学意义（P<0.05）,A1与B1间的叶酸代谢能力差异无统计学意义（P>0.05）。5.对4组人群叶酸代谢风险等级间的血清叶酸水平差异分析:叶酸代谢能力正常、较弱、弱人群中差异具有统计学意义（F=124.604,P<0.001）。6.Logistic回归分析得出有无流产史对叶酸代谢能力有显着相关性（P<0.01）,有流产史者增加了叶酸代谢能力缺乏的发生风险。结论:1.MTHFR基因多态性与复发性流产关系密切,复发性流产与血清叶酸水平及叶酸代谢能力呈正相关。2.MTHFR基因C677T在复发性流产患者中CT型、TT型突变均高于CC型。T等位基因是导致复发性流产的易感因素之一。3.MTHFR基因A1298C在汉族与藏族人群中分布有差异性,但在复发性流产患者中敏感性较低。4.影响复发性流产患者叶酸代谢能力最显着的影响因素为有流产史。

茹雪媚^[3]（2020）在《MTHFR、MTRR基因多态性与多囊卵巢综合征的临床研究》文中研究指明目的探讨叶酸代谢主要基因MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G三个位点基因多态性在多囊卵巢综合征中的临床意义。方法收集2018年4月-2018年8月在广东省妇幼保健院就诊的多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome PCOS）患者共55例作为PCOS组;选取46例月经规则、有排卵,并完成一次生育的非PCOS患者作为对照组。在PCOS组中,按HOMA稳态模型（HOMA-IR）分为两亚组:PCOS胰岛素抵抗（PCOS insulin resistance PCOS-IR）组和PCOS非胰岛素抵抗（PCOS without insulin resistance PCOS-NIR）组;按多毛评分标准（mF-G score）和血清游离雄激素指数（Free androgen index FAI）分为两亚组:高雄激素症组和非高雄激素症组;按腰臀比（Waist-to-Hip Ratio WHR）分为两亚组:向心性肥胖组和非向心性肥胖组。我们同时根据MTHFR C677T位点、A1298C位点、MTRR A66G位点不同基因型分别分三个亚组:CC基因组、CT基因组、TT基因组;AA基因组、AC基因组、CC基因组;AA基因组、AG基因组、GG基因组。PCOS组和对照组患者分别抽提取血浆,利用荧光定量PCR方法检测MTHFR基因C677T、A1298C及MTRR基因A66G的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms SNPs）,同时采用化学发光法检测两组血浆维生素B12、叶酸及同型半胱氨酸（homocysteine HCY）的含量。采用SPSS软件分析PCOS组与对照组间血浆HCY、叶酸、维生素B12水平的差异性,比较两组间基因型频率、等位基因频率的分布差异,并结合患者肥胖及内分泌、代谢等临床资料进行分析,进一步阐明MTHFR基因两位点多态性与MTRR基因多态性的关系。结果1.PCOS组中HCY水平（9.740±1.98μmol/L）较对照组（8.73±2.07μmol/L）明显升高,差异有统计学意义（t=2.50,P<0.05）,而PCOS组中血清维生素B12、叶酸水平与对照组相比,差异无统计学意义（t=-0.064,t=-0.105,均P>0.05）。Pearson相关分析发现PCOS组中HCY水平与雄烯二酮呈正相关（r=0.304,P=0.027）。2.PCOS组MTHFR基因C677T位点CC、CT、TT基因亚组间HCY、叶酸、维生素B12水平差异无统计学意义（均P>0.05）。对照组中TT基因组的HCY水平高于CC和CT基因组,组间比较差异有统计学意义（t=3.481,t=3.630,均P<0.05）,TT基因组血浆叶酸水平低于CC基因组,组间比较差异有统计学意义（t=2.169,P<0.05）,血清维生素B12水平组间差异无统计学意义（F=0.650,P>0.05）。PCOS组、对照组MTHFR基因A1298C位点AA、AC和CC基因亚组间及MTRR基因A66G位点AA、AG和GG基因亚组间HCY、叶酸、维生素B12水平差异无统计学意义（均P>0.05）。3.MTHFR基因C677T位点野生基因型CC、杂合基因型CT、纯合突变基因型TT在PCOS组中分别占58.2%、36.4%、5.55%,野生基因C、突变基因T分别占76.4%和23.6%;在对照组中分别占36.2%、47.8%、15.2%,C、T等位基因频率分别为60.9%和39.1%;MTHFR基因C677T位点CC基因型在PCOS组的分布频率（58.2%）较对照组（36.2%）明显升高,差异具有统计学意义（X2=5.474,P<0.05）,CC基因型携带者与TT基因型携带者相比,患PCOS的风险提高了4.392倍（95%CI:1.005-19.196）。等位基因C在PCOS组的分布频率（76.4%）较对照组（60.9%）明显升高,差异具有统计学意义（X2=5.626,P<0.05）,等位基因C使PCOS的风险增加2.077倍（95%CI:1.132-3.812）。MTHFR基因A1298C位点AA、AC、CC基因型频率在PCOS组中分别占47.3%、43.6%、9.1%,A、C等位基因频率分别为69.1%和30.9%;在对照组中分别占41.1%、51.8%、7.1%,A、C等位基因频率分别为70.7%和29.3%;两组在MTHFR基因A1298C位点各基因型和等位基因频率的分布差异无统计学意义（均P>0.05）。MTRR基因A66G位点AA、AG、GG基因型频率在PCOS组中分别占41.8%、52.7%、5.5%,A、G等位基因频率分别为68.2%和31.8%;在对照组中分别占54.3%、39.1%、6.5%,A、G等位基因频率分别为73.9%和26.1%;两组在MTRR基因A66G位点各基因型和等位基因频率的分布差异无统计学意义（均P>0.05）。4.PCOS-IR组和PCOS-NIR组、高雄激素症组和非高雄激素症组、向心性肥胖组和非向心性肥胖组在MTHFR基因C677T、A1298C位点及MTRR基因A66G位点各基因型分布频率差异无统计学意义（均P>0.05）。5.PCOS组中MTHFR基因C677T位点TT基因亚组高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平高于CC基因亚组,差异有统计学意义（均P<0.05）;CC、CT、TT基因亚组间BMI、雄烯二酮、FAI、LH/FSH、空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇水平差异均无统计学意义（均P>0.05）。PCOS组中MTHFR基因A1298C位点CC基因亚组甘油三酯水平高于AA及AC基因组,差异有统计学意义（均P<0.05）;AC基因组与AA基因组比较,低密度脂蛋白水平差异有统计学意义（均P<0.05）;AA、AC、CC基因亚组间BMI、雄烯二酮、FAI、LH/FSH、空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇水平差异均无统计学意义（均P>0.05）。PCOS组中MTRR基因A66G位点AA、AG、GG基因亚组间BMI、雄烯二酮、FAI、LH/FSH、空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平差异均无统计学意义（均P>0.05）。6.PCOS组和对照组均存在C667C-A1298A-A66A、C667C-A1298A-G66G、T667T-A1298A-A66A、C667C-C1298C-A66A四种纯合子单体型;而C667C-C1298C-G66G纯合子单体型只在PCOS组存在,对照组中不存在;PCOS组与对照组均不存在T677T-C1298C纯合突变子。可见MTHFR基因C677T与A1298C两位点基因多态性之间存在相互影响关系,MTHFR基因A1298C与MTRR基因A66G位点基因多态性之间不存在相互影响关系。经Logistic回归分析,MTHFR基因C677T、A1298C位点及MTRR基因A66G位点基因多态性之间不存在交互作用,表明同时携带MTHFR基因C677T、A1298C位点和MTRR基因A66G位点突变等位基因对PCOS发生的风险无协同增加作用。结论1.PCOS患者中存在高HCY血症。2.MTHFR基因C677T位点基因多态性可导致血液HCY升高,叶酸降低,而MTHFR基因A1298C位点、MTRR基因A66G位点基因多态性不影响血浆叶酸、HCY水平。3.MTHFR基因C677T位点CC基因型可增加PCOS的发生风险,等位基因C是PCOS的遗传易感基因。4.MTHFR基因C677T与A1298C两位点基因多态性之间存在相互影响关系,MTHFR基因A1298C与MTRR基因A66G位点基因多态性之间不存在相互影响关系。MTHFR基因C677T、A1298C位点及MTRR基因A66G位点基因多态性之间不存在交互作用,表明同时携带MTHFR基因C677T、A1298C位点和MTRR基因A66G位点突变等位基因对PCOS发生的风险无协同增加作用。

王苓,白云,陆素琴,张雪娟,仇丽霞,张霆,戴耀华,张宝元^[4]（2018）在《山西省农村地区孕妇营养生化代谢与神经管畸形相关性分析》文中研究表明神经管畸形（neural tube defects,NTDs）是最常见、严重出生缺陷之一,因胚胎发育过程中神经管闭合不全所引起。我国是NTDs高发国家,我省是NTDs高发地区,本研究探讨母体叶酸或维生素B12、一碳基团代谢状态与胎儿基因组DNA甲基化、NTDs发生的关系,为研究母体环境中危险因素调控胎儿基因表达奠定研究基础。1对象与方法1.1研究对象:本研究所有研究对象均来自山西

云小云,欧凤荣^[5]（2016）在《叶酸缺乏与出生缺陷相关性研究进展》文中研究说明叶酸缺乏可导致胎儿神经管畸形、先天性唇腭裂、高同型半胱氨酸血症,还和某些出生缺陷的发生、发展有密切关系。本文对叶酸的生理功能、代谢途径与出生缺陷的相关性及叶酸代谢酶基因多态性与出生缺陷相关性等方面进行综述。

邓朝霞^[6]（2014）在《母亲MTHFR、eNOS基因多态性及环境因素与NTDs关系的研究》文中指出目的：探讨影响贵州省神经管畸形（neural tube defects, NTDs）高发的可疑危险因素，研究母亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methylene-tetrahydrofolate reductase, MTHFR）和内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric synthase, eNOS）基因多态性及环境因素与子代发生NTDs之间的关系，并研究危险因素之间是否存在交互作用，为预防NTDs的发生提供理论依据。方法：监测2010年10月至2013年11月间贵州省9个地、州、市所属的63所医院生育NTDs患儿或被B超诊断为NTDs患儿而引产的母亲155例组成病例组，选取155例同期与病例组孕周相近的孕妇或生育正常儿的母亲组成对照组，采用1:1匹配的病例对照研究的流行病学方法。对两组研究对象进行问卷调查，并采集其肘静脉血各5ml，提取DNA。应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP）的方法对研究对象的MTHFR基因677位点及eNOS基因894位点和4a/b位点多态性进行检测；应用高效液相色谱法检测病例组和对照组的糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin Alc, HbAlc）值，组间比较用配对t检验；采用SPSS13.0软件对数据进行单因素和多因素条件logistic回归分析，并应用GMDR vo.7软件对基因－基因、基因－环境之间的交互作用进行分析。结果：MTHFR基因677位点突变存在三种类型：野生型CC、纯合突变型TT和杂合突变型CT，PCR产物测序的结果与限制性酶切结果相吻合。其基因型频率（CC、TT、CT）在病例组的分布为47.7％、21.3％、31.0％，对照组为63.9％、7.1％、29.0％，经卡方检验两种基因型频率的差异具有统计学意义（χ2＝14.69, P＝0.001）；等位基因频率（C、T）在病例组的分布为64.8％和35.2％，对照组为78.4％和21.6％，经卡方检验两种等位基因频率的差异具有统计学意义（χ2＝13.99, P＝0.000）。eNOS基因894位点突变存在三种类型：野生型GG、杂合突变型GT和纯合突变型TT， PCR产物测序的结果与限制性酶切结果相吻合。其基因型频率（GG、GT、TT）在病例组的分布为61.3％、29.7％、9.0％，对照组为76.1％、20.7％、3.2％，两种基因型频率的差异经卡方检验具有统计学意义（χ2＝9.26, P＝0.010）；等位基因频率（G、T）在病例组的分布为76.1％和23.9％，对照组为86.5％和13.5％，病例组与对照组采用卡方检验，两组等位基因频率的差异具有统计学意义（χ2＝10.86, P＝0.001）。eNOS基因4a/bVNTR由a等位基因和b等位基因构成，分为a/a、a/b和b/b三种基因型。在本次实验中对照组无a/a基因型、病例组也仅发现一例。其基因型频率（a/a、a/b、b/b）在病例组的分布为0.6％、12.3％、87.1％，对照组为0.0％、10.3％、89.7％，经卡方检验两种基因型频率的差异无统计学意义（χ2＝0.14, P＝0.704）；等位基因频率（a、b）在病例组的分布为93.2％和6.8％，对照组为94.8％和5.2％，经卡方检验两种等位基因频率的差异无统计学意义（χ2＝0.72, P＝0.397）。应用高效液相色谱仪检测HbAlc，分析HbAlc水平与NTDs的相关性。结果显示病例组HbAlc水平（5.141.36）明显高于对照组HbAlc水平（4.830.38），两组间的差异具有统计学意义（t=2.09, P＝0.040）。将单因素条件logistic回归分析中具有统计学意义的11项变量分别引入到多因素条件logistic回归分析，最终进入模型的变量有6项：被动吸烟、文化程度、食用发芽马铃薯、妊娠剧吐、MTHFR基因677位点突变、eNOS基因894位点突变，其OR值及95％CI分别为3.430（1.608～7.317）、0.488（0.320～0.744）、2.017（1.155～3.523）、2.868（1.407～5.849）、2.051（1.258～3.344）、3.650（1.902～7.003）。交互作用分析结果显示如下：将多因素分析有意义的可疑危险因素录入至GMDRv0.7软件，对基因与基因、基因与环境之间的交互作用进行分析。结果显示，有一个模型的交叉检验一致性均为10/10，平衡准确度为0.6439，说明MTHFR基因677位点突变、eNOS基因894位点突变、妊娠剧吐、文化程度、被动吸烟和食用发芽马铃薯之间存在交互作用。结论：MTHFR基因677位点突变、eNOS基因894位点突变可能与贵州省NTDs的发生有关。 HbAlc水平与NTDs的发生具有相关性。母亲高文化程度是NTDs发生的独立保护因素。 MTHFR基因677T位点突变、eNOS基因894位点突变、妊娠剧吐、文化程度、被动吸烟和食用发芽马铃薯间存在交互作用。

柴智,袁怀永,解军,王永辉,李艳彦,王悦尧,周然^[7]（2013）在《神经管畸形发病机制的研究进展》文中研究说明神经管畸形（neural tube defects,NTDs）是发生在中枢神经系统的一种严重的先天性出生缺陷性疾病,它的发生是一个复杂的过程,属于在环境因素影响下的基因遗传病。神经管在胚胎的第1517天开始发育,至第2426天左右形成,在此期间接触农药、射线、噪声刺激、使用药物、饮酒、感染、营养不良等因素均可导致神经管发育相关基因发生结构改变或表达障碍[1]。胚胎发育过程中早期神经管无法闭合或者闭合的神经管重新打开是导

孙玉国,于素香,王春艳^[8]（2012）在《同型半胱氨酸与神经管畸形发生关系的研究进展》文中研究表明神经管畸形（NTDs）是由于在胚胎发育过程中,神经管闭合不全所引起的一组缺陷,包括无脑畸形、脑膨出、脊柱裂、脑脊膨出等,其发生率高,后果严重。世界范围内神经管畸形发病率为0.05%-0.2%[1]。我国是神经管畸形的高发国

李鹰,陈波,谷强^[9]（2012）在《同型半胱氨酸与神经管畸形的相关病因学研究进展》文中研究说明神经管畸形（neural tube defects,NTDs）是一种最常见的严重中枢神经系统先天性畸形,在世界各地均有发生。它是造成流产、死产的主要原因之一,即便胎儿存活,也严重影响患儿的生长发育和生活质量,同时给家庭和社会带来沉重的精神压力和经济负担。神经管畸形的发生绝大多数是由遗传因素与环境因素相互作用的结果,若孕妇在孕早期缺乏叶酸、高热、接触射线、服用药物、感染或发生妊娠期糖尿病等条件下,结合遗传因素作用,均有可能导致神经管畸形的发生,但其目前其的确切病因及其发病机制仍有待深入研究。大量研究表明,在孕妇血清中低叶酸、低维生素B12水平及高血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平,都与NTDs的发生密切相关。本文主要围绕同型半胱氨酸的代谢,从分子水平和基因水平对与神经管畸形相关的各因素做一综述。

裴利花^[10]（2011）在《同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与神经管畸形发生的关系》文中研究说明[目的]探讨经过叶酸干预后仍然生育神经管畸形（Neural Tube Defects, NTDs）患儿母亲血浆同型半胱氨酸（homocysteine, Hey）浓度及MTHFR C677T、MS A2756G和CBS 844ins68基因多态性与NTDs发生的相关性,研究NTDs发病的危险因素。[方法]①选取58例围孕期内曾服用叶酸,但仍生育过NTDs患儿的母亲（其中52例生育过一次NTDs患儿,6例生育过2次NTDs患儿）为研究组；57例围孕期内曾服用过叶酸,正常生育史的母亲为对照组。②用PCR法扩增MTHFR C677T、MS A2756G、CBS 844ins68基因的DNA片段,直接或经限制性内切酶消化后行琼脂糖凝胶电泳确定其基因型。运用全自动生化分析仪测定全部受试者的血浆Hcy浓度。[结果]①与对照组比较,研究组血浆Hcy浓度显着增高,而且差异具有统计学意义（P<0.01）。②研究组组内及对照组组内比较,三种MTHFR C677T基因型中野生型受检者血浆Hcy浓度最低、杂合型突变型次之,纯和突变型受检者血浆Hcy浓度最高,且差异具有统计学意义（P<0.01）；而CBS 844ins68、MS A2756G基因突变虽然也可引起血浆Hcy浓度升高,但不同基因型之间差异无统计学意义（P>0.05）。③研究组中MTHFR C677T突变纯合子的比例为15/58（25.8%）,对照组中MTHFR C677T突变纯合子的比例为4/57（7.0%）,两组之间差异有统计学意义（P<0.01）,等位基因突变频率比较,研究组为28.4%（33/116）,对照组为16.7%（19/114）,两组之间差异具有统计学意义（P<0.05）；CBS 844ins68、MSA2756G在基因型构成比和携带易感等位基因频率上,研究组与正常对照组之间的差异均无统计学意义。[结论]①血浆Hcy浓度升高是NTDs发病的危险因素之一；②NTDs的发生与MTHFR C677T突变有关,与MS A2756G以及CBS 844ins68突变可能无直接关系；

二、胱硫脒β合酶基因多态性与神经管畸形的关系研究（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、胱硫脒β合酶基因多态性与神经管畸形的关系研究（论文提纲范文）

（1）一碳代谢相关组分变异对阿尔茨海默病患者基因组稳定性的影响分析（论文提纲范文）

（2）不同地域、不同种族复发性流产患者MTHFR基因多态性及相关因素分析（论文提纲范文）

（3）MTHFR、MTRR基因多态性与多囊卵巢综合征的临床研究（论文提纲范文）

（4）山西省农村地区孕妇营养生化代谢与神经管畸形相关性分析（论文提纲范文）

（5）叶酸缺乏与出生缺陷相关性研究进展（论文提纲范文）

（6）母亲MTHFR、eNOS基因多态性及环境因素与NTDs关系的研究（论文提纲范文）

（7）神经管畸形发病机制的研究进展（论文提纲范文）

（8）同型半胱氨酸与神经管畸形发生关系的研究进展（论文提纲范文）

（9）同型半胱氨酸与神经管畸形的相关病因学研究进展（论文提纲范文）

（10）同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与神经管畸形发生的关系（论文提纲范文）

四、胱硫脒β合酶基因多态性与神经管畸形的关系研究（论文参考文献）

• [1]一碳代谢相关组分变异对阿尔茨海默病患者基因组稳定性的影响分析[D]. 杨太琴. 云南师范大学, 2021(08)
• [2]不同地域、不同种族复发性流产患者MTHFR基因多态性及相关因素分析[D]. 宿喜萍. 甘肃中医药大学, 2021(01)
• [3]MTHFR、MTRR基因多态性与多囊卵巢综合征的临床研究[D]. 茹雪媚. 广州医科大学, 2020(01)
• [4]山西省农村地区孕妇营养生化代谢与神经管畸形相关性分析[J]. 王苓,白云,陆素琴,张雪娟,仇丽霞,张霆,戴耀华,张宝元. 山西医药杂志, 2018(16)
• [5]叶酸缺乏与出生缺陷相关性研究进展[J]. 云小云,欧凤荣. 实用药物与临床, 2016(02)
• [6]母亲MTHFR、eNOS基因多态性及环境因素与NTDs关系的研究[D]. 邓朝霞. 遵义医学院, 2014(12)
• [7]神经管畸形发病机制的研究进展[J]. 柴智,袁怀永,解军,王永辉,李艳彦,王悦尧,周然. 世界中西医结合杂志, 2013(09)
• [8]同型半胱氨酸与神经管畸形发生关系的研究进展[J]. 孙玉国,于素香,王春艳. 承德医学院学报, 2012(03)
• [9]同型半胱氨酸与神经管畸形的相关病因学研究进展[J]. 李鹰,陈波,谷强. 现代生物医学进展, 2012(09)
• [10]同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与神经管畸形发生的关系[D]. 裴利花. 中南大学, 2011(01)

标签：基因型论文;  基因组论文;  神经管畸形论文;  基因多态性论文;  基因合成论文;